乙嘧酚磺酸酯合成工艺的优化

李景侠

（三门峡职业技术学院 生化工程系，河南 三门峡 472000）

引言

乙嘧酚磺酸酯为浅棕色蜡状固体，由5-正丁基-2-乙基胺基-6-甲基嘧啶-4-酚（简称乙嘧酚）和二甲胺基磺酰氯反应制备的，属嘧啶类内吸性杀菌剂。具有内吸传导性强，耐雨水冲刷，施药后持效期长，高效广谱，适宜果树、蔬菜、花卉及其他观赏植物白粉病的防治[1]。

由乙嘧酚与N,N-二甲基磺酰氯反应合成乙嘧酚磺酸酯是一个十分具有挑战性的反应，首先，乙嘧酚上有两个部位能与磺酰氯反应，即羟基和乙胺基，这是造成副产物的主要原因。第二，该反应是在碱催化高温下的反应，而这种反应条件也恰好是磺酰胺和磺酸酯水解的反应条件，工艺条件控制不好会造成副产物增多。

本文在文献[2-4]的基础上进行了工艺的优化，由乙嘧酚与N,N-二甲基磺酰氯反应，以碳酸钠为缚酸剂，甲苯为溶剂，通过回流分水合成得到乙嘧酚磺酸酯。与文献相比，减少了反应原料种类、降低了原料用量，缩短了反应时间，提高了产率，收率高达91%，纯度95.5%，为工业化生产奠定了基础。

1 实验部分

1.1 试剂及仪器

乙嘧酚(含量96.5%，济南睿兴医药科技)，N,N-二甲基胺基磺酰氯（含量为99%），氢氧化钠，碳酸钠和甲苯均为分析纯。BrukerAV500型超导核磁共振仪(DMSO作溶剂，TMS作内标)；60SXR型傅立叶红外光谱仪，1100 HPLC/MSD Agilent液质联用质谱仪，RE-52AA旋转蒸发仪。

1.2 合成方法

合成路线如下：

1.3 实验部分

在1000mL三口烧瓶中加入92.5g碳酸钠和190g乙嘧酚，650mL甲苯，搅拌15min，回流2h进行分水，冷却到80℃滴加150g氨基磺酰氯，滴加速度不可过快，要注意三口瓶内回流情况，回流变大减慢滴加速度。滴毕升温至约112℃，继续回流分水10h后，液相色谱检测原料<2%。冷却至50-60℃，转移至2000mL分液漏斗，加入600mL水洗涤有机相至中性pH=7（约需3次）。有机相减压整除溶剂后得浅棕色油状物，减压20-30℃烘干得乙嘧酚磺酸酯固体283.6g，外观为浅黄色蜡状固体。外标含量95.5%，收率91%。

1.4 结构鉴定

IR（KBr压片，cm-1）:3418,2959,2927,2873,2857,1615,1574,1534,1461,1449,1372,1354,1292,1196,1165。

'H-NMR (500MHz,DMSO,δppm):0.9 (3H,t,-CH2CH2CH2CH3),1.13(3H,t,-NHCH2CH3),1.2～1.5(4H,m,-CH2CH2CH2CH3),2.3(3H,s,Ar-CH3,2.42(2H,t,--CH2CH2CH2CH3),2.97(6H,s,-N(CH3)2),3.24(2H,m.-NHCH2CH3),7.16(1H,br,s,-NHCH2CH3)。

MS:316(M)（如图 1）。

图1 乙嘧酚磺酸酯质谱图

2 结果与讨论

2.1 NaOH做缚酸剂

NaOH碱性较强，易购，价格低廉，也是此类反应较常用的碱。投料与碳酸钠等摩尔量时，反应12h后发现原料仍有7.58%，反应时间稍微加长就会出现杂质峰，并且杂质峰随时间延长不断增大，体系颜色变红，应该是发生副反应所致（如图2）。可能是在强碱中乙嘧酚磺酸酯发生水解，从而生成杂质所致。

图2 NaOH做缚酸剂时产物液相色谱图

2.2 Na2CO3做缚酸剂

Na2CO3的碱性弱，反应温和，易于控制。没有明显的杂质峰，得到的乙嘧酚磺酸酯纯度及外观都好于文献[4]水平。

2.3 有机碱做缚酸剂

分别加入等摩尔量的三乙胺、乙二胺两种有机碱代替碳酸钠做反应的缚酸剂，结果发现产物几乎为零。可见，碱的作用不止是缚酸剂，而是金属离子置换掉乙嘧酚上的酚羟基上的氢离子，生成氧负离子与二甲胺基磺酰氯反应从而生成产物。

3 结论

本文以乙嘧酚和二甲胺基磺酰氯为起始原料反应合成乙嘧酚磺酸酯，比较了NaOH与Na2CO3做缚酸剂对反应的影响。发现NaOH作为缚酸剂时产物杂质较高，含量为90%，收率偏低为80%。Na2CO3做缚酸剂产物收率91%，含量95.5%。文献[4]收率为85.2%，含量为95.4%，操作较繁琐，加的辅料较多。通过工艺的优化大大节约了成本，使反应条件易于控制，便于工业化生产。

[1]刘长令.世界农药大全(杀菌剂卷)[M].北京:化学工业出版社，2006：284-285.

[2]Guenther W D.V erfahren zur herste llung von organ ischen am-idoderivaten der schwefe lsaeur.DE,1493486[P].1969-11-13.

[3]Fincke De Ing H,BohrDiplDr Ing H,Staeger Dipl Ing S.Pyrimidinderivate.D E,2008876[P].1970-09-17.

[4]丁秀丽.5-正丁基-2-乙基胺基-6-甲基嘧啶-4-基二甲基胺基磺酸酯的合成方法[P].CN101307024A,2008-11-9.