伤痛万应酊治疗急性软组织损伤(气滞血瘀证)的临床疗效观察

伍满香 沈 霖△ 杨艳萍 李成刚 徐晓娟 刘文刚 赵 建 王 平 谷福顺 包连胜

1华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合骨科，武汉 4300222广东省第二中医院，广州 5100953河北省中医院，石家庄 0500114天津中医药大学附属第一医院，天津 3001005天津中医药大学附属第二医院，天津 3001716内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽 028000

·临床研究·

伤痛万应酊治疗急性软组织损伤(气滞血瘀证)的临床疗效观察

伍满香1沈 霖1△杨艳萍1李成刚1徐晓娟1刘文刚2赵 建3王 平4谷福顺5包连胜6

1华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合骨科，武汉 4300222广东省第二中医院，广州 5100953河北省中医院，石家庄 0500114天津中医药大学附属第一医院，天津 3001005天津中医药大学附属第二医院，天津 3001716内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽 028000

目的评价伤痛万应酊治疗急性软组织损伤(气滞血瘀证)的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的方法将288例急性软组织损伤(气滞血瘀证)患者随机分为治疗组与对照组。治疗组予以伤痛万应酊外擦患处，对照组予以安慰剂外擦患处，用法均为1次3 ml，1日5次，疗程为7 d。观察患者治疗前后的VAS评分、临床症状、体征的变化。结果①治疗组总有效率为85.21 ％，对照组总有效率为70.71％，治疗组疗效明显优于对照组(Plt;0.01)；②治疗组治疗后的VAS评分较治疗前及对照组均明显下降(Plt;0.01)，主症疼痛、压痛较对照组明显改善(Plt;0.01)，其余单项症状评分组间差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。结论伤痛万应酊治疗急性软组织损伤(气滞血瘀证)疗效确切、安全。

伤痛万应酊； 急性软组织损伤； 气滞血瘀证

急性软组织损伤是骨科的常见病，外来暴力猛烈撞击、重物挫压、不慎跌倒、强力扭转等均可引起急性软组织损伤，包括关节扭伤和软组织挫伤，主要症状为患处疼痛、压痛、肿胀、瘀斑、功能障碍、局部发热。中国传统医学将软组织损伤归为“筋伤”范畴，证属气滞血瘀，治以活血化瘀、消肿止痛之法。现代药效学研究表明伤痛万应酊方有明显的散瘀血、消肿胀、行气血、除痹痛的作用。为了进一步评价伤痛万应酊治疗急性软组织损伤患者的有效性及安全性，我们根据SFDA临床研究批号药审补字[2011]第0773号要求，从2011年9月—2012年7月，严格依照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[1]的要求，采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的方法，对志愿受试的288例急性软组织损伤患者进行观察，现将观察结果报告总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本临床试验由华中科技大学同济医学院附属协和医院为负责单位，河北省中医院、广东省第二中医院、天津中医药大学附属第一医院、天津中医药大学附属第二医院、内蒙古民族大学附属医院为参加单位，6家单位共计入组患者288例。将患者采取分层区组随机化方法，按1∶1的比例进入治疗组与对照组。首例入组时间为2012年2月20日，最后1例入组时间为2012年7月20日，所有受试者均签署知情同意书。治疗组144例，其中男57例，女87例；平均年龄(42.13±12.22)岁；平均病程(23.33±18.51) h。对照组144例，其中男51例，女93例；平均年龄(42.13±12.93)岁；平均病程(19.49±16.65) h。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 入选及排除标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[1]中有关中药新药治疗软组织损伤的临床指导原则，经临床和X线检查，诊断为急性软组织损伤(中医辨证为气滞血瘀证)，患者疼痛10 cm水平视力对照评分(VAS评分)在3～7分之间，并且排除下列患者：①受试者试验前1 d使用过活血消肿止痛类药物或治疗方法，如制动、石膏固定；②哺乳期、妊娠期或正准备妊娠的妇女；③过敏体质或对多种药物及酒精过敏者；④合并有心、脑、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；⑤病情危重，难以对该药的有效性和安全性作出确切评价者；⑥有明显兼夹证或合并症者；⑦皮肤破损、皮肤湿疹，或炎性感染致疼痛、红肿、青紫等症状者；⑧骨折、脱位、骨病，以及肌腱、韧带、软骨损伤断裂等严重患者；⑨重要血管、神经损伤者；⑩3个月内参加过其他药物临床试验者；明显肝、肾功能异常，实验室检查肝功能超出正常值1.5倍以上，肾功能超过正常值者。

1.3 治疗方法

伤痛万应酊与安慰剂均由湖南新汇制药股份有限公司提供，采用统一包装及标签格式。规格：30 ml/瓶，生产批号：110901。治疗组予以伤痛万应酊外擦患处，1日5次，每次按剂量杯所示刻度量取3 ml，棉签擦揉患处，每次5 min左右，持续使用7 d。对照组予以安慰剂，用药剂量、方法及疗程同治疗组。试验期间患者不得使用影响本药疗效评价的其他中西药，对合并疾病所必须服用的药物或其他治疗做详细记录。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效性检测 本试验要求的临床症状和体征(疼痛、压痛、肿胀、功能障碍、瘀斑)记分标准如下：①疼痛：采用VAS评价并记录，0分：无疼痛；2分：轻度疼痛，时作时止；4分：疼痛可忍，时常发作；6分：疼痛难忍，持续不止；②压痛：0分：无疼痛；2分：重压时疼痛；4分：中等力度按压时疼痛；6分：轻度按压即感疼痛；③肿胀：0分：无肿胀；2分：轻度肿胀，中心高度lt;0.5 cm和(或)局部皮肤灼热；4分：中度肿胀，中心高度约0.5～1.0 cm，有局部皮肤灼热；6分：重度肿胀，中心高度gt;1.0 cm，明显局部皮肤灼热；④功能障碍：0分：无；1分：受伤部位功能轻度受限，可从事正常活动；2分：受伤部位中度功能受限，生活可自理，但不能从事劳动；3分：活动功能丧失，生活不能自理；⑤瘀斑：0分：无瘀斑；1分：瘀斑面积lt;4 cm2；2分：瘀斑面积4～16 cm2；3分：瘀斑面积gt;16 cm2。

中医证候疗效判定参照《中医病证诊断疗效标准》[2]，根据治疗前后中医证候总分值变化，分为4级。痊愈：疼痛、肿胀、压痛等症状、体征积分减少≥95％，关节活动正常；显效：疼痛、肿胀、压痛等症状、体征积分减少≥70％并lt;95％，关节活动不受限；有效：疼痛、肿胀、压痛等症状、体征积分减少≥30％并lt;70％，关节活动改善；无效：疼痛、肿胀、压痛等症状、体征积分减少lt;30％，关节活动无变化。计算公式：总分值下降率=[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前积分]×100％；总有效率=[(痊愈+显效+有效)例数/总例数]×100％。

1.4.2 安全性检测 ①生命体征：体温、血压、呼吸、心率等；②实验室指标：血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能(ALT、AST、ALP、TP、TBIL)、肾功能(BUN和Cr)、乙酰胆碱酯酶活性测定、凝血功能(PT、APTT、INR、FBG)、心肌酶测定(CK、CK-MB、TnI)，用药前、后各测1次；③可能出现的不良事件。

1.5 统计学处理

本试验采用Epidata软件进行数据管理，采用SAS 9.2进行统计分析，除对主要疗效指标进行优效检验外，其他所有统计检验均为双侧检验，计数资料采用2检验，计量资料采用t检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗组142例，痊愈27例，显效31例，有效63例，无效21例，总有效率为85.21％；对照组140例，痊愈10例，显效20例，有效69例，无效41例，总有效率为70.71％，治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。(注：对照组因年龄70岁和胸部挫伤剔除2例，失访和主动退出脱落2例；治疗组组剔除1例，失访脱落1例)。见表1。

表1 两组疗效比较(例，％)

与对照组比较△Plt;0.05

2.2 两组患者治疗前后VAS评分和疼痛、压痛比较

治疗组与对照组治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。两组治疗后VAS评分均较治疗前明显下降(Plt;0.01)，治疗组VAS评分下降更为明显(Plt;0.01)。见表2。

治疗后两组各单项症状均较治疗前明显改善(Plt;0.01)。治疗后，治疗组疼痛、压痛改善明显优于对照组(Plt;0.01)，其他单项症状组间差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后VAS评分比较(分

与对照组比较△△Plt;0.01；与治疗前比较**Plt;0.01

表3 两组治疗前后疼痛、压痛比较(例)

与对照组比较△△Plt;0.01；与治疗前比较**Plt;0.01

2.3 不良反应

因伤痛万应酊含有马钱子、生南星、生半夏、自然铜等，本药着重观察临床试验期间出现的不良反应和实验室安全性检查指标(乙酰胆碱酯酶、心肌酶谱、血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图等)的变化。

整个临床试验过程共报告7例不良事件，其中对照组5例，治疗组2例，主要为血白细胞计数降低、感冒和尿道感染；经专科检查证实与本药无关，均完成试验，未对试验药物采取措施，未采用纠正治疗。两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。心电图检查出现治疗前正常、治疗后异常的病例共4例：1例为治疗组，治疗后心电图异常表现为窦性心律不齐；3例为对照组，其中2例治疗后心电图异常表现为窦性心律不齐，1例治疗后心电图异常表现为T波改变、V4-V6的T波低平，无临床意义。整个试验过程中未发现严重不良反应，未发现明显的心脏毒性、神经毒性等不良事件，对肝、肾、血液等无明显毒副作用。

3 讨论

急性软组织损伤属于中医学“筋伤”范畴。《正体类要·序》曰：“肢体伤于外，则气血伤于内……”。外力作用于身体可使局部经脉受损，血液离经而妄行，聚集局部而成瘀，血瘀则气滞，瘀血不散、气滞不行则致疼痛。《正法心法要旨》中指出：“夫皮不破，而内有损伤者，多瘀血……更察其所伤，上下轻重浅深之异，经络气血多少之殊，必先逐去瘀血，和营止痛，自无不效。”故急性软组织损伤证属气滞血瘀，临床常见局部疼痛、压痛、肿胀、瘀斑、功能障碍，治宜活血祛瘀、消肿止痛。现代医学认为急性软组织损伤系创伤引起的急性无菌性炎症。毛细血管破裂出血，血管壁通透性增加，血管内液外渗到组织间隙引起肿胀，血肿或炎性反应物刺激末梢神经引起疼痛[3]。伤痛万应酊其组方针对急性软组织损伤的病机，集活血化瘀、行气散结、消肿止痛之品于一炉。方中红花、血竭、土鳖三药为君，三药均以活血祛瘀、消肿止痛见长，其中土鳖虫更为破血逐瘀、通经理伤之专药。其臣药有三组：一组药取川芎、苏木、归尾，为增强君药活血化瘀之效；二组取马钱子、雪上一枝蒿、自然铜、骨碎补、草乌，为强化君药理伤止痛之效，其中马钱子苦寒，善通经络、透达关节、消肿止痛，雪上一枝蒿亦为治疗跌打外伤疼痛之专药；三组是协君药通经散结而设，盖欲消其气，则必先调其气、通其经、散其结，取麝香、莪术、降香、三棱、荜澄茄以行气活血、破积散结，以半夏、南星消肿散结，且配穿山甲、全蝎搜剔经络、直达病所。此三组臣药协君药则无坚不摧矣。然瘀之存，郁必化热，故又佐以金果榄、海金沙、生地黄、芒硝以清瘀热；同时伍之以樟脑、冰片、薄荷脑、松节油等辛香走窜，既可畅血行散瘀血，又可通气机以止疼痛，还可促药力之透达，是以为之佐使。本方君、臣、佐、使诸药配合得宜，相得益彰，共奏活血化瘀、舒经通络、行气散结、消肿止痛之功。同时以酒作溶媒制成酊剂，更可发挥药力，增进疗效。

马钱子为马钱科植物马钱的干燥成熟种子，又名番木鳖。现代医学研究表明马钱子主要含生物碱、苷类、有机酸等成分，其中对生物碱研究最多。目前公认的马钱子毒性成分主要是士的宁(strychnine)和马钱子碱(brucine)，其中毒的机制被认为是作用于脊髓，兴奋其反射功能，引起感觉器官敏感，调节大脑皮层兴奋性和抑制性过程，提高横纹肌、平滑肌和心肌的张力，终致强直性惊厥，最后可因呼吸麻痹而致死[4]。天南星出自《本草纲目拾遗》，为天南星科植物天南星叶、异叶天南星或东北天南星等的干燥块茎。《南方主要有毒植物》中述：“天南星，全株有毒。含毒成分：根头含有毒的生物碱；根、叶、茎都含苛辣性毒素。”天南星的毒性成分主要为苛辣性毒素，其毒性反应主要表现为皮肤、黏膜的刺激。生半夏有毒，最早见于《神农本草经》，后世医家也一致公认。本品药用剂量过大，生品内服或误用，均可致中毒，表现为对口腔、咽喉、食管及胃肠道黏膜的刺激作用及神经系统毒性[5]。自然铜为硫化物类铁矿族矿物黄铁矿，为活血化瘀止痛药。《本草经疏》中述：“自然铜乃入血行血，续筋接骨之药也。凡折伤则血瘀而作痛，辛能散瘀滞之血，破积聚之气，则痛止而伤自和也。”现代研究证实自然铜含二硫化铁，其中含铁46.6％，硫53.4％。亦有报告认为其尚含有铜、镍、砷、锑等杂质。其中主要的有毒成分为砷及其化合物，其可使神经系统、心、肝、肾等多脏器受损。以上药物均具有一定的毒性，但在整个试验过程中未发现严重不良反应，未发现明显的心脏毒性、神经毒性等不良事件，对心、肝、肾、血液等无明显毒副作用，证实伤痛万应酊在规定的用法、用量及疗程范围内安全性良好。综上所述，伤痛万应酊治疗急性软组织损伤具有明显的疗效，且安全可靠。

[1]郑莜萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：342-345.

[2]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1995：159-160.

[3]王钧全.跌打止痛散外敷治疗急性软组织损伤93例[J].陕西中医，2007，28(8)：1018-1019.

[4]过振华，马红梅，张伯礼.马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望[J].中西医结合学报，2008，6(6)：645-649.

[5]郭晓庄.有毒中药大辞典[M].天津：天津翻译科技出版公司，1992：196.

ClinicalObservationofShangtongWanyingTinctureinTreatingAcuteSoftTissueInjury

WU Manxiang，SHEN Lin△，YANG Yanping，et al

DepartmentofOrthopedicsIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430022，China

ObjectiveTo evaluate the effectivity and safety of Shangtong Wanying tincture(STWYT)in treating acute soft tissue injury(syndrome of qi stagnation and blood stasis).Methods288 patients with acute soft tissue injury，adopting multicentre，randomized，double-blind and placebo comparsion method of clinical trial，were randomly divided into the treatment group(treated with STWYT)and the control group(treated with placebo)，144 cases in each group.Patients in two groups were treated with STWYT or placebo respectively by external application for 7 days，five times each day，3 ml each time.The change of VAS scores and clinical symptoms before and after the treatment were observed.Results①The total effective rate was 85.21％(treatment group)vs 70.71％ (control group)，and there was statistical difference between the two groups(Plt;0.01).②The VAS scores in the treatment group decreased obviously after treatment(Plt;0.01)，and the decrease degree was higher than that of control group(Plt;0.01).In addition，the symptoms of pain and tenderness were obviously ameliorated as compared with control group(Plt;0.01).No remarkable differences in the other clinical symptoms were found between the two groups(Pgt;0.05).ConclusionShangtong Wanying tincture was effective and safety for the treatment of acute soft tissue injury.

Shangtong Wanying tincture；acute soft tissue injury；syndrome of qi stagnation and blood stasis

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.01.001

△通信作者，Corresponding author，E-mail：shenlinhb@yahoo.com.cn

2012-11-20)