注射用奥美拉唑钠变色因素分析及临床使用注意事项

王继玉 毛玉红 姜俐男

注射用奥美拉唑钠主要成份为奥美拉唑钠。奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物,籍由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌,是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂,是一种弱碱性物质,在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质,抑制H+,K+-ATP酶(质子泵)。临床上作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。曾有临床上在使用奥美拉唑注射液过程中时有溶液变色情况发生,甚至发生不良反应的报道,近期,本市亦收到一例临床使用中注射用奥美拉唑钠合用葡萄糖注射液出现变色,导致出现严重不良反应的报告。笔者在查阅相关资料及仔细阅读说明书后,结合收集到的信息,现将有关奥美拉唑注射液在临床使用中出现变色因素及注意事项作一阐述,以期为临床正确使用该药提供一些帮助。

1 临床资料

患者1,女,37 岁,因患胃炎,于2012年6月4日到当地诊所治疗,医生给予注射用奥美拉唑钠80 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注。静滴约40 min,患者出现两腿不好使,(下肢抖动)嘴哆嗦(口唇痉挛)症状,立即停止输液,此时发现液体变色。随后转到当地市中心医院救治,当时嘴哆嗦症状消失,下肢抖动症状未减轻,市医院做脑CT和血液检查,未发现异常,后来回家静养,次日腿部下肢抖动症状缓解。

患者2,男,26岁,由于患者解黑色大便,后明确诊断为十二指肠溃疡,给予5%葡萄糖100 ml加奥美拉唑钠40 mg静脉滴注。约10 min后瓶内液体及输液器的过滤网中出现紫色絮状物,立即更换输液器,患者出现头昏、胸闷、心慌、气急等症状,立即予以地塞米松10 mg静推,约20 min后缓解[1]。

患者3,男,62岁,因贲门癌术后入院。给予奥美拉唑钠40 mg加入5%葡萄糖100 ml中静脉滴注,约10 min后瓶内液体及输液器的过滤网中出现紫色絮状物,患者出现头晕、恶心、心慌、气短症状,立即停止输液,给予地塞米松10 mg静推。约20 min后患者症状缓解。剩余液体变为黄色,而后逐渐加深 ,最后变为咖啡色[2]。

2 变色因素分析

2.1 奥美拉唑钠的化学结构因素 奥美拉唑钠。其化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物。

其化学结构式见下图1。

图1 奥美拉b坐钠化学结构式

奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构,其稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。尤其在酸性条件时,奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化,出现变色和聚合沉淀现象。因此,注射用奥美拉唑是用冻干法制成粉针剂使用,一般每小瓶含奥美拉唑钠42.7 mg(相当于奥美拉唑40 mg),乙二胺四乙酸钠1.5 mg和能使pH值达到12的氢氧化钠的量,以保证在贮存和使用时稳定有效。从以上分析得出,pH值高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素。

2.2 临床使用中不规范的因素 注射用奥美拉唑钠说明书【用法用量】项下,静脉滴注：临用前将瓶中的内容物溶于l00 ml 0.9%氯化钠注射液或100 ml5%葡萄糖注射液中,本品溶解后静脉滴注时间应在20～30 min或更长。禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。生产厂家对为什么要用100 ml的稀释溶媒没有加以解释说明,也忽视了大输液临床科室常使用250 ml或500 ml两种规格。因此,有的临床科室使用了250 ml或500 ml大输液作为稀释溶媒。

3 注意事项

3.1 糖盐无禁忌者,推荐使用0.9%氯化钠注射液。奥美拉唑钠注射液的稳定性随pH值增高而增强。《中国药典》2010版规定,葡萄糖注射液pH应为3.2～6.5,氯化钠注射液pH应为4.5～7.0。生产企业一般控制葡萄糖注射液pH在4左右,控制氯化钠注射液pH一般在6左右。0.9%氯化钠注射液比5%葡萄糖注射液的碱性强,奥美拉唑钠在0.9%氯化钠注射液中更为稳定。

3.2 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的体积以100 ml为宜。在奥美拉唑钠的剂量一定时,溶剂的量越大,酸性越强,越容易变色；且滴注时间延长容易变色。故应该避免使用250 ml或500 ml的大输液。

3.3 不宜加入其他药品共同滴注,滴注过其他药品的滴管,请将滴管冲洗后再滴注奥美拉唑。由于pH值对奥美拉唑钠稳定性影响很大,故配制的药液应单独使用,不应与其他药物尤其是酸性药物在同一组输液中配伍合用。如奥美拉唑钠与维生素C、ATP 辅酶A、维生素B1、维生素B6配伍后,溶液变为橙红颜色；与维生素K4配伍后溶液变为白色沉淀；与抗微生物药物青霉素钠、哌拉西林钠、硫酸妥布霉素、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、乳糖酸红霉素、盐酸林克霉素、注射用磷霉素、克林霉素磷酸酯、乳酸环丙沙星配伍后,生成白色沉淀；与中药制剂复方丹参注射液混合后产生沉淀[3]。

3.4 使用酒精消毒瓶塞,不能使用碘酒消毒。微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应,导致溶液变色。变色现象缺乏规律性,是由于碘的进入量及作用时间不同造成的。

3.5 产品即配即用,在注意整个静脉滴注过程中应避光。本品溶解后静脉滴注时间应在20～30 min或更长,但最好在2 h内用完,最多不要超过4 h。

3.6 变色及出现不良反应后,应冷静及时采取措施。患者输液后,医护人员应及时巡视病房,当出现变色后,应立即停止输液。观察患者有无不良反应,若有不良反应出现,应针对出现的不良反应症状及时处置,同时做好心理护理,消除患者紧张恐惧的情绪,解释不良反应发生的情况及患者提出的问题,取得患者及家属的配合。

4 结语

注射用奥美拉唑钠在输液过程中出现变色,甚至出现不良反应,患者及家属难免会有异议,严重的可能形成医疗纠纷。临床使用中医护人员应高度重视,认真阅读说明书并严格按说明书使用,出现异常及时报告；建议药品生产企业注意加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究,修改完善药品说明书相关内容,同时做好安全用药宣传和培训,指导临床合理用药,保障公众用药安全。

[1] 汤国华.注射用奥美拉唑钠粉剂与葡萄糖注射液存在配伍禁忌.中外医学研究,2009,(14):192.

[2] 徐莉.注射用奥美拉唑钠与葡萄糖注射液配伍禁忌.健康必读杂志,2010(10):197.

[3] 李旭梅,涂厉标.奥美拉唑钠的化学配伍禁忌及药物相互作用.中国临床药学杂志,2009(5):321.