补肾柔肝方治疗卵巢早衰50例临床观察

杨 慧 苏 健 靳慧云 张 尉 董士霞 陈 玫

(河北省石家庄市中医院妇科，河北 石家庄 050051)

卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是指女性在40岁以前因某种原因引起的闭经、不孕、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病[1]。发病率占女性总人数的1%～3%，近年来POF的发病率有逐年上升的趋势[2]，因其常伴有绝经期综合征临床症状，并导致不孕，严重影响患者的身心健康，是妇科内分泌领域的常见病。2002-05—2008-11，我们应用补肾柔肝方治疗POF 50例，并与常规西药治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 西医诊断标准参照“卵巢早衰的临床表现和诊断标准”[1]，40岁以前出现至少4个月以上闭经，并有2次或以上血清卵泡刺激素(FSH)>40 U/L(2次检查间隔1个月以上)，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。中医诊断标准参照《中医妇科学》[3]，40岁以前已建立月经周期，现已停闭4个月以上，临床症状有腰膝痠痛，关节、肌肉痛，烦躁抑郁，阴道干涩，烘热汗出，头晕健忘等。中医辨证属肝肾虚损，精血亏虚[3]。

1.2 一般资料 全部80例均为河北省石家庄市中医院妇科门诊(62例)及河北省涞水县妇幼保健院妇科门诊(18例)患者，随机分为2组。治疗组50例，年龄25～40岁，平均(35.4±3.4)岁；闭经时间4个月～10年，平均(3.6±3.1)年；其中类风湿关节炎4例，子宫全切术后2例，干燥综合征1例；腰膝痠痛47例，烦躁抑郁41例，阴道干涩37例，烘热汗出31例。对照组30例，年龄22～39岁，平均(36.7±4.5)岁；闭经时间4个月～9年，平均(3.3±2.9)年；其中类风湿关节炎2例，子宫全切术后1例；腰膝痠痛26例，烦躁抑郁23例，阴道干涩20例，烘热汗出11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予补肾柔肝方。药物组成：熟地黄10 g，山茱萸10 g，枸杞子10 g，菟丝子10 g，鹿角胶6 g，肉苁蓉10 g，淫羊藿10 g，当归10 g，白芍药10 g，鸡血藤15 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.2 对照组 予常规西药治疗。结合雌激素片(爱尔兰惠氏药厂，国药准字J20050119)0.625 mg，每日1次口服，服用21 d，于第12 d加用醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715)6 mg，每日1次口服。

1.3.3 疗程 2组均6个月为1个疗程，治疗1个疗程后统计疗效。

1.4 观测指标及方法 血清FSH、E2采用放射免疫分析法。标本收集：受试者于收取血标本的前夜20：00开始禁食，于次日8：00～10：00取肘静脉血，分离出血清，置-20 ℃冰箱保存待测。T淋巴细胞亚群CD4、CD8用流式细胞仪，取肘静脉血2～2.5 mL进行检测。 以上检测均于治疗前后各1次。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清FSH、E2水平比较 见表1。

表1 2组治疗前后血清FSH、E2水平比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表1可见，2组治疗后FSH水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，E2水平均较本组治疗前升高(P<0.05)。2组治疗后FSH、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05

由表2可见，治疗组治疗后CD4细胞较本组治疗前、对照组治疗后均增加(P<0.05)，CD8细胞减少(P<0.05)，CD4/CD8提高(P<0.05)。

2.3 2组治疗后主要症状改善率比较 见表3。

表3 2组治疗后主要症状改善率比较 %(改善例数/治疗前例数)

由表3可见，2组治疗后主要症状改善率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

POF属中医学血枯、血隔、闭经、不孕等范畴。“经本于肾”，“经水出诸于肾” (《傅青主女科》)，“女子七岁，肾气盛……任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”(《素问·上古天真论》)，均指出了肾气与月经的密切关系。中医对肾本质的研究表明[4]，肾虚时下丘脑—垂体—性腺轴功能减退，雌激素分泌减少。可见，中医的肾虚是POF的主要病因病机，与绝经后女性“七七任脉虚……天癸竭”相异。40岁以前的育龄期女性经、孕、产、乳均以血为用，“妇人主血，而肝为血海，此脉不衰，则生生之机犹可望也”(《洄溪脉学·冲阳、太溪二脉论》)。结合育龄期“妇人之生，有余于气，不足于血”(《灵枢·五音五味》)的中医学理论，我们以补肾柔肝之法从调补肝肾入手，治疗POF。补肾柔肝方中熟地黄、山茱萸、枸杞子滋肾益肝，填髓生精；菟丝子、鹿角胶、肉苁蓉、淫羊藿温肾助阳；白芍药养血柔肝；当归和血补血；鸡血藤养血活血。诸药合用，肝肾双补，滋阴壮阳，养血填精。

现代药理研究表明，补肾中药能提高垂体的反应性和调节卵巢内激素水平，对下丘脑—垂体—性腺轴的各个环节均有一定的调整作用[5]。同时补肾中药具有促进内生殖器血液循环的作用，通过丰富的血液供应，提高卵巢、子宫的新陈代谢，从而促进卵巢、子宫的生长发育[6]。补肾益精、养血益气中药显著增加大鼠子宫及卵巢质量，提高血清E2、孕酮(P)含量，促进卵泡发育及排卵[7]。机体T淋巴细胞参与细胞免疫，据其细胞膜表面糖蛋白的不同，可将其分为若干亚群，其中CD4反映T辅助细胞，CD8反映抑制细胞，CD4/CD8称为免疫调节指数，在一定程度上反映了机体的细胞免疫状态。温肾补阳中药能调节患者T淋巴细胞亚群紊乱，提高细胞免疫功能[8]。本研究结果表明，治疗组治疗后临床症状明显改善，血清FSH水平降低、E2水平升高，说明补肾柔肝中药可提高卵巢功能。E2水平的升高亦表明补肾柔肝中药具有类雌激素样作用，能通过刺激卵巢分泌雌激素而对下丘脑—垂体—卵巢轴有调节作用。治疗组治疗后CD4细胞增加，CD8细胞减少，CD4/CD8比值提高，说明补肾柔肝中药同时具有正向免疫调节作用，对照组治疗后T淋巴细胞亚群无变化，说明短期内使用激素替代疗法，可治疗POF，但对机体的免疫功能无改变。补肾柔肝方治疗POF，能极大地改善患者的生活质量，恢复卵巢功能，同时提高机体免疫力，安全有效。

[1] 徐苓，宋亦军.卵巢早衰的临床表现和诊断标准[J].实用妇产科杂志，2003，19(4)：195-196.

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[3] 张玉珍.中医妇科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2007：115，178-179.

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[5] 林至君，梁玉屏.中西医结合治疗妇科常见病[M].南昌：江西科学技术出版社，1985：13-14.

[6] 崔丽安，邵凤珍，张俊富.补肾药对复合性免疫损伤大鼠肝纤维化转化生长因子β1及其受体的影响[J].河北中医，2003，25(11)：878-880.

[7] 钟雪梅，周灵，杨家林，等.补经合剂促卵泡发育和排卵的实验研究[J].江苏中医，1998，19(3)：45-46.

[8] 刘瑞华，李维蘋，王恒和.温肾补阳法对慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].福建中医药，2000，31(4)：14-15.