替比夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究

邹士辉

替比夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究

邹士辉

目的观察替比夫定(素比伏，北京诺华制药有限公司)治疗慢性乙型肝炎临床疗效并评估影响疗效的因素。方法应用替比夫定治疗我院2010 年4 月至2012 年10 月收治50 例慢性乙型肝炎患者，分别于12、24、48 周进行病毒学、血清学及生化学指标的检测，观察抗病毒疗效并评估影响疗效的因素。结果替比夫定治疗48 周，HBV DNA 阴转率为80.00%，HBeAg 血清转换率为38.24%，ALT 复常率为82.22 %，耐药率为0%; HBeAg 阴性的患者的HBVDNA 阴转率高于HBeAg 阳性患者(P<0.05); 基线ALT > 5 ULN 患者的HBVDNA 转阴率、HBeAg 血清学转换率均高于2～5 ULN 的患者(P<0.05); 治疗24 周后HBVDNA 阴转的患者与未阴转的患者相比，其48 周HBVDNA 阴转、ALT 复常和HBeAg 血清学转换的比例明显增高(P<0.05)。在治疗48 周过程中1 例治疗过程中发生一过性ALT 升高，1例肌酐轻微升高，1例CK升高，无一例患者发生严重不良事件而停药。结论替比夫定可以有效抑制慢性乙型肝炎HBVDNA 复制，促进ALT 复常及HBeAg 血清转换，有效改善肝功能，耐药率低，安全性良好。

替比夫定; 慢性乙型肝炎; 疗效; 评估

近年来，随着临床的深入研究，核苷类似物药物被证实是有效的治疗慢性乙型肝炎(CHB)的药物。其中替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV)是最快速强效的抗HBV 药物[1-3]。但替比夫定在临床中观察发现HBeAg /抗-HBe 血清学转换率显著高于其他核苷(酸)类似物，适宜治疗HBeAg 阳性的CHB，从而较早地实现有限疗程。目前临床上对CHB的有限疗程治疗报道有限。我们对LdT的疗效进行了临床研究，以期为核苷类似物治疗CHB患者制定更为合理的治疗策略。

1 资料与方法

1.1所有病例均为2011 年10 月至2012 年3 月本院收治门诊及住院患者，计45 例。诊断符合2005 年版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。患者平均病程2～13 年，平均为(5.5±2.8)年，其中HBeAg 阳性34例，男22例，女12例，年龄在18～59岁，平均(33.4±9.3)岁。所有病例均为首次抗乙型肝炎病毒治疗。

1.2病例选择入选标准 ①年龄≥18 岁。②2 ULN < ALT≤10 ULN。③HBV DNA > 104copies /ml。④ 入选前12 个月内未接受过其他抗病毒治疗及免疫调节剂治疗。排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

1.3治疗方法 应用替比夫定 600 mg /次，1次/d 口服，观察疗程为48 周。

1.4观察方法 观察治疗前及治疗后12、24、48 周肝肾功能、乙肝病毒标志物及HBVDNA 变化，观察不良反应发生率。

1.5统计学方法 使用SPSS 13 软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1抗病毒疗效45 例患者治疗48 周ALT 复常率为82.22%(37 /45); 治疗12、24、48 周HBVDNA 阴转率为24.44%(11 /45)， 64.44%(29 /45)， 80.00%(36 /45)。HBeAg阳性患者34 例，治疗12、24、48 周分别有8.82%(3/34)，26.47%(9 /34)，38.24%(13 /34)的患者获得HBeAg 血清转换。

2.2影响替比夫定48 周疗效的因素

2.2.1HBeAg 阴性或阳性对疗效的影响 将45 例患者按HBeAg 分为HBeAg 阳性组和HBeAg 阴性组，两组患者在性别、年龄、方面差异无统计学意义(P>0.05)，HBeAg 阴性组在使用替比夫定治疗48 周后HBVDNA 转阴率高于HBeAg阳性患者，两组患者血清ALT 复查率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2.2基线ALT 的水平对替比夫定48 周疗效的影响 根据基线ALT 水平将所有患者分成2 ULN < ALT≤5 ULN 和>5 ULN 两组，两组在性别和年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。ALT > 5 ULN 组在治疗48 周后HBVDNA 转阴率和HBeAg 血清学转换率高于2 ULN < ALT≤5 ULN(P<0.05)，两组患者在ALT 复常率上比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2.3治疗12、24 周HBVDNA 水平对48 周疗效的预测意义 根据治疗12 周、24 周血清HBVDNA 水平将患者分为两组: HBVDNA < 500 copies /ml 和HBVDNA≥500 copies /ml 组。结果显示，治疗12 周时HBVDNA 的水平对48 周疗效无明显影响(P>0.05);而治疗24 周HBVDNA 转阴的患者在治疗48 周时HBVDNA 转阴、ALT 复常和HBeAg 血清转换比例均明显增高，与治疗24 周HBVDNA 未阴转的患者相比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 HBeAg阴性或阳性与替比夫定48周疗效的关系(例，%)

注：与HBeAg阳性组比较，P<0.05

表2 基线ALT的水平对阿德福韦酯48周疗效的影响(例，%)

注：与2 ULN < ALT≤5 ULN 组相比，P<0.05

表3 治疗12 周、24 周HBVDNA 水平对48 周结果的影响(例，%)

注： 与HBV DNA < 500 copies /ml 相比，P<0.05

2.3耐药情况治疗48 周未发现耐药现象发生。

2.4安全性用药期间1 例发生一过性ALT 升高，1 例肌酐轻微升高。1例患者于治疗48 周时，血清CK 开始增高，最高达到2400 U/L，并出现肌无力和轻微肌痛，继续治疗时患者的肌无力和肌痛症状没有加重，CK 值有所下降，未因不良反应而停药。除此之外，两组均未见其他明显的不良反应。

3 讨论

大量临床实践证明替比夫定具有良好的抗HBVDNA 作用，可使患者获得显著的病毒学、生化学的改善，其抗病毒疗效已得到国内及国外大规模临床试验的证实。本研究通过替比夫定治疗48 周的疗效观察，证明了替比夫定10 mg /d 治疗48 周可显著改善慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒学和生化学指标。替比夫定疗效与治疗前ALT 水平高低有一定关系，基线ALT > 5 ULN 患者的HBVDNA 转阴率和HBeAg 血清学转换率均高于2 ULN < ALT≤5 ULN(P<0.05)，而ALT 因其他影响因素较多，故ALT 复常率两组间无差异无统计学意义，为临床选择合适的病例及预测疗效提供了依据。替比夫定治疗24 周HBVDNA 阴转的患者在48 周时HBV DNA 转阴、ALT 复常和HBeAg 血清转换比例均明显增高，因此可以根据24 周的HBVDNA 水平来预测远期疗效和调整治疗方案。本研究观察的34 例HBeAg阳性患者，治疗12、24、48 周分别有8.82%(3/34)，26.47%(9 /34)，38.24%(13 /34)的患者获得HBeAg 血清转换。其中48周时有38.24%的患者实现了HBeAg 血清转换显著高于干扰素1年的HBeAg 血清转换率。研究表明，LdT 治疗引起血清HBeAg 阴转和HBeAg /抗-HBe 血清学转换可能与干扰素一样，也参与调节机体的免疫系统[4]。持续HBV DNA 的抑制及HBeAg /抗-HBe 血清学转换是CHB 抗病毒治疗实现有限疗程的基础。替比夫定是较理想的能够进行长期抗病毒治疗的核苷类似物，因为，除与其长期应用能获得持续的抗病毒、改善组织学疗效外，其良好的安全性和较低的病毒基因变异发生率也是重要的原因。本研究说明替比夫定可以安全、有效的治疗慢性乙型病毒性肝炎。对于经济状况一般，有抗病毒适应征，需要有限疗程治疗的患者，替比夫定是一个比较好的选择。

[1] 卢银平，董继华，祝建芳，等. 新的抗病毒核苷类似物替比夫定体外对乙型肝炎病毒复制子的抑制作用. 中国医院药学杂志，2008，28(17): 1437-1439.

[2] 张健珍，杨葆业，陈铿，等. 替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的对比研究. 实用医学杂志，2010，26(14):2609-2611.

[3] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南版.中华肝脏病杂志，2005，13(12): 15-25.

[4] 张林，张大志，陈敏，等. 乙肝e 抗原阳性慢性患者替比夫定治期间外周血Th1 /Th2 型细胞因子水平的动态变化. 中华肝脏病杂志，2009，17(3): 175-179.

Efficacyoftelbivudine(LDT)onpatientswithchronichepatitisBandfactorsofpredictefficacy

ZOUShi-hui.

CouragediseaseHospitalofJilinProvince，Changchun130062，China

ObjectiveTo investigate the efficiency of LDT on patients with hepatitis B and evaluate the factors of can predict the efficacy.MethodsThe virology， serology and biochemical indicators of 45 patients who

telbivudine for the treatment of chronic hepatitis B were detected and analysised before and at week 12，24 and 48 of the treatment，in order to get the predict efficacy factors of the treatment.ResultsAfter 48 weeks of treatment，HBV DNA negative rate was 80.00%，HBeAg seroconversion rate was 38.24%，ALT normolization rate was 82.22%，and drug resistant rate was 0，HBV DNA negative rate of HBeAg-negative group was significantly higher than of HBeAg-positive group(P<0.05)，The rates of HBV DNA negative rate of HBeAg-negative and HBeAg seroconversion in patients with base ALT > 5 ULN were significantly higher than those in patients with 2～5 ULN(P<0.05); The rates of HBV DNA negative，ALT normalization and HBeAg seroconversion at week 48 after treatment in patients with HBV DNA negative at week 24 were significantly higher(P<0.05). In the course no case stopping treatment for severe adverse effect.ConclusionTelbivudine can inhibit HBV DNA replication，normalize ALT and promote HbeAg seroconversion，morever the rate of drug resistance is low. It is a safe and effective antiviral drug.

Telbivudine; Chronic hepatitis B; Efficacy; Evaluattion

130062 长春,吉林省肝胆病医院