四磨汤对非胃肠术后患者血清MTL、NO的影响*

蔺晓源 邓 娜 霍继荣 易 健 郭 纯 刘柏炎 蔡光先△

（1.湖南中医药大学省部共建中医内科学教育部重点实验室，湖南 长沙 410007；2.中南大学湘雅二医院，湖南 长沙 410011）

腹部非胃肠手术由于受到麻醉、创伤、镇痛等因素的影响，可直接刺激或通过反射机制抑制胃肠运动，导致术后出现腹胀腹痛、排气排便障碍等临床表现。中医六腑以通为顺，腑气不通是腹部非胃肠手术患者胃肠功能障碍的病机所在。因此，本研究观察了具有理气消胀功效的四磨汤对妇科肿瘤术后患者外周血清胃动素（MTL）、一氧化氮（NO）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年6月至2011年11月课题组临床观察基地中南大学湘雅二医院行非胃肠手术的患者72例，签署知情同意书。排除行消化道手术者；合并有心、脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；术后曾服用促胃肠运动的中西相关药物者；过敏体质或多种药物过敏者。患者年龄22～59岁，平均（46.08±7.60）岁。均在全麻、腰麻、硬膜外或腰硬联合麻醉下行子宫切除术、输卵管切除术等妇科肿瘤手术。将纳入对象按照就诊先后顺序依次确定病例编号，按随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组36例。两组患者的年龄、手术方式等差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 设盲方法 采用临床观察医生和患者双盲的研究方法。根据药物不同的生产批号分为A、B 药，A、B对应的药物类别设盲，由专人保存盲底，待临床观察全部结束且实验数据统计工作完成后进行揭盲。

1.3 试验药物 四磨汤口服液及四磨汤口服液安慰剂，包装、剂量、规格（10 mL/支，10支/盒）均相同，生产批号不同，批号为091245，100901的是A药，为091201，100902的是B 药。多潘立酮片及多潘立酮片安慰剂，包装、剂量、规格（10 mg/片，18 片/瓶）均相同，批号不同，编号为A 和B。以上药物均由湖南汉森制药有限公司生产。

1.4 治疗方法 术后均行常规治疗和护理。观察组给予四磨汤口服液+多潘立酮安慰剂，对照组给予四磨汤安慰剂+多潘立酮片。四磨汤剂量为20 mL/次，每日3次，多潘立酮片剂量每次1 片，每日3次，均在饭后30 min 口服。疗程5 d。

1.5 指标检测 治疗前后两组患者肘静脉取血5 mL，4℃离心（3000 r/min）15 min 后，把血清置-30℃冰箱保存待测。采用ELISA 法测定血清MTL、NO 含量，试剂盒均购于美国RD 公司，严格按试剂盒操作步骤进行。

1.6 统计学处理 应用SPSS16.0 统计软件。计量资料以表示，采用t 检验，两变量的相关性分析采用Spearman 相关检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清MTL、NO 水平比较 见表1。观察组2例、对照组4例患者因依从性差或资料不齐而退出。给药前两组血清MTL、NO 水平差异不显著（P＞0.05）；给药后，两组血清MTL 水平上升、NO 水平下降，且其MTL、NO 水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05 或0.01），但两组之间差异不显著（P＞0.05）。

表1 两组血清MTL、NO 水平比较（±s）

表1 两组血清MTL、NO 水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

2.2 相关性分析 见表2。两组治疗前血清MTL 与NO 水平均呈负相关（P＜0.05）。

表2 两组血清MTL、NO 相关性分析

3 讨论

腹部非胃肠手术患者胃肠运动功能紊乱是多因素综合作用的结果，胃肠道功能抑制时间越长越不利于术后患者机体的恢复，甚至引起肠粘连、肠梗阻等严重并发症［1］。MTL 是一种由22个氨基酸组成的直链多肽，生理作用主要是促进胃肠运动，其机制是增加细胞内三磷酸肌醇含量，导致细胞内Ca2+浓度增加，引起胃和小肠产生消化间期移行性肌电复合波（MMC）Ⅲ相，从而诱发胃肠规律性和周期性的收缩运动。Galligan 等［2］研究认为，FD 患者血浆MTL 含量低于正常对照组，FD患者胃排空延长、收缩减弱或MMC Ⅲ相收缩缺乏均与MTL 分泌下降有关。NO 是胃肠道一种主要的非肾上腺素能非胆碱能抑制性神经递质，对全消化道平滑肌均有舒张作用，且对胃肠MMC 也有影响［3］。通过观察胃排空障碍患者胃壁内的NO 能神经含量，发现胃排空障碍组NO 能神经元明显增多，提示NO 产量增多，抑制胃蠕动，从而产生胃动力障碍［4］。NO 还具有对抗乙酰胆碱和MTL 对胃的收缩作用，影响胃的缩张、蠕动和排空［5］。由此可见，非胃肠术后患者因胃肠功能障碍而出现的饱胀、腹胀等临床表现可能与MTL、NO含量改变有关。同时，基于以上及对MMC、Ca2+浓度影响的共同基础，本研究也探讨了非胃肠术后患者外周血NO 与MTL 是否具有相关性。

中医历代文献中虽未发现有关腹部非胃肠术后胃肠功能障碍的明确记载，但根据其所表现的厌食、纳呆、腹胀等症状当属中医学“痞满”、“腹痛”等病范畴。乃气机阻滞、腑气不通，肠管蠕动不利，痞结不通所致，其病理基础在于“气滞”，而六腑“泻而不藏”、“以通为用”。因此，主张以“通”为其治疗法则。四磨汤口服液出自明代《痘疹金镜录》，由枳壳、槟榔、木香、乌药组成，理气消胀，运脾调肠，临床用于调节胃肠功能障碍疗效显著［6］。本课题组前期实验研究也观察了四磨汤对腹部非胃肠手术后大鼠胃肠运动的影响，结果表明四磨汤能促进术后大鼠胃肠功能的恢复［7］。四磨汤对大鼠胃窦平滑肌也有明显促收缩作用，该作用部分是通过抑制NO 释放实现的［8］。

本研究结果显示，两组患者治疗后外周血MTL 水平升高、NO 水平下降，提示二者作为调节递质在非胃肠术后胃肠功能的调节中可能发挥重要的作用。这可能是四磨汤改善患者早饱、腹胀，调节气机，促进胃肠功能恢复的机制之一。本研究还表明，非胃肠术后患者外周血MTL 和NO 含量呈显著负相关，提示二者之间相互影响，相互作用，共同在非胃肠术后出现胃肠功能障碍的致病机制中发挥重要的病理生理学作用。由此，可推测非胃肠术后患者外周血MTL 含量越低，NO 含量越高，造成胃肠运动障碍，引起饱胀、腹胀的症状也就越严重。至于二者在其致病过程中发挥作用的确切机制还有待于进一步探讨。随着对四磨汤研究的不断深入，其更多新的作用靶点也有待发现。

［1］方昆，温向娟，武玉鹏，等.枳朴方中空栓对术后肠麻痹大鼠两种胃肠肽及一氧化氮的影响［J］.中药新药与临床药理，2012，23（2）：160-163.

［2］Galligan JJ，Vanner S.Basic and clinical pharmacology of new motility promoting agents［J］.Neurogastroenterol Motil，2005，17（5）：643-653.

［3］蔡东霞，黄月红，卢贤立，等.一氧化氮在功能性消化不良发病机制中的作用［J］.中国现代医学杂志，2003，13（1）：81.

［4］李艳，李文胜，陈骏，等.复方隔山消颗粒对胃肠运动的影响及其机制［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（21）：196-198.

［5］董艳平，屈克义，李文胜，等.隔山消对功能性消化不良大鼠一氧化氮和胆碱酯酶的影响［J］.现代中西医结合杂志，2005，14（1）：23-24.

［6］蔡光先，卜献春.四磨汤治疗功能性消化不良肝脾不和证的疗效及对血浆P 物质、胃动素的影响［J］.中华中医药杂志，2010，25（6）：856-859.

［7］易健，刘杰民，蔺晓源，等.四磨汤对腹部非胃肠手术后大鼠胃肠运动的影响［J］.中南药学，2010，8（2）：84-86.

［8］戴迟兵，刘娜，钱伟，等.一氧化氮在四磨汤诱导大鼠胃窦平滑肌收缩中的作用［J］.胃肠病学，2012，17（2）：115-118.