易激胶囊对腹泻型肠易激综合征患者白细胞介素-1β、白细胞介素-13的影响

郑秀丽 聂淑英 马圆圆 高艳红 符雪松 尹淑新

(河北省迁安市人民医院消化内科，河北 迁安 064400)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病，多种病因可诱发症状反复发作，如精神因素、应激、遗传因素、食物、药物、肠道感染等。随着人们生活节奏加快、精神压力增强，IBS 发病率逐年上升[1]。IBS常常以腹痛、腹泻、便秘、腹泻或便秘交替为主要临床表现，腹泻型IBS临床多见。现代医学治疗药物种类繁多，但其副作用较大，且容易产生药物依赖性。2010-10—2012-02，我们在枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗基础上加易激胶囊治疗腹泻型IBS 45例，并与枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗45例对照观察，观察对患者白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-13(IL-13)表达的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准 参照IBS罗马Ⅲ诊断标准确诊[2]。排除标准：依从性不好者；妊娠及哺乳伴发其他系统慢性或严重疾病如严重肝病、心脏病、肾病、肺功能不全、糖尿病等患者；近1个月内服用过镇静、抗焦虑和抗抑郁药物者；有精神病史及酒精滥用史。

1.2 一般资料 全部90例均为我院消化内科患者，门诊62例，住院28例，随机分为2组。治疗组45例，男22例，女23例；年龄最大72岁，最小20岁，平均(51.0±14.1)岁；病程最长30年，最短6个月，平均(6.0±0.2)年。对照组45例，男21例，女24例；年龄最大70岁，最小22岁，平均(48.1±16.5)岁；病程最长28年，最短6个月，平均(6.0±0.8)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司，国药准字S20030087) 500 mg，每日3次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加易激胶囊[我院制剂室制备，冀药制字Z20051022，药物组成：白术、白芍药(炒)、防风、陈皮(炒)等，以上药物比例为3∶2∶1∶1，取处方量药材(白芍药除外)，加入6倍量约80%乙醇，加热回流3 h，过滤，滤液浓缩成膏状，将白芍药闷润36 h后切成薄片，加入到醇提后的药渣中，加8倍量的水煎煮2次，第1次2 h，第2次1 h，合并药液并浓缩成浸膏，合并浸膏并制成胶囊，每粒含生药6.44 g]3 粒，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗4周。

1.4 观察指标及方法 观察2组治疗前后症状评分和血清IL-1β、IL-13水平变化，比较2组疗效。IL-1β、IL-13 测定方法：所有患者于治疗前后采集空腹肘静脉血2 mL，室温下放置30 min，2 000 r/min 离心15 min，分离血清冻存于-70 ℃。测定采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)。所有试剂均由上海西唐生物科技有限公司提供，严格按试剂说明书操作。

1.5 症状评分标准 按症状无(或正常)、轻、中、重分为4 级，分别记录0、1、2、3分。①腹痛：无症状(0分);轻度(1分)，提示后才感觉有症状;中度(2分)，症状明显，但不影响日常生活和工作;重度(3分)，症状明显，影响日常工作和生活。②腹泻：正常(0分)，排便次数0～1 次/d;轻度(1分)，排便次数2～3 次/d;中度(2分)，排便次数4～6次/d;重度(3分)，排便次数>6次/d。③腹胀：正常(0分)，无腹胀;轻度(1分)，偶有腹胀，持续时间短，不影响工作;中度(2分)，腹胀反复出现，较频繁，尚能忍受，对工作略有影响;重度(3分)，腹胀持续出现，症状严重，难以忍受，影响工作[3]。

1.6 疗效标准 显效：临床症状完全消失，大便次数1～2 次/d，便软、成形无黏液；有效：原有症状部分消失或半数以上症状减轻；无效：治疗后上述症状无明显缓解，达不到有效[3]。显效+有效统计总有效率。

2 结 果

2.1 2组治疗前后症状评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后症状评分比较 分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后腹泻、腹痛、腹胀评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低明显(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后IL-1β、IL-13水平变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后IL-1β、IL-13水平变化比较 ng/L，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后IL-1β水平较本组治疗前降低(P<0.05)，IL-13水平升高(P<0.05)；且治疗组治疗后改善更明显(P<0.05)。

2.3 2组疗效比较 见表3。

表3 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

IBS一直以来被认为是一种慢性功能性肠道疾病而不是炎症性疾病，近年来的研究进一步提示肠道炎症在IBS的发病中起着举足轻重的作用。Trnblom H等[4]研究发现，IBS患者不仅肠黏膜存在轻度炎症和免疫激活，而且肠神经丛内有淋巴细胞的低度浸润，并有神经元退化现象，而胃肠动力障碍及感觉过敏正是以肠神经系统异常为基础[5]，肠黏膜炎症还可以通过肠道局部的神经内分泌免疫网络的复杂作用引起肠神经系统—平滑肌功能可逆性的改变，最终导致肠黏膜化学感受器和机械感受器对各种刺激敏感性增高[6]。此外，低度炎症还可以通过改变非炎症部位肠神经反射回路和上皮细胞功能从而引起非炎症部位感觉过敏[7]。肠道持续低度炎症的原因仍未完全清楚，促炎因子与抗炎因子表达失衡可能是其重要机制。

IL-1β主要由巨噬细胞产生，但几乎所有有核细胞在受到外界抗原刺激后均可合成与分泌IL-1β。IL-1β可以通过诱导释放过氧化氢(H2O2)，影响钙离子(Ca2+)的释放，从而导致感染后IBS患者结肠平滑肌收缩功能的紊乱[8]。 IL-13是由活化的辅助性T细胞2(Th2)类细胞所分泌的多效性抗炎细胞因子，可诱导单核细胞多形性变化，抑制单核细胞IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎性细胞因子产生，从而发挥抗炎作用[9]。易激胶囊中白术健脾益气，燥湿利水，止汗；白芍药养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳；陈皮理气健脾，燥湿化痰；防风解表祛风，胜湿止痉。现代药理研究表明，易激胶囊能恢复肠道平滑肌的收缩节律，具有抗炎及解痉止痛的作用[10]。

易激胶囊可明显改善腹泻型IBS患者的临床症状，降低IL-1β表达水平，增加IL-13表达水平，提示易激胶囊的作用机制可能通过调节炎性介质的释放，达到治疗腹泻型IBS的目的。

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[10] 叶玉杰，熊富良，张惠民.易激胶囊质量标准研究[J].时珍国医国药，2007，18(5)：1174-1176.