基于分子分型的早期乳腺癌保乳治疗的疗效分析

乔广东 朱世光 林骏 邹海东

基于分子分型的早期乳腺癌保乳治疗的疗效分析

乔广东 朱世光 林骏 邹海东

目的 探讨早期乳腺癌保乳治疗在不同分子分型之间的疗效和适用性。方法 按肿瘤组织免疫组化ER、PR、HER-2 等表达情况将本院收治200例乳腺癌进行分子分型；所有患者均行早期乳腺癌保乳术治疗, 术后按NCCN指南进行全身综合治疗并进行随访, 对比各分子分型患者的生存质量、局部复发率及总生存率。结果 Luminal A 型患者的生存率和平均生存质量显著高于其他各组(P＜0.05),局部复发率显著低于其他各分型(P＜0.05)；Luminal B 型患者的生存率和平均生存质量显著高于HER-2过表达型和三阴型(P＜0.05), 局部复发率显著低于HER-2过表达型和三阴型(P＜0.05)；HER-2过表达型和三阴型疗效最差, 两者之间无显著差异(P＞0.05)。结论 早期保乳术治疗在不同分子亚型的乳腺癌患者之间疗效不同。对于Luminal A 型患者疗效最为显著, 适用性最强；对于Luminal B 型患者, 疗效和适用性尚可取得较满意效果。HER-2过表达型和三阴型疗效及适用性都较差, 其中HER-2过表达型患者在靶向治疗的基础上可能取得更佳效果；而三阴型患者疗效最差, 可能并不适用于保乳治疗, 可行彻底根治术或其他综合疗法。

乳腺癌保乳治疗；分子分型；疗效分析

随着现代医学外科技术的发展以及医疗水平的提高, 乳腺癌治疗的临床要求已从最大限度的保全患者生命提升至保留乳房、提高生活质量层次, 作为目前乳腺癌治疗方式选择及预后评估的主要指导指标, TNM分期在诸多环节存在限制。分子分型是近年发展起来的新型指导指标, 以乳腺癌相关免疫组化标记物为基础, 具有靶向性强、准确度高等优势［1］。本研究ER、PR、HER-2为其主要分型标准, 探讨早期乳腺癌保乳治疗在不同分子分型之间的疗效和适用性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为本院2005年4月～2010年10月收治、行早期乳腺癌保乳手术治疗的200例乳腺癌患者,年龄33～71岁, 平均(41.1±16.4)岁。肿瘤直径0.8～1.9 cm,平均(1.6±0.7) cm。TNM分期：T1N0期127例、T1N1期73例。分子分型：Luminal A 型141例；Luminal B 型21例；HER-2过表达型19例；三阴型19例。

1.2 方法

1.2.1 分子分型方法 采用免疫组化试剂盒测定ER、PR、及HER-2的表达情况, 所有试剂盒均由Dako公司提供。ER与 PR的评估以“+”表示阳性, 以“-”表示阴性。HER-2的评估以2007年ASCO /CAP指南［3］为参照分为三个标准：阳性(≥30%)以“+++”表示；不确定(1%-30%)以“++”表示；阴性(0%-1%)以“-”或“+”表示。弱阳性患者需追加荧光原位杂交(FISH)检测, 基因无扩增记为阴性, 基因扩增记为阳性。⑴Luminal A 型：ER+和/或 PR+, HER-2-或 HER-2+；⑵ Luminal B 型：ER+(和 /或 )PR+, HER-2+++；⑶HER-2过表达型19例：ER-(和/或)PR-, HER-2+++；⑷三阴型：ER-, PR-, HER-2-或 HER-2+。

1.2.2 保乳处理方法 按照“中国乳腺癌保乳治疗的前瞻性多中心研究方案”［4］行肿瘤局部扩大切除；根据患者个体化情况, 切除肿瘤及其周边1～2 cm范围腺体组织。所有患者术中冰冻病理切缘均为阴性, 且术后经石蜡病理证实为阴性。腋窝另行弧形切口, 其中T1N0期患者仅行腋窝前哨淋巴结活检, 未行淋巴结清扫；T1N1期患者行常规腋窝淋巴结清扫 (至 II水平 )。

1.2.3 术后处理方法 术后按NCCN指南进行全身治疗,其中中危患者进行化疗和/或内分泌治疗；低危患者仅行内分泌治疗。术后随访时间最长92个月(到2012年12月),最短26个月, 中位时间56个月。

1.3 观察指标 ⑴总生存率；⑵局部复发率；⑶患者术后生存质量：采用欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)制定量表QOL-C30；从身体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能及健康状况六项指标评价患者生存质量；满分100分, 分值越高, 表示生活状态越好［5］。

1.4 统计学方法 所有数据均以统计学软件SPSS17.0进行分析, 计量资料以 表示, 行t检验, 计数资料以率表示, 行χ2检验, 以P＜0.05差异表示有统计学意义。

2 结果

Luminal A 型患者的总生存率和平均生存质量显著高于其他各组(P＜0.05), 局部复发率显著低于其他各分型(P＜0.05)；Luminal B 型患者的总生存率和平均生存质量显著高于HER-2过表达型和三阴型(P＜0.05), 局部复发率显著低于HER-2过表达型和三阴型(P＜0.05)；HER-2过表达型和三阴型疗效最差, 两者之间无显著差异(P＞0.05)。见表1。

表1 基于不同分子分型的患者术后随访观察结果(%, x-±s)

3 讨论

随着现代微创外科技术的发展, 乳腺癌的治疗方式日渐由传统的单一根治术转变为集放化疗、临床手术、靶向治疗及内分泌治疗为一体的综合疗法［6］。其治疗的最终目的, 也提升至从生理、心理、外观、功能等方面全方位保证患者生存质量水平上。在此趋势下, 传统的TNM分期作为乳腺癌治疗的衡量指标, 已显薄弱。分子分型是紧随癌症现代生物学治疗理念而发展起来的新型指导策略, 其分类标准有别于传统病理分型, 以分子标记物为基础性指标［7］。

本研究以ER、PR、HER-2为分型指标, 研究结果显示,Luminal A 型患者的早期保乳术效果最好, Luminal B 型患者次之, 而HER-2过表达型和三阴型患者疗效偏差。分析如下：⑴Luminal A 型与Luminal B 型均为ER、PR 阳性患者,癌细胞分化程度高, 不易发生增殖和转移, 且对术后放、化疗具有更高的敏感性, 因此可取得良好预后；⑵HER-2过表达可引发肿瘤增殖及病灶转移［8］, 且能够增加患者药物抗性, 应进行靶向治疗, 而多数患者因经济原因而放弃, 致使HER-2过表达型患者的治疗疗效受到一定影响；⑶对于三阴型患者, 本组病例均伴随癌细胞分化差, 增殖快, 转移率高的显著特点, 可能并不适用于保乳治疗, 可行彻底根治术或其他综合疗法。

［1］ 张英军,吴君心,侯如蓉.乳腺癌的分子分型.实用癌症杂志,2012,(1):98-100.

［2］ 王韫宏,张虹,熊焰,等.FDA和ASCO/CAP评分标准对浸润性乳腺癌HER-2评价的对比研究.中国现代医学杂志,2011,(31):3894-3897.

［3］ 张保宁,邵志敏,乔新民,等.中国乳腺癌保乳治疗的前瞻性多中心研究.中华肿瘤杂志,2005,(11):44-48.

［4］ 关庆民,杜贾军,孟龙,等.EORTC QLQ-C30及其在胸部肿瘤患者生命质量研究中的应用.医学与哲学(临床决策论坛版),2006,(1):21-24.

［5］ 祖国,郭京,王忠裕.乳腺癌保乳手术治疗进展.大连医科大学学报, 2012, (1):92-96.

［6］ 李挺.乳腺癌分子分型及临床意义.中国实用外科杂志,2011,(10):952-954.

［7］ 谢文秀,杨俊兰,焦顺昌,等.乳腺癌分子分型与腋窝淋巴结转移相关性分析.军医进修学院学报,2011,(7):708-711.

Therapeutic effect analyse of early breast conserving therapy for breast carcinomas classified based on molecular classification

QIAO Guang-dong, ZHU Shi-guang, et al.
Department of Breast Surgery, Yantai Yuhuangding Hospital .Yantai 264000 ,China.

s】 Objective To explore the curative effect and applicability of early breast conserving therapy between different molecular classification of breast carcinoma.Methods 200 cases of breast cancer treated in our hospital were classified according to the expression of ER, PR and HER-2 assessed by immunohistochemistry.All patients were treated with early breast conserving therapy and given postoperative systemic comprehensive treatment according to NCCN guidelines after which the local recurrence rate, survival quality, and overall survival rate were respectively compared.Results The Luminal A type survival rate and quality of life were significantly higher than other groups (P<0.05), while the local recurrence rate was significantly lower than other type (P < 0.05);Luminal B type average survival rate and quality of life were significantly higher than HER-2 expression type and three negative type (P<0.05), while the local recurrence rate was significantly below the HER-2 expression type and three negative type (P<0.05); HER-2 overexpression type and three negative type had worst curative effect and without significant difference (P>0.05) between two groups.Conclusion There is difference in the curative effect of early breast conserving surgery for different molecular subtypes of breast cancer patients.For patients with type Luminal A, the effect in the most significant and the applicability is also best; For patients with type Luminal B, the curative effect and the applicability could also be obtained satisfied; Patients with HER-2 overexpression type may also achieve a better effect on the basis of targeted therapy; And curative effect is worst for patients with three negative type, which may be not applied to early breast conserving treatment, and more feasible for other comprehensive or radical therapy.

Breast conserving treatment; Molecular classification; Curative effect

264000 山东省烟台毓璜顶医院乳腺外科