CFTR在小细胞肺癌中表达及其意义的研究

方耀敏,姜文华,李亚秋,郝昀博,郝利铭*

(1.白城医学高等专科学校,吉林 白城 137000;2.吉林大学基础医学院,吉林 长春 130021;3.中南大学湘雅口腔医学院,湖南 长沙 410008)

·论 著·

CFTR在小细胞肺癌中表达及其意义的研究

方耀敏1,姜文华2,李亚秋2,郝昀博3,郝利铭2*

(1.白城医学高等专科学校,吉林 白城 137000;2.吉林大学基础医学院,吉林 长春 130021;3.中南大学湘雅口腔医学院,湖南 长沙 410008)

目的探讨CFTR在小细胞肺癌中的表达及其意义。方法取吉林省肿瘤医院的手术标本15例，患者均为男性，术前均未进行过放射治疗和化学治疗，年龄为30～60岁。所取标本入10%甲醛固定，常规石蜡包埋和切片，切片厚度为5 μm，进行HE染色和CFTR免疫组织化学染色。结果癌细胞排列成条索状，大部分癌细胞不表达CFTR，少部分癌细胞表达CFTR，且这些癌细胞体积相对癌巢周边的癌细胞体积大。具有细胞分裂相的癌细胞不表达CFTR。结论CFTR的表达可能参与小细胞肺癌细胞的生长和分化。

CFTR;小细胞肺癌;表达;生长;分化

小细胞肺癌是一种恶性程度非常高的肺癌，其转移速度快而广泛，对人的生命危害程度高，发现时一般为晚期，预后极差。小细胞肺癌是一些具有神经内分泌性细胞或类神经内分泌细胞特性的一类癌细胞[1]。这些癌细胞是否具有生长和分化能力？它们的生长和分化与哪些因素有关？目前正在探索之中。在一些内分泌细胞中，其分泌活动与CFTR有关，那么小细胞肺癌细胞的分泌活动是否同CFTR的表达有关，目前，尚无研究报道。本研究以小细胞肺癌为材料，研究CFTR是否在小细胞肺癌细胞表达及其意义。

1 材料与方法

小细胞肺癌标本15例，取自于吉林省肿瘤医院手术标本，经病理科医生诊断并确诊为小细胞肺癌，所取标本的患者术前均未进行过放射治疗和化学治疗，患者均为男性，年龄为30～60岁。置所取标本于10%中性甲醛，常规石蜡切片，切片厚度为5 μm，一部分切片行HE染色，另一部分切片行CFTR免疫组织化学的SP法染色。染色后的标本采用Olympus显微镜观察。

2 结 果

HE染色结果小细胞肺癌细胞排列成条索状。大多数癌细胞的体积较小，细胞核较大，染色浅。癌细胞分裂相较多，癌细胞具有显著的异型性(见图1)。

CFTR的免疫组织化学染色结果大多数癌细胞呈阴性表达，但是，一些体积较大的癌细胞呈弱阳性表达。癌巢边缘的癌细胞均不表达CFTR。具有分裂相的细胞均不表达CFTR(见图2)。

图 1 小细胞肺癌(HE染色 400X)

图 2 CFTR在小细胞肺癌中的表达(SP法 400X)

3 讨 论

肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌所占比例为70%以上，小细胞肺癌占30%以下。虽然近些年来，由于戒烟活动的开展，小细胞肺癌的发病率降低到20%左右[2-3]，但是小细胞肺癌对人们的危害仍然很大。小细胞肺癌具有的分裂能力强、转移快、很早就进入淋巴道和血道进行全身广泛转移的特征，是否同它的分泌特征有关？目前尚在研究中。因此，探讨参与小细胞肺癌分泌和转移功能的因素具有重要的理论和实际意义。CFTR是囊性纤维化跨膜转导因子，是一种氯离子通道。许多实验证明，氯离子通道对于细胞的迁移和分泌活动具有重要的意义[4]。CFTR在小细胞肺癌上是否具有表达，目前尚无研究报道。本研究结果显示：大多数小细胞癌细胞的体积较小，细胞分裂相较多，这符合该类型细胞的生物学特点。CFTR染色结果也显示：大多数小细胞肺癌细胞不表达CFTR，只有少数位于癌巢中央的癌细胞表达CFTR，同时，表达CFTR的癌细胞的体积也比癌巢周边癌细胞的体积大。一般来说位于中央的癌细胞较癌巢周边的癌细胞生长和分化更快一些。所以，CFTR的表达可能是小细胞癌细胞处于一种生长和分化的细胞功能状态。

一般认为，在细胞的增殖和迁移过程中，细胞内K+外流可导致细胞的增殖和迁移。通常情况下，细胞内的K+浓度远远高于细胞外的K+浓度，而细胞膜上的K+通道通常是开放的，K+具有向细胞外进行流动的趋势，只有当细胞内外的其他离子浓度发生改变时，K+才出现细胞内外的流动[5]。

Pan J等人研究小细胞肺癌细胞株时发现，H146和H348大量表达CFTR时，K+的外流减少。当K+的外流减少时，Cl-和水分子会逐渐进入细胞，从而使细胞的体积可逐渐增大[6]。这种细胞体积的增大可能伴随着细胞分化状态的改变。

本实验结果还显示，当细胞处于分裂时，即具有分裂相的细胞不表达CFTR，当细胞体积增大时，细胞却表达少量的CFTR。这些表达CFTR的细胞均位于癌巢中央，在癌巢周边的癌细胞均不表达CFTR。这种表达方式可能同小细胞肺癌细胞的生长和状态有关。CFTR的表达是否参与了癌细胞的分化，以及CFTR参与分化的机制，有待进一步研究。

[1] von Pawel J,Schiller J H,Shepherd F A,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,1999,17(2):658-667.

[2] 周小昀，李龙芸.小细胞肺癌的治疗进展与现状[J].癌症进展杂志,2007,5(5)：475-488.

[3] 曲 昂，王俊杰.小细胞肺癌靶向治疗回顾[J].中国肿瘤临床与康复,2009,16(2)：174-181.

[4] LeSimple P,Liao Jie,Robert R,et al.Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator trafficking modulates the barrier function of airway epithelial cell monolayers[J].J Phystol,2010,588(Pt 8):1195-1209.

[5] 瓮占平，王 波.钾离子通道与肿瘤关系研究进展[J].国际病理科学与临床杂志,2005,25(6)：488-491.

[6] Pan Jie,Bear C,Farragher S,et al.Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulates neurosecretory function in pulmonary neuroendocrine cell-related tumor cell line models[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2002,27(5):553-560.

TheexpressionanditssignificanceofCFTRinsmallcelllungcancer

FANG Yao-min1,JIANG Wen-hua2,LI Ya-qiu2,HAO Yun-bo3,HAO Li-ming2*

(1.Baicheng Medical College,Baicheng,Jilin Province，137000;2.Basic Medical College of Jilin University,Changchun,Jilin Province，130021;3.Sentral South University Xiangya School of Stomatology,Changsha,Hunan Province，410008，China)

ObjectiveTo study the expression and its significance of CFTR in small cell lung cancer.Methods15 operating specimen were gained from Cancer Hospital of Jilin Province,and all patients were male who had not been cured with radiation therapy and chemotherapy before operation,and who were at the age of 30～60 years.The specimen was put into 10% formalin and paraffin embed and cut section into 5 μm.The section was stained with HE and immunohistochemistry of CFTR.ResultsThe cancer cell arranged as cords,and CFTR didn’t express in most small cell lung cancers，but in the few cancer cells which volumes were larger than those around cancer nest. The cancer cells with cellular fission didn’t express the CFTR.ConclusionThe expression of CFTR might involved in growing and differentiation of small cell lung cancer.

CFTR;small cell lung cancer;expression;growing;differentiation

R734.2

A

2013-05-19)

1673-2995(2013)05-0321-03

方耀敏(1965-)，男(汉族)，讲师，硕士.

郝利铭(1964-)，男(汉族)，教授,博士.