131-碘联合云克静点和布林佐胺滴眼液治疗Graves病合并眼病的临床观察

刘巍 温海燕 包塔娜 王立波

Graves眼病是Graves病的特殊临床表现和类型,本病男性多见,甲亢与GO发生顺序的关系是：43%两者同时发生；44%甲亢先于GO发生；5%的患者仅有明星突眼而无甲亢症状(称EGO)。使甲状腺功能维持正常对GO是有益的,已有临床证实甲亢根治性治疗可以改善GO的治疗效果。本文通过对Graves病合并眼病的患者行131-碘联合云克静点、布林佐胺滴眼液局部滴眼治疗取得了良好的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005年至2011年期间本院收治的Graves病患者,经眼科医生协同评估眼病病情,所有患者均确诊为Graves病合并眼病,CAS评分均未达到3分,将入组的120例患者随机分为2组。其中观察组83例,男66例、女17例,年龄25～65岁,女性患者未孕育,病程4个月～5年,突眼度19～20 mm为轻度突眼14例(16.87%),突眼度21～23 mm为中度突眼63例(75.90%),突眼度＞23 mm为重度突眼6例(7.23%)。对照组37例,男28例,女9例,平均年龄32～63岁,病程3个月～7年。其中轻度突眼7例(18.92%),中度突眼28例(75.68%),重度突眼2例(5.41%)。组间差异无统计学意义(P＞0.05)

1.2 方法

1.2.1 对照组 使用131-碘治疗Graves病,在行131-碘治疗前嘱患者忌碘饮食,口服甲巯咪唑的患者停药1周,口服丙基硫氧嘧啶的患者至少2周。并行FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、TG-Ab,24 h摄碘率测定、甲状腺彩超、甲状腺扫描,按《中国甲状腺疾病指南》提供的公式给予131-碘平均为2～7 mCi,碘化钠口服液均为成都中核高通同位素股份有限公司提供。放化纯度超过98%,同时予β受体阻滞剂治疗。

1.2.2 观察组 131-碘治疗同对照组,5～7 d后应用云克(锝99-亚甲基二磷酸盐)，每次100～150 mg加入0.9%生理盐水100～150 ml中静点,每个疗程10 d。共3-6个疗程。每个疗程间隔20 d。观察组内所有患者于放射碘治疗后均给予布林佐胺滴眼液局部滴眼治疗,一次3～6滴,3次/ d。

1.3 疗效判定 随访6个月至1年,随访甲功能正常者继续应用滴眼液治疗,甲亢者给予二次放射碘治疗,甲减者给予优甲乐替代治疗。眼部症状消失或突眼度降低2 mm为显效；以临床症状改善或突眼度降低1 mm为有效；以未达到上述标准或加重为无效。

1.4 统计学方法 对数据进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果见表1。

表1 两组治疗效果对比(n)

3 讨论

131-碘是目前治疗甲亢的首选方法,具备疗效确定,操作简单等特点,但因研究显示131-碘治疗加重Graves眼病,因此越来越多的医生开始对131-碘治疗后的Graves眼病加重予以关注。Graves眼病的病理基础是眶后组织浸润的淋巴细胞分泌细胞因子刺激成纤维细胞分泌黏多糖堆积在眼外肌和眶后组织导致突眼和眼外肌纤维化。Graves眼病患者发生眼压偏高的因素复杂,眶内结缔组织肿胀,水肿增粗的眼肌均导致眼压较自身基础状态为高[1]。

目前对甲状腺机能亢进内分泌突眼的方法很多,使用最多的方法之一是糖皮质激素联合免疫抑制剂。该方法起效迅速,对减轻疼痛、水肿、出血的症状效果明显,且对一部分患者视力、眼肌麻痹、突眼有一定的改善,但不良反应用多、复发率高,加之免疫抑制剂类药物具有较大的肝、肾毒性,同时影响骨髓造血系统,导致白细胞减少。放疗一方面显效慢、又因照射对晶体反复刺激导致白内障的发生也易发生放射性视网膜病变。

云克(即锝99-亚甲基二磷酸盐)为人工微量“锝”为四价态,易得到或失去一个电子,通过电子的得失可以消除体内自由基,保护人体内超氧化物歧化酶(SOD)的活性,抑制病理复合物的产生,防止自由基对组织的破坏。同时可以明显抑制导致病变发展的细胞因子的活性,从而抑制人体异常免疫应答,达到预防和减少疾病发生的效果[2]。研究发现有75%TR-Ab增高的患者治疗后有明显降低,也说明其主要是通过改善免疫功能从而达到治疗目的。

布林佐胺是一种新型眼局部使用的碳醋酸抑制剂减少房水,有效降低眼压,改善眼眶周围组织肿胀引起的眼压增高,从而有效改善甲状腺相关眼病。患者因眶压导致的眼压升高,大部分患者眼压改善的同时眶压及突眼程度也有所减轻。

本研究证实,131-碘联合云克静点及布林佐胺局部滴眼治疗甲亢内分泌眼病可以有效改善病情,方法简单,安全,有效。

[1] 中华医学会内分泌学分会.《中国甲状腺疾病诊治指南》,2007.

[2] 潘中允.放射性核素治疗学.北京：人民卫生出版社,2006.