胃癌组织表皮生长因子受体、增殖细胞核抗原和环氧合酶-2的表达及其与临床病理特征的关系

梅晓雷

(湖北省孝感市中心医院肿瘤科,湖北孝感,432100)

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,起病隐袭,其发病机制涉及多基因参与,预后与肿瘤转移、浸润等生物学行为密切相关[1]。表皮生长因子(EGFR)过度表达往往预示患者生存期下降[2],环氧合酶-2(COX-2)与新生血管的形成密切相关[3],增殖细胞核抗原(PCNA)是一种与细胞增殖周期调控作用相关的蛋白[4]。本研究探讨胃癌组织EGFR、PCNA及COX-2的表达与胃癌临床病理特征的关系,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年2月—2013年2月在本院行手术切除的86例胃癌组织标本为研究对象,均经病理检测证实,其中男50例,女36例,年龄38～80岁,中位数年龄65.3岁;肿瘤直径<5cm者34例,≥5 cm者52例;肿瘤高分化20例,中分化36例,低分化30例;浸润达到肌层者40例,未达到肌层者46例;淋巴转移者48例,未发生者38例;TNM分期Ⅰ期12例,Ⅱ期24例,Ⅲ期36例,Ⅳ期14例。

1.2 检测方法

标本常规甲醛固定、石蜡包埋、连续切片,采用免疫组化SP法检测。EGFR鼠单抗及免疫组织化学SP检测试剂盒均购自神州迈新生物技术有限公司,抗PCNA单克隆抗体及抗COX-2单克隆抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司,严格按说明书步骤进行操作。

1.3 结果判定

阳性染色EGFR位于细胞质及细胞膜、PCNA位于细胞核、COX-2位于胞浆出现的棕黄色颗粒,选择不少于5个视野,计数胃黏膜阳性细胞数(>500个),阳性细胞数<10%者计为阴性(-),10%≤阳性细胞数<25%为弱阳性(+),25%≤阳性细胞数<50%为阳性(2+),>50%为强阳性(3+)。

2 结 果

胃癌组织EGFR、PCNA及COX-2表达的阳性率分别为 41.9%(36/86)、59.3%(51/86)和44.2%(38/86),见表1;EGFR及COX-2与肿瘤浸润浓度、TMN分期及淋巴转移相关(P<0.05);PCNA与组织分化程度、肿瘤浸润浓度、TMN分期及淋巴转移相关(P<0.05),见表2。

表1 胃癌组织EGFR、PCNA及C OX-2表达情况(n)

表2 EGFR、PCNA及COX-2表达与胃癌临床病理特征的关系

3 讨 论

PCNA与细胞增殖状态相关,是反映细胞增殖活性的理想内源性标记物[5]。目前研究表明PCNA与多种恶性肿瘤的浸润、转移等生物学行为相关,PCNA的异常增高往往提示患者预后不良。PCNA是 DNA多聚酶б的辅助蛋白,是DNA复制过程所必需的,参与DNA合成,对细胞周期起调控作用。本研究结果显示,PCNA与胃癌患者的组织分化程度相关。PCNA在高、中分化组织中是有一定分布规律的,但是在低分化组织中并无分布规律,表明PCNA在癌组织中呈异质性分布,恶性肿瘤细胞并非均同步增殖。COX-2通过催化内源性前列腺素合成而参与恶性肿瘤的发生及进展[6],在正常组织中不表达,在胃癌组织中高表达,且与淋巴转移、浸润等相关,其作用机制主要包括促进新生血管的形成、抗凋亡作用、免疫抑制作用及增加侵袭性等[7]。因此,高表达的COX-2使肿瘤细胞凋亡减少、增殖加速、转移及侵袭等生物学行为增强[8]。EGFR属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族,高表达的EGFR可促进恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭转移等[9-10]。在恶性肿瘤的研究中发现,EGFR与COX-2与血管生长因子的表达正相关,提示二者具有协同作用,共同促进了肿瘤的增殖及转移侵袭。

本研究中胃癌组织EGFR、PCNA及COX-2表达的阳性率分别为41.9%、59.3%和44.2%;EGFR及COX-2与肿瘤浸润深度、TNM分期及淋巴转移相关(P<0.05);PCNA与组织分化程度、肿瘤浸润浓度、TNM 分期及淋巴转移相关(P<0.05)。胃癌患者EGFR、PCNA及COX-2高表达,三者与肿瘤的分期、浸润、转移等密切相关,可作为评估病情的有效指标。

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