心脏病患者：慎用多潘立酮

胡志

2015年3月，来自欧洲的一条消息让国内的消化科医生吃惊不小：由于服用多潘立酮（商品名为吗丁啉）后存在心脏相关不良反应的风险，欧洲药品管理局（EMA）对其使用进行了限制，建议心脏不好者、肝脏功能受损者、同时服用影响心脏功能药物的患者慎用，已存在心电活动异常或心律异常者禁用。那么，为什么心脏病患者要慎用多潘立酮呢？

事实上，早在多潘立酮这个药物研发的时候，研究人员就已经在体外和体内电生理学研究中发现，高浓度多潘立酮可能会引起心脏方面的问题，包括QT间期延长与心律失常。不过，在多潘立酮上市后，临床实践中关于多潘立酮导致严重心血管不良事件的报道却极其罕见。在我国，多潘立酮在临床上的使用非常广泛，而且极少有不良反应的报道。因此，被很多医生和患者当作解决消化不良症状的“万能药”和常备药。目前，该药在普通药店可以自行购买。

大剂量+长期：心血管风险增加

虽然关于多潘立酮导致严重心血管不良事件的报道极其罕见，但时有报道，因此欧洲药品管理局药物风险评估委员会对使用多潘立酮后出现的不良事件进行了严格评估，并指出多潘立酮在大剂量和长期使用的情况下，会导致心血管不良事件发生风险轻度增加，包括QT间期延长，尖端扭转型室性心动过速，甚至严重的室性心律失常和心源性猝死。这种风险在每日服用剂量超过30毫克、年龄大于60岁的患者，或者同时服用延长QT间期的药物如索他洛尔，或CYP3A4抑制剂如氨氯地平的患者中更为明显。

欧洲药品管理局还指出，多潘立酮用于治疗恶心、呕吐症状仍然具有重要的临床价值，但是，需要注意使用剂量和疗程。一般地说，体重超过35千克的成年人，应按照标准剂量（口服剂型1 0毫克，每日3次，或者栓剂30毫克，每日2次）服用多潘立酮。建议多潘立酮的疗程应控制在1周以内，并尽可能遵照消化科医生的医嘱。注意，不建议使用多潘立酮治疗腹胀或胃灼热症状。

关注：三点注意事项

1.适应证主要为恶心与呕吐 由于目前缺乏足够的临床证据表明多潘立酮可显著缓解腹胀、胃灼热等症状。因此，欧洲药品管理局建议将多潘立酮的适应证限定为恶心与呕吐。可见，患者如果有消化不良症状，不应该自己去买药，而应该到专科门诊就诊，仔细听取消化科医生的意见和建议，切忌随意使用多潘立酮。

2.服用时间宜在餐前15～30分钟 为了便于多潘立酮吸收与发挥药效，建议患者在餐前15～30分钟服用。有些患者是在进食后感到恶心或Ⅱ区吐等不适症状很明显后才开始用药，此时往往已经来不及缓解症状，而且可能会导致饥饿感出现，从而使患者的进食量增加，进一步加重腹胀和消化不良症状。

3.不要擅自加大剂量 有些患者为了快速缓解症状，自行增加多潘立酮的服用剂量或服药次数，这种做法可能会掩盖患者的病情，从而延误疾病诊治。而且大剂量、长期服用多潘立酮会增加严重心血管不良事件的发生风险，还可能导致耐药，并出现震颤、兴奋、意识改变、惊厥、定向障碍、嗜睡和锥体外系反应，以及催乳素水平升高、女性月经不调等不良反应。

目前建议小剂量、短疗程、慎重使用多潘立酮。服药后一旦出现明显异常，应及时停药并及时就诊。