中西医结合治疗385例初治继发性肺结核阴虚火旺证临床观察*

张彦峰 刘 洋 张 辉 王 玉△

（1.吉林省中医药科学院，吉林 长春 130021；2.吉林省磐石市中医院，吉林 磐石 132300）

肺结核是一种由结核杆菌感染引起的经呼吸道传播的慢性消耗性传染病，在全球广泛流行。目前全球结核病形式严峻，我国结核病发病率已占全球发病的14.3%，居全球第2 位［1］。本研究选取全国不同地域多家联合单位阴虚火旺的肺结核患者385例进行疗效研究。现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 中医诊断标准：符合《内科常见病诊疗指南中医病证部分》（中华中医药学会发布2008年）、《中国现代百名中医临床家丛书》（余靖主编，洪广祥著）、《中医临床诊断术语证候部分》的中医诊断标准。西医诊断标准：符合《中国结核病防治规划实施工作指南》（2008年版，卫生部疾病预防控制局、医政司编）制定诊断标准。排除标准：排除过敏体质或对方案中任何一种药物有过敏史者；合并肝、肾、代谢、自身免疫性疾病，内分泌、血液、神经系统疾病，恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂等患者；妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等；慢性纤维空洞性改变者；正进行标准化疗方案规律用药疗程大于1个月者；同时参加其他临床研究者。

1.2 临床资料 本研究385例病例来自2009年12月至2011年2月期间在国内13 家医院就诊的患者，男性275例，女性110例；年龄18～65岁；中医辨证为阴虚火旺证，全部病例均符合入选标准，并签署知情同意书。随机分为试验组190例与对照组195例。两组病例筛选时人口学特征、既往治疗史等多项指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 参照《中国结核病防治规划实施工作指南》、《抗结核药物使用手册》制定。（1）试验组给予中西医结合治疗。西医采用2HRZE/4HR 方案。H：异烟肼（0.1 g/片），每次3 片，每日1次顿服。R：利福平（0.15 g/片），体质量＜60 kg 者，每次3 片；体质量≥60 kg 者，每次4 片；每日1次空腹顿服，如有不良反应可分2～3次服用。Z：吡嗪酰胺（0.25 g/片），每次6 片，每日1次顿服。E：乙胺丁醇（0.25 g/片），体质量小于67 kg 者，每次3 片；体质量≥67 kg 者，每次4 片；每日1次顿服。中医辨证属阴虚火旺证，加肺泰胶囊（芜湖绿叶制药有限公司），规格0.5 g/粒，每次5 粒，每日3次，口服。（2）对照组采用西医治疗：2HRZE/4HR 方案。两组均治疗6个月。

1.4 观测指标［2-3］

1.4.1 主要疗效指标评价 痰菌转阴率；X 线疗效。痰菌涂片分别于治疗前、用药后每个月进行评定，描述用药后每个月以及其相对筛选期评分的变化。计算入组时痰菌涂片阳性者在用药后每个月的痰菌转阴率并进行组间比较。X 线疗效分别于治疗前、用药后每月进行评定。

1.4.2 次要疗效指标评价（1）中医证候疗效评价。中医症状评分于用药后6个月进行评定，分为治愈、显效、有效、无效4个等级，分别描述两组评分的分布情况。各种证候总积分及主证和次证积分评分分别于筛选期、用药后隔月进行评定。（2）生活质量评价。生活质量量表评分分别于治疗前、用药后2月、4月进行评定。（3）证候与免疫指标相关性评价。免疫指标（IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）分别于治疗前、用药后每月进行评定，分别计算两组证候与免疫指标的关系。（4）药物依从性分析。患者依从性=（发药量-剩余量）／处方量×100%，计算治疗期每次访视时患者对研究药物的依从性。（5）安全性评价指标。不良事件、严重不良事件于治疗结束后进行评定；血、尿常规、心电图、尿酸、肝功能、肾功能检查及空腹血糖、血沉分别于治疗前、用药后每月进行测定。安全性评定指标都采用安全性人群进行评定。

1.5 统计学处理 采用全分析集（FAS）、符合方案集（PPS）、安全性数据集（SS）。统计方法用SAS 软件9.1.3 完成，所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05将被认为所检验的差别有统计意义（特别说明的除外）。定量指标的描述将计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值。分类指标的描述用各类的例数及百分数。

2 结果

2.1 痰菌涂片阴转率分析 见表1。FAS 分析结果表明，阴虚火旺证候分析，结果显示治疗后，两组的痰菌涂片阴转率差异均无统计学意义（P＞0.05）。PP 分析结果与FAS 分析结果一致。

表1 两组治疗后痰菌涂片阴转率比较

2.2 X 线片疗效评价 见表2。FAS 分析结果表明，经6个月治疗后，两组病变X 线疗效评分的差异有统计学意义（P＜0.05）。PP 分析结果与FAS 分析结果一致，试验组优于对照组。

表2 病变X 线（与治疗前相比）疗效情况描述（n）

2.3 中医证候疗效评分 见表3。结果示试验组疗效优于对照组（P＜0.05）。

表3 中医证候疗效情况描述（n）

2.4 治疗前后生存质量量表总分的变化 FAS 分析结果表明，治疗6个月后，两组总分的差异均有统计学意义（P＜0.01）。而PPS 分析结果表明，治疗6个月后，两组总分的差异均有统计学意义（P＜0.01）。说明在生存质量改善方面试验组优于对照组。

2.5 治疗前后两组证候与免疫指标相关性分析 阴虚火旺证与免疫指标的相关性分析：FAS 分析结果显示，肺阴虚证与IL-6、CD3 存在负相关，而与IL-1、CD4、CD8、CD4/CD8的相关无统计学意义（P＞0.05）。PP 分析显示，肺阴虚证与IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的相关无统计学意义（P＞0.05）。

2.6 药物依从性分析 FAS 分析结果表明，试验组和对照组的药物依从性比较差异无统计学意义（P＞0.05）。PP 分析结果与FAS 分析结果一致。

2.7 安全性评价和不良事件评价 见表4。FAS 分析结果表明，试验组不良事件51例（26.85%），低于对照组的111例（56.92%）（P＜0.01）。PP 分析结果与FAS分析结果一致。具体不良事件发生情况结果表明，试验组和对照组的不良事件中白细胞减少发生率由于例数较少，统计学比较无差异，但试验组好于对照组，胃肠道反应与肝功能损伤发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 具体不良事件的发生情况n（%）

3 讨论

肺结核属中医学“肺痨”范畴。《医学正传·劳极》确立了杀虫与补虚的两大治疗原则，迄今仍然对肺痨治疗具有重要的指导意义。机体正气亏虚，感染痨虫，侵蚀肺脏，灼伤肺阴，初期临床症状轻浅，表现为肺阴亏虚证；继之阴虚愈甚，虚火上炎，临床出现中毒性症状，表现为阴虚火旺证；病久耗伤脾气，肺脾两虚，则见气阴两伤；病至后期多发展为肺脾肾诸脏交亏，阴损及阳，终至阴阳俱虚。因此，中医多将肺痨分为肺阴亏虚、阴虚火旺、气阴两虚、阴阳两虚4 证辨证论治，是依据病情的轻重、病程的长短以及正邪的盛衰等情况来客观、全面地反映疾病的本质及发展趋势。

本研究发现应用肺泰胶囊联合西药抗痨治疗初治阴虚火旺型肺结核疗效显著，试验组在临床疗效方面、X 线吸收方面、空洞闭合和缩小方面、减轻药物的不良反应方面均优于对照组，可有效地减少药物的肝功能损伤，或者减轻肝损伤的程度，还可以较对照组更有效地减少白细胞的降低，控制白细胞降低的程度等。研究还发现，试验组可有效地降低患者在服药后的胃肠道反应，能够提高患者对抗痨药物的耐受性，从而使患者不间断服药，完成抗痨疗程，这样可有效地提高患者的治愈率，降低患者的复发率和耐药率。

综上所述，治疗肺结核，有效地提高患者的治愈率，降低传染率和复发率，就要针对患者实行个性化疗法，即进行中医辨证加西医化疗相结合的治疗方案，攻补兼施，既起到抗痨杀虫作用，也增强患者抵抗力，增加患者对化疗药物的耐受力，保证患者能够全程、规则、标准用药。对结核病的的防治起到了明显的效果，值得深入研究。

［1］王胜圣，田洋，刘嵋松，等.基于中医文献检索的肺结核病中医证候规律分析［J］.中华中医药杂志，2011，26（11）：2491-2493.

［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：392.

［3］中华医学会.临床诊疗指南—结核病分册［M］.北京：人民卫生出版社，2004：86.