感冒颗粒中薄荷脑β-环糊精包合物的制备及应用研究

王岳 冯莎 苏平菊 刘素领 侯素云

感冒颗粒用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证, 已广泛应用于临床, 效果明显。薄荷脑辛凉芳香, 质轻浮散, 清头目,通上窍, 利咽喉, 在处方中具有辅助药性的作用。但结晶易升华, 原工艺为薄荷脑溶于乙醇后喷入颗粒中, 在药物储存过程中存在薄荷脑挥发影响产品质量的问题。使用β-环糊精将易挥发物包合, 可大大提高易挥发物稳定性, 减少其在制剂和储存过程中的损失［1,2］。常用的β-环糊精包合方法有饱和水溶液快速搅拌法、超声法、胶体磨法［3］, 其中胶体磨法具有包合时间短, 包合率高等优点, 故本文对该法包合薄荷脑的工艺进行了研究, 并以包合物中薄荷脑转移率为指标, 评价包合工艺优劣, 并将包合物成功用于感冒颗粒制备工艺。

1 实验仪器与试剂

PM-85胶体磨, 天津鑫普机械制造有限公司；HLSG型湿法混合制粒机(北京航空制造工程研究所)；YK160型摇摆颗粒机(江苏瑰宝集团有限公司)；FL型沸腾干燥制粒机(重庆佳玛机械制造有限公司)；薄荷脑(安徽丰乐香精有限公司)；β-环糊精(安徽山河药用辅料股份有限公司)； 乙醇(梅河口市阜康酒精有限责任公司)。

2 方法与结果

2. 1 制备包合物方法 按照正交表取规定量β-环糊精, 倒入胶体磨中, 加入规定倍量水研磨均匀, 缓慢滴加重量比1：1的95%乙醇溶解的薄荷脑, 研磨规定时间, 抽滤, 热风循环烘箱40°干燥24 h即得包合物。

2. 2 包合物中薄荷脑含量测定 称取包合物20 mg, 置15 ml具塞离心管中, 加入无水乙醇10 ml混匀, 超声10 min, 震荡10 min后放置过夜, 次日4000 r/min离心10 min, 取上清液备用, 气相色谱检测包合物中薄荷脑含量, 从而计算薄荷脑转移率。

2. 3 试验设计 以薄荷脑转移率为指标, 考察薄荷脑β-环糊精物料比例, 研磨时间, 加水量对包合效果的影响, 根据前期预实验结果, 选取L934正交表安排实验, 正交试验因素水平及结果见表1, 方差分析结果见表2。

表1 包合物制备正交试验因素水平及结果

表2 包合物制备正交因素方差分析

2. 4 由表1、2结果可见, 各因素影响包合物制备效果的顺序为: A>C>B, 最佳工艺条件确定为A1B1C1, 即薄荷脑与β环糊精物料摩尔比例1：0.8, 研磨时间20 min, 加水倍量2倍。

2. 5 验证试验 分别取等量薄荷脑按照最佳工艺条件进行3批生产, 薄荷脑转移率分别为94.18%, 92.37%, 92.01%, 平均值92.85%, 表明该工艺重复性较好, 科学合理。

3 讨论

β-环糊精的立体结构为环状中空圆筒形结构, 利用物料在胶体磨中进行研磨、震荡, 使小分子药物进入β-环糊精中空筒形结构中形成包合物, 增加小分子药物稳定性。理论上薄荷脑与β-环糊精可形成1：1包合物, 故考察物料摩尔比例1：0.8至1：1.2包合效果。本文进行预实验时发现加水低于1.5倍量时物料不能在胶体磨中有效循环, 并且薄荷脑加入β-环糊精中后物料变稠, 故确定正交试验的加水量最少为2倍, 而加水量太大, 影响薄荷脑与β-环糊精有效接触, 故最大量为3倍。物料在胶体磨中研磨、震荡过程产热, 研磨时间越长, 温度越高, 加速薄荷脑挥发, 影响包合效果, 故确定研磨时间在20～30 min。经正交试验确定最佳包合工艺为薄荷脑与β环糊精物料摩尔比例1：0.8, 研磨时间20 min, 加水倍量2倍。优化后工艺薄荷脑具有较高转移率,包合时间短, 该法合理可行, 适用于工业生产。

［1］ 关志宇, 濮存海, 赵开军, 等.活血止痛胶囊中冰片β-环糊精包合物的工艺研究.中药材, 2006, 29(1):66-71.

［2］ 熊耀坤, 张国松, 魏惠珍, 等.胶体磨制备冰片β-环糊精包合物工艺研究.江西中医学院学报, 2009, 21(1):30-32.

［3］ 陈晨, 王健, 林艳霞, 等.活血熄风颗粒中挥发性成分包合物的制备工艺及处方优化.特产研究, 2012, 3:43-45.