榄香烯胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的Meta 分析*

2013-11-12孙蕾

中国中医急症 2013年9期

孙蕾

（浙江省丽水市中心医院，浙江丽水 323000）

肺癌恶性胸腔积液是肿瘤科常见急症之一，大量胸腔积液可引起呼吸循环衰竭，需紧急处理［1］。大多数情况下需引流后胸腔内注射药物进行胸膜腔封闭，减轻胸水对肺组织及心脏的压迫同时防止胸腔积液复发。中药提取物榄香烯（LX）是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分，文献报道肺癌恶性胸腔积液引流后注射LX 胸膜腔封闭效果较好［2］。但各研究结果存在一定的差异，因此本研究采用meta 分析的方法对LX胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的临床疗效进行系统评价。

1 材料与方法

1.1 检测方法通过计算机检索数据库，查找公开发表的关于LX 胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的相关研究。检索语种为英语和汉语。以“elemene，lung cancer/non-small cell lung cancer，pleural effusion”为自由词分别检索PubMed（1960年至2013年4）、EMBASE（1980年2013年4月）等英文数据库。以“榄香烯”、“肺癌”和“恶性胸腔积液”检索CNKI（1979年至2013年4月）中文数据库，逐步筛选并纳入所有符合要求的文献。纳入标准：临床对照试验（无论是否采用盲法）；确诊为肺癌恶性胸腔积液患者；干预组为LX胸腔内注射；文献提供胸膜腔封闭的近期有效率（CR+PR）。排除标准：回顾性分析；原文无法提供有效数据；重复发表文献；非肺癌恶性胸腔积液及良性胸腔积液。

1.2 数据提取（1）一般资料：题目、作者姓名、期刊名称、发表日期、疗效评价时间。（2）干预措施：试验组与对照组患者具体胸腔内注射药物及治疗方案。（3）评价指标：试验组和对照组患者的胸膜腔封闭效果。

1.3 统计分析 LX 组胸膜腔封闭的有效率与对照组有效率比较的相对危险度（RR）为效应指标进行分析；I2检验进行统计学异质性处理，I2＞50%认为各研究间存在统计学异质性，采用随机效应模型，反之I2＜50%认为不存在统计学异质性，采用固定效应模型（fixed effect model）。同时进行Egger 检验，根据检验结果和Begg 漏斗图的对称性评估发表偏倚。所有统计分析采用Stata11.0 软件完成。

2 结果

2.1 纳入研究的一般特征检索相关数据库，最初纳入文献69 篇，根据本文制定的纳入与排除标准最终有12 篇文献纳入本Meta 分析［3-14］，共679例受试者。纳入文献的基本特征见表1。

表1 纳入研究的基本特征

2.2 Meta 分析结果以相对危险度（RR）为效应指标进行统计学异质性检验（I2=28.2%，P=0.168），各研究间不存在统计学异质性，合并分析采用固定效应模型（Fixed effect model）。LX 组患者胸膜腔封闭近期客观有效率为78.2%；对照组为59.1%。Meta 分析结果显示，LX 胸膜腔封闭效果显著高于对照组（RR=1.34，95% CI：1.20～1.49，P=0.000）（图1）。

2.3 亚组分析根据对照组用用药的不同进行亚组分析，Meta 分析显示LX 胸腔内注射近期临床疗效显著高于与顺铂和高糖组（P＜0.05）；而与博来霉素和白介素-2 差异无统计学意义（P＞0.05）（图1）。

2.4 发表偏倚检测 Egger 法评估发表偏倚（t=0.01，P=0.99），漏斗图Begg 各点呈对称分布，Egger 检验及Begg 漏斗图均提示不存在的发表偏倚（图2）。

图1 两组患者胸膜腔封闭效果比较的森林图

图2 评估发表偏倚的漏斗图

3 讨论

中医学认为恶性胸腔积液属于“悬饮”范畴，治疗上应遵从“以温药和之的”原则［2］。LX 为姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分。体外研究显示其活性成分具有较高的抗癌活性，胸腔内注射可以显著抑制肺癌胸膜腔转移瘤的生长，且有较好的胸膜腔封闭效果，降低胸腔积液复发的风险。LX 在直接对肿瘤细胞的DNA 和相关蛋白的合成产生抑制的同时并招募炎性因子，促进机体免疫反应。炎症免疫反应可以促进组织粘连，因而胸腔内注射后可以刺激脏壁层胸膜炎症反应发生粘连而封闭胸膜腔，进而提供其治疗效果。关于肺癌恶性胸腔积液胸膜腔封闭的药物临床上应用较多，主要有顺铂、丝裂霉素、博来霉素、高糖等。LX 是近年来应用于肺癌恶性胸腔积液封闭胸膜腔的常用药物之一。评价结果显示：共12 项临床研究共679例肺癌胸腔积液患者（LX 组349例，对照组330例）纳入该研究。LX 治疗肺癌胸腔积液的近期疗效明显好于其他药物组。亚组分析显示，LX 胸腔内注射近期临床疗效显著高于与顺铂和高糖组；而与博来霉素和白介素-2 比较差异无统计学意义。中药提取物LX 胸腔内注治疗肺癌恶性胸腔积液临床有效率较高。LX 与博来霉素和白介素2 比较无明显优势，但由于纳入文献太少，其结论并不是十分稳定。因此，LX 与博来霉素和白介素2的疗效比较仍需进一步研究。

本Meta 分析显示出了LX 治疗肺癌恶性胸腔积液的良好疗效，但LX 为中药提取物成分相对复杂，有研究报道胸膜腔内注射有发生过敏性休克的病例［15］，因此该药物胸腔内注射前最好进行预处理，肌肉或胸腔内注射地塞米松，降低过敏反应的发生率。

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