马来酸曲美布汀联合铝碳酸镁片治疗胆汁反流性胃炎的经济学评价

孙 勇，汤学文，赵尚莲，裴加梅 (.安徽省含山县人民医院消化科，安徽 含山 800;.安徽省含山县人民医院肿瘤科，安徽 含山 800;.安徽省含山县人民医院内窥镜中心，安徽 含山 800)

马来酸曲美布汀联合铝碳酸镁片治疗胆汁反流性胃炎的经济学评价

孙 勇1，汤学文1，赵尚莲2，裴加梅3(1.安徽省含山县人民医院消化科，安徽 含山 238100;2.安徽省含山县人民医院肿瘤科，安徽 含山 238100;3.安徽省含山县人民医院内窥镜中心，安徽 含山 238100)

目的:为临床治疗胆汁反流性胃炎(Bile－Reflux Gastritis，BRG)选择安全、有效和经济的药物。方法:选择经胃镜及病理证实的胆汁反流性胃炎94例［1］，随机分为Ⅰ组(马来酸曲美布汀联合铝碳酸镁片，44例)、Ⅱ组(盐酸伊托必利联合铝碳酸镁片，50例)，观察治疗4周前后上腹痛、腹胀、嗳气或胸骨后灼痛、恶心或呕吐等症状以及发作频度、组织学积分的变化，另外胃镜和血液检查在治疗后4周也需要复查。通过计算成本－效果比(C/E)及增量成本－效果比(△C/△E)的值来评价何种治疗方案具有临床选择优越性。结果:Ⅰ、Ⅱ组中总有效率各分别约为89%、88%，差异无统计学意义(P＞0.05);不良反应率差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅰ组的C/E比为2.41，Ⅱ组的C/E比为3.60，△C/△E来看，Ⅱ组要多获得1个单位效果，需多花费85.97元。敏感度分析结果:Ⅰ组的C/E比为2.17，Ⅱ组的C/E比为3.24，△C/△E来看，Ⅱ组要多获得1个单位效果，需比I组多花费86.05元，也证实了原结果的可靠性。结论:马来酸曲美布汀联合铝碳酸镁片组对BRG从临床疗效和经济学的角度来看，优于盐酸伊托必利联合铝碳酸镁片组，临床值得推荐。

马来酸曲美布汀;铝碳酸镁;胆汁反流性胃炎;药物经济学

胆汁反流性胃炎主要损害胃窦部，目前诊断标准尚不统一。为选择治疗胆汁反流性胃炎安全、有效、经济的药物，我院对9例患者进行了分组治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集2008年3月～2011年11月在本院诊治的BRG病例94例(采用临床症状、胃镜下胆汁反流程度及病理积分标准)。随机分为Ⅰ组(马来酸曲美布汀联合铝碳酸镁片)、Ⅱ组(盐酸伊托必利联合铝碳酸镁片)。两组年龄、性别及疾病程度等基线情况经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法:Ⅰ组:马来酸曲美布汀片0.2 mg/次，3次/d餐前30 min服用;Ⅱ组:盐酸伊托必利50 mg/次，3次/d餐前30 min服用。两组同时服用铝碳酸镁片1 g/次，3次/d，餐后1 h咀嚼服用)。

1.3 观察与随访:治疗期间每周1次，观察上腹痛、腹胀、嗳气或胸骨后灼痛、恶心或呕吐等症状的缓解情况以及药物的不良反应。治疗前后需检查血、尿、粪常规及肝、肾功能。

1.4 疗效判断:①临床症状积分(上腹痛、腹胀、嗳气或胸骨后灼痛、恶心或呕吐):无症状为0分;经提示可感觉到症状存在为1分;可感觉症状存在，不影响日常生活为2分;症状较明显并影响日常生活为3分。②临床症状发作频度评分:无症状为0分;轻度，隔3～4 d或以上发作1次，记1分;中度，隔天发作1次，记2分;重度，每天发作1次，记3分。③胃镜标准:胆汁反流程度的胃镜分级0级:黏液湖清亮、透明，无黄染;1级:黏液湖清亮，淡黄色;2级:黏液湖黄色清亮;3级:黏液湖黄色或深绿色。胃镜2～3级反流具有诊断价值;胃镜下0～3级，相应评分0～3分。④病理积分标准:活动性炎症改变如充血、水肿、糜烂、出血等，需距幽门5 cm内取活检3～4块，作HE染色，依据组织炎性细胞数目、胃小凹增生、黏膜固有层充血水肿、黏膜肌层增生程度及黏膜血管充血和扩张程度来按正常、轻、中及重度分布记0～3分，总分共记0～15分，胃黏膜病理积分(RFI)＞9具有诊断价值。各亚组平均后积分降低＞75%为显效，50% ～75%为有效，≤50%为效果欠佳或视作无效。

1.5 统计学分析:应用SPSS11.0统计软件包进行统计分析，计量资料用s)表示，组间比较采用t检验;计数资料或样本率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗4周后，根据每一患者各种症状积分变化评定疗效:Ⅰ组显效18例，有效21例，无效5例;Ⅱ组显效21例，有效23例，无效6例(包括因锥体外系反应退出1例)。Ⅰ组显效率约为41%、有效率约为48%、无效率约为11%;Ⅱ组显效率为42%、有效率为46%、无效率为12%。Ⅰ、Ⅱ组患者总有效率经比较后两者间差异无统计学意义。

表1 两种药物治疗方案成本－效果分析±s)

表1 两种药物治疗方案成本－效果分析±s)

注:与治疗前相比，①P＜0.05

症状Ⅰ组治疗前 治疗后 P值Ⅱ组治疗前 治疗后 P值上腹痛 2.13±0.72 0.71±0.32① ＜0.01 3.73±1.84 1.15±0.22① ＜0.000 5嗳气 3.07±1.96 1.73±0.82① ＜0.000 5 3.13±1.62 1.73±0.90① ＜0.000 5腹胀 3.11±2.08 0.89±1.01① ＜0.000 5 2.76±0.90 0.45±0.12① ＜0.000 5恶心或呕吐 2.97±1.42 1.69±0.22① ＞0.25 2.18±1.22 1.28±0.31① ＜0.000 5烧心或胸骨后疼痛 3.20±1.92 1.81±1.03① ＜0.000 5 2.43±1.36 1.31±1.22① ＜0.000 5发作频度评分 3.27±1.09 2.13±0.85① ＜0.000 5 3.13±2.19 1.96±1.02① ＜0.000 1胃镜评分 2.03±1.12 1.28±0.76① ＜0.000 5 1.91±2.06 0.73±0.12① ＜0.000 5组织学RFI评分 11.78±7.12 8.92±6.66① ＜0.05 12.91±6.88 7.90±4.15① ＜0.000 5

2.2 成本与效果分析:成本是指所关注的某一特定方案或药物治疗所消耗资源的价值，用货币单位表示，包括直接成本、间接成本和无形或隐形成本。由于间接和隐形成本在实际操作中无法满意控制，故本文只计算直接成本。本研究直接成本包括药物成本和检查成本两项;①马来酸曲美布汀零售价16.2元/盒，完成研究约需6盒，共花费97.2元(河南省固始县开开援生制药有限公司生产，规格0.1 g/片，30片/盒);②盐酸伊托必利零售价28.5元/盒，完成研究约需4盒，共花费114元(山东迪沙药业集团有限公司生产，规格50 mg/片，12片/盒);铝碳酸镁片零售价23.5元/盒，完成研究约需4盒，共花费117.5元 (重庆华森制药有限公司生产，规格0.5 g/片，36片/盒);③检查成本包括2次胃镜检查共415元(207.5元/次)、2次病理检查共180元(90元/次)、2次血液化验检查共282元(141元/次)。

表2 两种药物治疗方案成本－效果分析

2.3 敏感度分析:药物经济学研究中有些数据具有不确定性和潜在的偏倚。很多难以控制的因素对分析结果都有影响，所以必须对某些特殊因素假设或估算数据。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度，由于现在医疗改革的深度推进，药物降价难以避免，结合经济学评价的贯例，本研究使药物降价10%后进行敏感性分析。

表3 两种药物治疗方案敏感性分析

2.4 不良反应及退出失访:Ⅰ组中出现1例夜间失眠，3例出现便稀，Ⅱ组中出现1例椎体外系样反应，2例便稀;除锥体外系样反应休息后自行缓解并且退出实验外，其余不良反应症状均很轻微，未影响实验完成;所有试验对象血、尿、粪常规及肝、肾功能在治疗前后均无明显变化(包括锥体外系反应患者)。两组的不良反应率经χ2检验后，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨论

胆汁反流性胃炎的诊断标准尚不统一。临床上大多数以胃镜下2～3级反流、胃液胆汁酸浓度 (GC)＞58 mg/ml、胃液pH≥3.0、胃胆汁γ闪烁扫描及胃黏膜病理积分(RFI)＞9，一般具有2项或2项以上即具有诊断价值［1］，其中胃胆汁γ闪烁扫描对诊断胆汁反流价值最高。

胆汁反流性的胃黏膜损伤是多因素协同作用的结果，主要损害部位在胃窦部。反流胆汁中含有大量非结合胆汁酸和胆盐，使胃黏膜表皮细胞造成损伤;胆汁中的胆盐溶解胃黏膜上皮细胞的脂质成分，削弱胃黏膜表面的黏液层，还在胃窦部刺激胃泌素释放，增加胃酸分泌，加剧胃黏膜损害;另外胆汁中的卵磷脂和胰液中的磷脂酶A在十二指肠进行混合时形成溶血性卵磷脂，可祛除黏膜表面的黏液，使胃黏膜屏障作用进一步弱化;黏膜反复长期的损害，可使黏膜发生糜烂、出血、溃疡，甚至癌变。以上诸多因素需在胃窦－幽门－十二指肠功能紊乱的基础上得以实现。

马来酸曲美布汀对胃肠运动功能具有双向调节作用，通过选择性阻滞胃肠道平滑肌Ca2+、K+通道及调节乙酰胆碱的释放来发挥临床作用。铝碳酸镁为大分子网格结构，通过溶解覆在胃黏膜表面形成一层保护膜。伊托必利通过对多巴胺2受体和乙酰胆碱双重拮抗作用来增强胃和十二指肠运动，促进胃排空，另外还有中度止吐作用。

本研究表明，Ⅰ组与Ⅱ组对BRG均有较好的疗效，但通过药物经济学分析后发现，Ⅰ组的C/E比为2.41，Ⅱ组的C/E比为3.60;△C/△E来看，伊托必利联合铝碳酸镁片组要多获得1个单位效果，需多花费85.97元;敏感度分析结果:Ⅰ组的C/E比为2.17，Ⅱ的C/E比为3.24;增量成本 －效果比(△C/△E)来看，Ⅱ组要多获得1个单位效果，需比Ⅰ组多花费86.05元，结果也证实了原结果的可靠性;此外，本研究两组中不良反应发生率均较低，并且经χ2检验后无统计学意义。本研究结果与相关研究结论相似［5～7］。

马来酸曲美布汀联合铝碳酸镁片组对BRG从临床疗效和经济学的角度来看，优于盐酸伊托必利联合铝碳酸镁片组，临床值得推荐。

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Cost－effectiveness analysis on Trimebutine Maleate combined with hydrotalcid in treatment of bile reflux gas-

tritis

SUN Yong1，TANG Xue－ wen1，ZHAO Shang － lian2，et al(1.Department of Digestive，The People's Hospital of HanShan Coun-

ty，Hanshan 238100，China;2.Department of Oncology，The People's Hospital of Hanshan County，Hanshan 238100，China)

Objective To select the drugs which can treat bile－reflux gastritis to be safe、effective and economical.Method Ninetyfour patients with BRG who proved by gastroscopy and pathology were randomized divided into group I(Trimebutine Maleate combined with hydrotalcid;44 cases)and II(Itopride Hydrochloride combined with hydrotalcid;50 cases).Symptoms including abdominal pain、abdominal distension、gas、retrosternal pain or heartburn and nausea or vomiting were investigated about 4 weeks before and after treatment.Gastroscopy and blood test were also reexamined.Results Total effective rate of I group was about 89%，II group was 88%，adverse reaction rate in I and II group was not statistically significant(P ＞0.05).C/E ratio of I group was 2.41，C/E ratio of II group was 3.60;from △C/△E we can see，if II group wanted another 1 unit－ effect，85.97 Yuan should be paid.Sensitivity analysis results:C/E ratio of I group was 2.17，C/E ratio of II group was 3.24;from △C/△E we could see，if II group wanted another 1 unit－ effect，86.05 Yuan should be paid.The reliability of the primary results was confirmed.Conclusion Using Trimebutine Maleate combined with hydrotalcid to treat BRG has more efficacy and saving than Itopride Hydrochloride combined with hydrotalcid.This is worth to recommend in clinical.

Trimebutine Maleate;Hydrotalcid;Bile－reflux gastritis;Pharmacoeconomics

2012－05－18 编校:王丽娜/郑英善］