通腑泻肺方对AECOPD 痰热壅肺证的疗效分析及对炎症介质的影响*

陈莉云 熊旭东 李淑芳

（上海市中医药大学附属曙光医院，上海 200021）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）为在COPD 病程中出现呼吸困难、咳嗽、咯痰急性加重，病情变化大于每日自然病程变化程度，并且需要改变日常治疗方案。笔者近年在西医常规治疗的基础上加用通腑泻肺之中药煎剂，对60例AECOPD 患者进行了临床疗效及炎症介质变化的观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准［1］；中医辨证参照《中医病证诊断疗效标准》［2］。中医病情程度判定标准参照《中药新药临床指导研究原则》［3］制定。排除：肺性脑病者或精神病者；COPD 急性呼衰需要机械通气者；COPD 伴有严重肝肾功能损害者；过敏体质或对本药已知成分过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.2 临床资料 本研究自2011年7月至2012年6月共有54例患者符合方案数据分析（PP）。均来自于上海中医药大学附属曙光医院急诊观察室，将其随机分为两组，即治疗组（西医综合治疗加通腑泻肺方口服）和对照组（单纯西医综合治疗）。两组患者均符合西医诊断标准，符合入选及排除标准。两组患者临床资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组性别、年龄、病情程度、吸烟史及病程比较

1.3 治疗方法 本次研究进行开放研究。对照组：单纯西医方法治疗。参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞学组制定的 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］（2007年修订版）COPD 急性加重期治疗方案，根据临床实际情况制定基础治疗方案。治疗组西医治疗同对照组，在此基础上加用通腑泻肺方：生大黄6 g（后下），葶苈子15 g，川芎9 g，黄芩15 g。每日1 剂，每日2次，疗程10 d。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 临床证候记分法 分为主症（咳嗽、痰量、气短或呼吸困难、腹胀满、大便难），次症（发热、小便黄、口渴欲饮、胸中闷胀），两种记分方法。分轻、中、重、无4级。记分权重：主症0、2、4、6 分；次症0、1、2、3 分。分别于治疗前、治疗后1、3、5、7、10 d 观察并记分。

1.4.2 炎症介质指标 肿瘤坏死因子（TNF-α）、血浆白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-8）均采用酶联免疫法（ELISA）测定，清晨空腹取静脉血2 mL，摇匀，离心，后取上清放置于-20℃或-70℃低温冰箱保存待测，操作方法均按照试剂盒说明进行，分别在治疗前和治疗后10 d 进行测定。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床指导研究原则》［3］制定的中医证候疗效判定标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS11.5 统计软件。计量资料用表示，采用χ2检验和t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组症状积分比较 见表3。两组治疗前发热、咳嗽、咯痰、喘息及肺部体征差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组在治疗后第5日、第10日主要症状发热、咳嗽、痰量、气喘积分较前明显降低（P＜0.05 或0.01），治疗组在治疗后第10日肺部体征积分较治疗前明显降低（P＜0.05）；与对照组治疗后同期比较，治疗组治疗后第10日痰量、气喘积分明显降低（P＜0.05），两组在发热、咳嗽、肺部体征积分间无显著差异（P＞0.05）。

表3 两组发热及肺系症状、体征积分比较（分，±s）

表3 两组发热及肺系症状、体征积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同。

2.3 炎症介质变化 见表4。治疗前两组之间IL-1β、IL-6、IL-8 和TNF-α 均无显著差异（P＞0.05），治疗后治疗组IL-8、TNF-α 较对照组明显下降（P＜0.05）；与治疗前比较，治疗组IL-8 和TNF-α 均明显改善（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎症介质变化比较（pg/mL，±s）

表4 两组治疗前后炎症介质变化比较（pg/mL，±s）

3 讨论

COPD 多属于中医学“咳嗽”、“喘病”、“肺胀”等范畴。COPD 急性加重期病机为痰（痰热、痰浊）阻或痰瘀互阻，常兼气虚或气阴两虚，虚实相互影响，以痰瘀互阻为关键。痰壅肺系气机，损及肺朝百脉，可致血瘀，气虚帅血无力也可致瘀；瘀血内阻而使津液运行不畅，促使痰饮内生，终成痰瘀互阻。痰壅肺系重者，可蒙扰神明，表现为痰热、痰浊之分，多为急性加重的重证［4］。据文献报道［5-8］以及临床观察，痰热壅肺兼有血瘀证为临床最为常见证型，临床表现除了咳、痰、热、瘀等外，还有腹胀及大便不畅、便秘、舌苔厚腻等症。根据其痰瘀互阻的病机特点，本课题以通腑泻肺、化痰活血法，创立通腑泻肺方，药用生大黄、黄芩、川芎、葶苈子。方中以生大黄为君，苦寒，泻热通腑，釜底抽薪；以葶苈子、黄芩为臣：葶苈子—苦降辛散，性寒清热，泻肺中水饮及痰火而平喘；黄芩—上行泻肺火，下行泻膀胱之火，清热解毒、宣肺化痰；佐以川芎有行气活血，调畅气机之功效。现代药理研究［9］表明，生大黄能降低急性感染时血浆内毒素的浓度，也可以防止DIC的发生；同时其具有免疫调节功能。葶苈子的苄基芥子油具有广谱抗菌作用，对酵母样菌等20 种真菌及数十种其他菌株均有抗菌作用。黄芩也具有良好的抗炎、抗菌、解热、解毒等功效，在急性肺感染中与他药配合，具有较好疗效；同时它有抗变态反应和抗炎，抗血小板聚集作用，改善微循环、增强免疫等作用。川芎具有抗血栓和抗血小板聚集作用，改善微循环。由此可见，由通腑泻肺法进行组方，既符合中医“依法选药，主从有序，辅反成制，方证相合”的组方原则［10］，同时结合了现代药理研究的成果，引入了现代医学的治疗理论。COPD 急性发作时呼吸道感染是主要诱因，炎性介质（如TNF-α、IL-6、IL-8）的表达是急性感染的特征［11］。呼吸道感染时，细菌所含脂多糖及释放的内毒素可以激活肺泡巨噬细胞产生TNF-α、IL-1 等炎性介质［12-13］。这些炎症介质继而促进肺泡巨噬细胞和支气管上皮细胞产生IL-6、IL-8。由于局部产生的细胞因子吸收入血以及内毒素引起体内单核-巨噬细胞广泛激活，导致血中TNF-α、IL-6、IL-8 升高［14］。临床观察到COPD 急性期TNF-α、IL-8 均明显升高，且随着病情加重而逐级显著升高［15-16］。

本研究说明西医综合治疗结合通腑泻肺中药治疗本证能够提高疗效，缓解临床症状，减轻患者痛苦。但咳嗽、胸闷、心悸等症状改善与对照组无明显差异，笔者还需进一步探讨，以求更好配伍方药。通腑泻肺方能够使炎症介质TNF-α 和IL-8 下降，缓解炎症反应，减轻炎性因子对肺部损伤，从而改善肺功能，减轻症状，减缓病情进展。

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