中药软胶囊稳定性的初步研究

邝薛洪谭伯森陈敏坚

1.广东省广州市荔湾区第二人民医院，广州 荔湾 510160；2.广州医学院荔湾医院，广东 广州 510170

中药软胶囊稳定性的初步研究

邝薛洪1谭伯森2陈敏坚2

1.广东省广州市荔湾区第二人民医院，广州 荔湾 510160；2.广州医学院荔湾医院，广东 广州 510170

目的：以PEG400、甘油为内容物，考察辅料对中药软胶囊稳定性的影响。方法：采用加速试验3个月，考察内容物的甲醛含量变化及对囊壳崩解度影响。结果：PEG400组甲醛含量在3个月明显增长，而甘油组则基本无变化；甘油的囊壳崩解度符合规定，但是PEG400在70天检测不合格。结论：辅料产生的甲醛对软胶囊的崩解度有一定影响。

辅料；软胶囊；甲醛；稳定性

软胶囊具有分散均匀、装量准确、生物利用度高、能掩盖药物不良嗅味等优点，中药软胶囊剂具有极大的开发和应用价值［1］。然而，软胶囊久置崩解不合格是其发展的主要难点之一。因为崩解迟缓会影响药物的吸收，甚至生物利用度。据报道，软胶囊崩解迟缓现象主要由囊壳成分－明胶产生交联反应引起老化，使软胶囊壳的溶解性质改变所致［2］。中药软胶囊常用提取物进行填装，由于提取物常具有黏性或投药量小等特点，因此，为了制剂需要，常常添加填充剂等各类辅料。然而，这类填充剂常常对囊壳的稳定性产生不利影响。这主要是因为，这类辅料可能产生低分子醛类物质，加速明胶中氨基酸侧链基团之间发生交联［3－4］。

低分子醛类常见的为甲醛，故本实验以甲醛含量变化为指标，考查辅料、甲醛、软胶囊稳定性三者的关系。

1 仪器与试药

1.1 试剂 醋酸铵 （汕头市光华化学厂，批号：20110813）；乙酰丙酮（天津市大茂化学试剂厂，批号：20110927）；37%甲醛溶液（分析纯，天津市科盟化工工贸有限公司，批号：20110606）；PEG400（分析纯，江苏嘉丰化学股份有限公司，批号：20120405）；甘油（分析纯，广州化学试剂厂，批号：20120518）。

1.2 仪器 超声波清洗器 （南京市超声仪器有限公司）；电热恒温水浴锅（上海医疗器械五厂）；LRH－250－SⅡ微电脑控制恒温恒湿培养箱 （广东医疗器械厂）；紫外可见分光光度计 （上海棱光技术有限公司）。

2 方法与结果

2.1 甲醛含量测定方法的建立 甲醛测定采用乙酰丙酮分光光度法，该方法操作简便，误差小，干扰少，比检测灵敏度高，是测定甲醛的比较理想的分析方法。

2.1.1 试剂的配制 取乙酰丙酮0.4ml，蒸馏水稀释定容至100m l；取醋酸铵10g蒸馏水溶解，定容至100m l。将上述2份溶液等体积混合。

2.1.2 测定波长的确定 取37%福尔马林稀释至10μg／ml，精密取稀释液4.0 ml，加入醋酸铵 －乙酰丙酮试液（等体积混合）至10.0 ml，于50℃恒温水浴5 min，放至室温。以蒸馏水作空白平行操作，在200～800 nm波长范围内扫描，结果如下图1。

因此，可知甲醛与醋酸铵－乙酰丙酮溶液反应生成的化合物最大吸收波长为约在413 nm，且附近无干扰。

2.1.3 标准曲线的制备 将甲醛对照溶液稀释配成浓度为1、2、4、5、6、8、10μg／m l的甲醛溶液，精密移取各稀释液4.0 m l置于具塞试管中，精密加入醋酸铵－乙酰丙酮试液10.0 ml，摇匀后于50℃恒温水浴5 min，放至室温，以等体积蒸馏水作空白平行操作，于413nm波长测定吸收度。回归方程为：A＝1.1253X－0.3153，R2＝0.9997。结果表明，甲醛在1～10μg／ml浓度范围内的紫外吸收有良好线性关系。

2.1.4 精密度的考察 取2.1.3项下任一甲醛标准液（4 μg／m l），连续6次测定考察仪器的精密度，平均吸光度分别为0.221，RSD＝0.25%，表明仪器的精密度良好。

2.1.5 稳定性考察 取2.1.3项下任一甲醛标准液（4μg／ml），每小时测定一次吸光度，共测6次。平均吸光度分别为0.233，RSD＝0.64%，表明溶液在6h内有良好的稳定性。

2.1.6 准确度考察 精密移取甲醛标准储备液，按低、中、高三种浓度分别制成1、5、10μg／ml甲醛对照液，再同2.1.3项下处理，测定吸收度。每个浓度取3份样品，平行测定2次，取平均值。准确度为102%，RSD%＝4.12%，结果良好。

2.2 辅料甲醛考察 笔者选用常用的辅料PEG400、甘油作为内容物作初步研究。将各类辅料取适量装入软胶囊内，置于密闭容器，恒温恒湿条件下 （温度＝40℃，相对湿度＝75%），每隔10天取样测定内容物中甲醛的含量。连续测定3个月。

甲醛含量测定方法：精密称定上述样品约0.5g，采用水蒸气蒸馏法提取内容物中甲醛，按上述甲醛含量测定方法—乙酰丙酮法测定所得冷凝液的甲醛含量。结果如表1和图2。

实验结果表明，PEG400作为内容物，其甲醛含量在3个月增长明显，而甘油则基本无变化。

2.3 内容物对囊壳的影响 崩解度考察：采用升降式崩解仪，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处。取供试品6粒测定，1小时内全部崩解并通过筛网 （囊壳碎片除外），或有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬心物质，可作符合规定论。

由数据可知，甘油的囊壳崩解度符合规定，但是在60天时，出现了少量未崩解溶散的颗粒，这说明硬度有一定增加，这可能与湿度有关，而PEG400在40天时出现此趋势，并在70天检测不合格，与甘油组对比可知，虽然湿度对囊壳的崩解度有一定影响，但是甲醛的影响更大，并且随着甲醛含量的增加，崩解度降低。

表1 甲醛变化对囊壳影响的考察结果

3 讨论

3.1 笔者在每次测定前都会观察软胶囊的性状，发现随着时间增加，样品的囊壳硬度变大，特别是PEG400组的硬度变化更为明显，这与甲醛的含量变化趋势一致，然而，由于没有具体数值，难以客观评价两者关系，是本实验的不足。

3.2 从2组数据可知，辅料的甲醛变化与软胶囊的崩解度有着直接关系，甲醛致使明胶发生交联，从而使得软胶囊的囊壳变硬，崩解度下降，甚至不合格，而这直接影响药效发挥，因此，必须严格控制选取辅料，建议以甲醛指标进行评测。

［1］张亚中，张彤，陶建生.中药软胶囊的研究进展 ［J］.上海中医药大学，2012（3）.

［2］马旭，刘建平，翁麟骧，李立民.软胶囊崩解迟缓现象影响因素研究［J］.中国药科大学学报，2003，34（5）：414－418.

［3］郑睿行，马力，姚鑫，唐婷；《甲醛的测定方法研究进展》［J］.生命科学仪器，2008，6（4）：11－13.

［4］陈静，田瑞杰，高晓黎，冯崴.软胶囊产品的质量考察指标—明胶交联程度的评价方法研究［J］.新疆医科大学学报，2007，30（8）：794－797.

Studies on Stabilitis of Chinese M edicine Soft Capsule

Kuangxuehong1，Tanbosen2，Chenminjian2
1.Liwan District Second People′s Hospital of Guangzhou City；2.Liwan Hospital of Guangzhou Medical College

Objective：As PEG400 and glycerol to be content，to investigate accessory effect on stabilities of Chinesemedicine soft capsule containing.Methods：The accelerated experimentwas used，tested the content of formaldehyde and disintegration of soft capsule.Results：The formaldehyde content of PEG400 group increased significantly during 3 months while the glycerol group was barely stable；the disintegration of PEG400 group was below standard after the 70th days while e the glycerol group was fit.Conclusion：The content of formaldehyde from accessory show the effect on the disintegration of soft capsule.

accessory；soft capsule；formaldehyde；stabilitis

R283.6

A

1007－8517（2013）11－0053－02

2013.04.02）