利福布汀联合莫西沙星在耐多药肺结核中的效果观察

郭玉琪 杜小梅

耐多药结核病(MDR-TB)是指结核菌至少同时对异烟肼、利福平两种抗结核药物耐药，耐多药肺结核是MDR-TB 传播的根源，严重阻碍了结核病的防治工作。我国是肺结核患者数量较多的国家之一，已居世界第二位，而且耐多药结核病例较多，WHO 估计我国耐多药结核患者数约占全球的25%［1］。耐多药肺结核已不适合再次使用传统的化疗方案，而治疗不当又会增加耐药结核菌的传播，因此迫切需要开发新型有效的抗结核药物。利福布汀是利福霉素的螺旋哌啶衍生物，临床上用于对链霉素或异烟肼产生耐药患者的治疗。我院采用利福布汀联合莫西沙星治疗耐多药肺结核，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择西安市结核病胸部肿瘤医院2009 年12月至2011 年12 月收治的耐多药肺结核患者68 例，均符合中华医学会结核病学分制订的《肺结核诊断和治疗指南》中的诊断标准［2］;其中男43 例，女25 例;年龄22 ～57 岁，平均年龄(41±6)岁，胸部X 线检查证实有肺内病变，经化疗方案或反复使用抗结核药物治疗2 年后痰结核菌培养阳性，且药敏试验证实至少对异烟肼和利福平耐药;既往未使用利福布汀或喹诺酮类药物，无严重心肝肾疾病、矽肺、糖尿病、精神病史等。根据随机数表法分为观察组和对照组，每组34 例，2 组患者年龄、性别比、病程等资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法2 组患者均给予对氨基水杨酸异烟肼、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗结核药物基础治疗，对照组给予利福喷丁胶囊(上海信谊万象药业股份有限公司)0.6 g 口服，2 次/d;盐酸左氧氟沙星片(北京京丰制药有限公司)0.4 g 口服，1 次/d;观察组给予利福布汀胶囊(明希欣，四川明欣药业有限责任公司)0.3 g 口服，1 次/d;莫西沙星(拜复乐，拜耳先灵医药保健股份公司)0.4 g 口服，1 次/d;治疗过程中加用保肝药物，2 组疗程均为18 个月。

1.3 观察指标观察2 组患者治疗后1 个月、3 个月、6 个月、12 个月痰培养转阴情况，并且观察X 线病灶转阴情况。

1.4 疗效判定根据2005 年中华医学会临床诊疗指南指定的标准评定疗效［3］，细菌性标准:连续2 个月痰菌培养阴转且不再复阳;影像学标准:(1)病灶:显吸为病灶吸收≥1/2 原病灶;吸收为病灶吸收，但＜1/2 原病灶;不变为病灶无明显变化;恶化为病灶扩大或播散。(2)空洞:闭合为闭合或阻塞闭合;缩小为空洞缩小≥原空洞直径1/2;不变为空洞缩小或增大＜原空洞直径1/2;增大为空洞增大＞原空洞直径1/2。

1.5 统计学分析应用SPSS 16.0 统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s 表示，采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组一般资料比较2 组患者性别比、年龄、病程、合并空洞情况等一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 2 组患者一般资料比较 n=34，例

2.2 2 组患者临床疗效比较治疗后3 个月末和6 个月末，观察组痰菌阴转率高于对照组，但差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗后12 个月末和18 个月末，观察组痰菌阴转率显著高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 2 组患者痰菌阴转率比较 n=34，例(%)

2.3 2 组患者病灶吸收情况比较观察组病灶吸收总有效率为79.4%，对照组为55.9%，2 组比较差异有统计学意义(χ2=4.300，P=0.038)。见表3。

表3 2 组患者病灶吸收情况比较 n=34，例(%)

2.4 2 组患者空洞闭合情况比较观察组空洞闭合总有效率为65.2%，对照组为47.6%，2 组比较差异有统计学意义(χ2=4.464，P=0.035)。见表4。

表4 2 组患者空洞闭合情况比较 例(%)

3 讨论

近年来随着全球结核病疫情的回升和抗结核药物的不规范应用，使耐药结核菌的发生率不断增加。研究发现，抗耐多药结核病治疗的失败率比敏感菌感染的结核病要高出数十倍［4］。耐多药肺结核不仅增加了治疗难度，而且患者持续向外播散耐多药的结核菌，使被传染的患者开始就成为耐多药肺结核，造成了严重的公共卫生问题。因此，迫切需要研发治疗耐多药结核病的新型药物或治疗措施。

利福霉素类药物由地中海链丝菌产生的一类广谱抗生素，临床常用的有利福平、利福喷汀及利福布汀［5］。尽管抗菌机制和抗菌谱与利福平相似，利福布汀的药效和药代动力学均显著优于利福平，其最低抑菌深度(MIC)是利福平的1/16 ～1/8。利福布汀的亲脂性高，膜穿透能力极强，细胞内药物浓度较高，对巨噬细胞内的结核菌的杀菌活性优于利福平。刘朋冲等［6］发现，利福布汀治疗耐多药肺结核具有良好的效果，可以促进病灶吸收和空洞闭合。

氟喹诺酮类抗生素是临床上常用的二线抗结核药物，但随着左氧氟沙星的广泛应用甚至是过度使用，导致结核菌耐药率的增加。莫西沙星是人工合成的第四代喹诺酮类抗生素，具有抗菌作用强、抗菌谱广、不易产生耐药、对常见耐药菌有效、半衰期长等优点。施军卫等［7］比较了莫西沙星和左氧氟沙星对耐多药结核菌的体外抗菌活性，结果显示左氧氟沙星已出现较高的耐药率，莫西沙星的抗结核活性比前者强4 ～8 倍，且为不完全交叉耐药。梁丽丽等［8］发现，联合莫西沙星对耐多药肺结核的疗效明显优于左氧氟沙星，且具有良好的安全性。

本研究采用利福布汀联合莫西沙星治疗耐多药肺结核，并选择利福喷汀联合左氧氟沙星作为对照，结果显示治疗后的3个月和6 个月末，观察组痰菌转阴率高于对照组，但无明显差别;治疗后12 个月和18 个月末，观察组痰菌转阴率显著高于对照组;治疗结束后观察组病灶吸收和空洞闭合的有效率高于对照组;表明利福布汀联合莫西沙星对耐多药肺结核的疗效优于利福喷汀和左氧氟沙星，这可能与两种药物联合使用提高药物效果，减少交叉耐药有关。

1 李赛.耐多药结核病研究进展.中华实用诊断与治疗杂志，2012，26:523-524.

2 中华医学会.肺结核诊断和治疗指南.中国防痨杂志，2009，12:693-696.

3 中华医学会主编.临床治疗指南(结核病分册).第1 版.北京:人民卫生出版社，2005.64-86.

4 孟慈平.耐多药结核病的主要病因及控制措施.临床肺科杂志，2012，17:2265-2266.

5 罗忠枚，夏小冬，崔玉彬，等.利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展.中国抗生素杂志，2012，37:308-319.

6 刘朋冲，李志惠，张红漫，等.利福布汀治疗耐多药肺结核的疗效观察.医学动物防制，2012，28:711-713.

7 施军卫，陈俊林，顾德林，等.莫西沙星及左氧氟沙星对耐多药结核分枝杆菌体外抗菌活性研究.临床肺科杂志，2012，17:1435-1436.

8 梁丽丽，刘新，马芸.联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效研究.中国全科医学，2011，14:1451-1453，1458.