二甲双胍加他汀,效果怎么样
2013-10-22DAVIDPREISS
David Preiss博士
一项单中心、随机试验评估了非糖尿病个体在他汀治疗基础上加用二甲双胍,是否能更有效地延缓或阻止心血管疾病的进展,结果似乎令人失望。
David Preiss博士(苏格兰格拉斯哥大学)在会上报告了这项名为“颈动脉粥样硬化:二甲双胍治疗胰岛素抵抗”(CAMERA)研究的结果,其中包括二甲双胍组出现了“令人印象深刻”的体重减轻,这是试验的一个次要终点,值得进行深入研究。CAMERA研究将173例有明确冠状动脉疾病和大腰围,但无糖尿病的个体,随机分入二甲双胍组(850mg 2次/日)和安慰剂组。该研究的基本理论来自以往的观察研究,其中包括UKPDS研究,这些研究提示二甲双胍不仅能够减少糖尿病终点,而且能够减少心梗。此外,心血管疾病的益处似乎与血糖控制的改善无关。
在CAMERA研究中,随访18个月后,二甲双胍组和预期一样看到了血糖水平的降低,但在颈动脉内中膜厚度(CIMT)这个主要终点上,两组之间未见显著差异,在颈动脉斑块评分这个最重要的次要终点上,两组之间也没有差异。Preiss博士认为,选择CIMT作为的主要终点(CVD替代标志物)并不理想。
在其他评估CVD的替代指标上,二甲双胍同样没有显示出优势,这其中包括了总胆固醇、高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白。而在甘油三酯和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)上也只有非常“边缘性”的差异支持二甲双胍。总之,在CVD指标上,我们没有看到什么令人印象深刻的结果。
不过,二甲双胍组的体重减轻却令人关注,两组的体重存在3.2kg的差距,二甲双胍组体重指数(BMI)的降幅也更为显著。
问题是二甲双胍治疗所带来的体重变化和潜在的抗炎症益处,是否足以转化为心血管疾病终点事件减少,这还需要接下来的研究给出答案。
GLINT研究目前正在进行中,这是一项多中心心血管一级预防试验,计划招募12,000名非糖尿病个体。受试者要求预测10年CVD风险20%(Framingham评估)和HbA1c高于正常,他们将被随机分入二甲双胍组和安慰剂组,随访5年。
两项更小规模的研究也给出了一些信息:REMOVAL是一项纳入500名患者的多国研究,旨在评估在1型糖尿病患者中加用二甲双胍是否能够改变CIMT终点。GIPS Ⅲ是一项纳入380名急性心梗后患者的荷兰研究,旨在评估二甲双胍减少心衰进展的作用。
Preiss博士表示,随着二甲双胍在CVD防治中作用的更多答案出现,大家不可能仅根据我们这一项研究的结果来决定对二甲双胍的取舍。