噻托溴胺治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床观察

苏金明

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由多因素诱发的临床肺部综合征［1，2］，是包括慢性支气管炎和肺气肿的一组疾病，主要表现为慢性气道受限，其气道受限通常呈进行性发展。COPD稳定期是肺疾病症状相对稳定或症状轻微的时期，此期治疗的目的是减轻症状，阻止病情发展、缓解或阻止肺功能的下降，改善活动功能，和(或)减少并发症的出现。近年来，国内外对慢性阻塞性肺疾病加重期(AECOPD)的治疗取得了一定的进展，但对于稳定期的治疗尚缺乏有效的干预手段，我院2010年1月至2012年1月收治的42例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者在常规治疗的基础上给予噻托溴胺治疗，效果较为理想，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2010年1月至2012年1月我院收治稳定期Ⅰ、Ⅱ级COPD患者84例，其中男55例，女29例;年龄60～80岁;病程3～11年。随机将患者分为观察组和治疗组，每组42例，2组患者在年龄、性别比、病程及肺功能方面差异无统计学意义(P＞0．05)。观察组患者应用噻托溴胺治疗，对照组患者口服茶碱缓释片进行治疗，2组均符合《慢性阻塞性肺病诊治指南》中的诊断标准［3］，同时排除重度 COPD、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、充血性心力衰竭、严重肝肾功能损害、高血压、糖尿病、青光眼、前列腺增生症以及对噻托溴胺过敏等情况。

1．2 方法 2组患者的治疗方法及过程均向患者及家属告知并取得其同意。观察组每天1粒噻托溴铵干粉吸入胶囊，18 μg/次;对照组口服茶碱缓释片0．1 g/次，2次/d。2组患者疗程均为12周，在治疗过程中可根据患者的症状，酌情、对症应用相关药物，如沙丁胺醇气雾剂、抗生素等，以上药物应用时需做好相关记录，含支气管扩张剂的药物除外。

1．3 观察指标 通过对呼吸困难评分、动脉血氧分压(PaO2)、肺功能检测、6 min步行距离(6MWD)等诸多指标评价治疗效果，比较患者治疗前、后患者症状及肺功能等指标的改善情况，同时比较两种药物的不良反应。(1)肺功能指标:包括第1秒用力呼气容积(FEV1)和1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。(2)呼吸困难评分采用英国医学研究委员会的呼吸困难表进行评价:0级是指平静状态下无明显呼吸困难，为0分;Ⅰ级是指快走或上缓坡时出现气短，为1分;Ⅱ级是指平地行走速度低于同龄人，且需要停下来呼吸，为2分;Ⅲ级是指平地行走数分钟需停下呼吸，为3分;Ⅳ级是指不能离开房屋或换衣服时气短，为4分。

1．4 疗效判断标准 患者呼吸困难明显改善，肺功能也有所改善则为有效;呼吸困难有所缓解，肺功能有所改善时为好转;患者呼吸困难及肺功能均无改善时则为治疗无效。

1．5统计学分析应用SPSS 10．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗效果 治疗后，观察组疗效优于对照组(P＜0．05);观察组治疗后呼吸困难评分、PaO2、肺功能检测、6MWD等各指标均优于治疗前(P＜0．05)，且与对照组比较，差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表1、2。

表1 2组间治疗效果比较 n=42，例(%)

表2 2组治疗前后呼吸困难评分、PaO2、肺功能检测、6MWD比较

2．2 不良反应 在治疗过程中，观察组中，出现口干1例，心悸2例，排尿困难1例，声音嘶哑1例;对照组患者出现心悸2例，胃肠道反应3例，差异无统计学意义(P＞0．05)。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在临床上较为常见，进展性发展的不可逆的气流受限是本病的最大特点。COPD病程可分为急性加重期与稳定期，稳定期是指患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微，此期的治疗目的在于减轻症状，阻止病情发展;缓解或阻止肺功能下降，改善活动能力，提高生活质量，降低病死率。

目前，COPD稳定期的治疗药物包括吸入性支气管扩张剂、茶碱类药物以及吸入糖皮质激素等等，由于COPD存在着可逆的成分，包括平滑肌收缩、水肿和炎性反应，气道重构又进一步加重了对非特异性刺激产生的高反应性，因而支气管扩张剂是当前COPD治疗的重要环节。支气管扩张剂可舒张平滑肌，使气道的过度反应减轻，从而改善患者的临床症状，抗胆碱能药物如噻托溴胺为其中一种。由于COPD患者的气道痉挛、黏液分泌多、肺过度充气等病理改变均与其胆碱能神经张力增高异常相关，而抗胆碱能药物能有效改善以上病理变化，甚至逆转上述情况，故目前认为抗胆碱能药物也是治疗COPD的有效药物之一。

噻托溴胺是一种新型的支气管扩张剂，是目前唯一的一种长效抗胆碱能药物［4，5］，具有独特的M受体的动力学选择性，可选择性作用于M1、M3受体［6］，发挥支气管扩张作用，对M2受体选择较低，因此可避免或减少因M2受体阻断而出现的唾液分泌、瞳孔散大等不良反应［7，8］，且该药从 M1、M3受体解离的速度比从M2受体解离的速度慢3、5和8倍，特别是从M3受体解离的时间长达30多小时，舒张支气管的作用更强。同时，噻托溴胺还可有效防止发炎问题，其能保持气道处于24 h开放状态，避免气道的开放与塌陷的反复发生，同时还能有效避免气道中各组织间的摩擦，从而有效避免气道发生炎性反应。

茶碱类药物用于支气管哮喘的治疗已经有很长时间的历史，尽管其应用范围广、历史长，但其治疗功效的分子机制能不十分清楚。茶碱为甲基黄嘌呤衍生物，口服缓释剂常用于COPD稳定期的治疗，其能扩张支气管，刺激呼吸中枢，但其治疗窗较小，高于限定的血药浓度就会出现明显的不良反应，同时由于其中毒剂量与治疗剂量接近，所以茶碱半衰期的改变很重要。

在本文中可见，观察组应用噻托溴胺，其支气管扩张作用较对照组口服茶碱缓释片的效果好，肺功能改善等情况也较为显著，(P＜0．05)，但2组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P ＞0．05)。

总之，噻托溴胺治疗稳定期COPD，用药方法简单，改善患者肺功能明显，可作为COPD稳定期治疗的一线药物选择。

1 阿不都苏甫尔·米吉提，吐尔逊江·司拉木，田刚．慢性阻塞性肺疾病细菌生物膜检测及耐药性分析．现代检验医学杂志，2012，27:86-87．

2 Mannino DM，Ford ES，Redd SC．Obstructive and restrictive lung disease and restrictive lung disease and markers of inflammation:date from the Third National Health and Nutrition Examination．Am J Med，2003，114:758-762．

3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)．中华结核和呼吸杂志，2007，30:7-16．

4 米翔．噻托溴胺粉吸入剂对稳定期COPD患者运动耐量及肺功能的疗效．临床肺科杂志，2012，17:1183-1185．

5 Tashkin DP，Celli B，Senn S，et al．A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease．N Engl J Med，2008，359:1543-1544．

6 陈涛，刘金华，吴金星，等．噻托溴铵对轻、中度稳定期COPD患者小气道肺功能的影响．中国医院药学杂志，2011，31:2038-2041．

7 杨邦好．噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察．中国基层医药，2011，18:1608-1609．

8 于立萍，巩法桃，李凯述，等．噻托溴胺治疗稳定期COPD．临床肺科杂志，2011，16:1526-1527．