控哮涂膜剂的皮肤刺激性实验研究*

郭燕蓉 茆建国 朱 蔚 郑 媛 赵庭珠 魏 哲 董 琳

（1.解放军第五医院，宁夏 银川 750004；2.宁夏医科大学药学院，宁夏 银川 750004）

控哮涂膜剂为解放军第五医院自制外用药物制剂，用于支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性鼻炎哮喘综合征、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病患者三伏天穴位贴敷治疗效果明显。笔者对控哮涂膜剂的皮肤刺激性和致敏性进行考察，为其临床安全用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 试药 控哮涂膜剂（解放军第五医院药剂科自制，批号：20121120，主要成分为穿山龙、白芥子、麻黄、细辛、甘遂等提取物及卡伯姆等）。脱毛剂（8%硫化钠水溶液，烟台市双双化工有限公司，规格：500 g，批号：20111020）。

1.2 实验动物 白色豚鼠56 只，清洁级，雌雄各半，体质量250～300 g。实验动物由宁夏医科大学实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：FCXK（宁）2011-0001，实验室温度：（23±1）℃，相对湿度：（45±5）%。

1.3 单次给药皮肤刺激性实验［1-4］取豚鼠28 只，随机分为4 组，每组7 只，雌雄各半。第1 组为正常皮肤控哮涂膜剂组，第2 组为破损皮肤控哮涂膜剂组，第3 组为正常皮肤空白基质对照组，第4 组为破损皮肤空白基质对照组。用同体左右侧自身对照，即1、2 组左侧涂抹控哮涂膜剂，右侧为空白对照；3、4 组左侧涂抹空白基质，右侧为空白对照。于给药前1 d 将受试豚鼠背部脊柱的两侧脱毛，脱毛面积为每侧（3～4）cm×（3～4）cm，后用温水洗净。破损皮肤的制备方法为受试豚鼠脱毛24 h 后，在一侧完整皮肤上用手术刀作“#”字形伤口（长约2 cm，伤口间隔约1.5 cm），损伤深度到真皮层，以有组织液渗出但不出血为度。并于破损皮肤制备的当天，各实验组开始涂药。给药组豚鼠背部左侧脱毛区涂抹控哮涂膜剂1 mL，空白对照组涂抹空白基质。动物用药后外面再用稍大于给药面积的保鲜膜覆盖，随后用纱布及胶布固定。用药24 h 后，撕掉药膜，并用温水清洗给药部位，在清洗后1、24、48、72 h 观察涂抹部位有无红斑和水肿等症状。并按表1 进行评分，分别计算各组皮肤刺激性的平均反应分值。

表1 皮肤刺激性反应评分标准

1.4 多次给药皮肤刺激性实验［1-4］取豚鼠28 只，雌雄各半，采用同体左右侧自身对照，分组同1.3 项“单次给药皮肤刺激性实验”。给药组豚鼠背部左侧脱毛区涂抹控哮涂膜剂1 mL，空白对照组涂抹空白基质，每日换药2次，每次涂抹前撕掉前次所涂药膜，连续涂药7 d，用药后的固定方法同上。末次用药后12 h，用温水洗净残留的药物及基质。于去除药物后的1、24、48、72 h 观察涂抹部位有无红斑和水肿，同时观察敷贴部位是否有出血点、皮肤粗糙等情况，并按皮肤刺激性反应评分标准进行评分，分别计算各组的平均反应分值，评价皮肤刺激性强度，见表2。

表2 皮肤刺激强度评分标准

2 结果

2.1 单次给药皮肤刺激性实验 控哮涂膜剂1次用药后，1、24、48、72 h 对正常皮肤和破损皮肤的刺激分值均小于0.5，因此本品对正常和破损皮肤均无刺激作用；空白基质对正常和破损皮肤的刺激分值均小于0.5，因此本品赋形剂对皮肤无刺激作用。除去涂膜剂后72 h，各用药区与空白基质区皮肤刺激分值均小于0.5，即无刺激性。

2.2 多次给药皮肤刺激性实验 每组多次用药（7 d），在去除药物后1、24、48、72 h 观察正常皮肤及破损皮肤均未表现出刺激性，各组刺激评分强度均小于0.5，除去涂膜剂72 h 后，各组刺激评分均小于0.5，即表示均无刺激性。见表3。

2.3 不良反应 复方控哮涂膜剂单次及多次给药在完整皮肤及破损皮肤的背部，受试区均未见水肿和红斑等刺激性反应发生，刺激评分强度分值小于0.5，表明复方控哮涂膜剂单次及多次给药均无刺激性。

表3 多次用药（7 d）后不同时间皮肤刺激反应评分结果（n）

3 讨论

控哮涂膜剂采用现代经皮给药系统（TDS）技术，制成透皮性强的外用涂膜剂，完全符合中医药学冬病夏治防病治病理念。如此，可祛除宿痰留伏于肺之根，增强肺卫功能，提高人体抵抗力。由于涂膜剂属于外用制剂，与皮肤有较长时间的直接接触，因此需考察其对皮肤有无刺激性。本实验以白色豚鼠作为刺激性实验对象，结果显示本品对正常和破损的皮肤均无刺激性。

［1］郝光荣.实验动物学［M］.2 版.上海：第二军医大学出版社，2002：184-185.

［2］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］.3 版.人民卫生出版社，2002：49.

［3］王文习，李云霞，张彬，等.复方醋酸氯己定涂膜剂的皮肤安全性实验［J］.解放军药学学报，2012，28（2）：184-185.

［4］李得堂，唐洪梅，蔡庆群.疗筋涂膜剂的皮肤给药安全性评价［J］.西北药学杂志，2011，26（2）：118-120.