聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察

张晶芬 袁静

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察

张晶芬 袁静

目的观察长效干扰素聚乙二醇α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法34例慢性丙型肝炎给予长效干扰素聚乙二醇α-2a联合利巴韦林治疗48周。结果治疗后总有效率58%。结论慢性丙型肝炎应用长效干扰素聚乙二醇α-2a联合利巴韦林治疗取得了较好的疗效。

慢性丙型肝炎；聚乙二醇干扰素α-2a；联合；利巴韦林

1 资料与方法

1.1一般资料 本文所选病例均为本科门诊或住院患者，均符合2000年9月西安第10次全国病毒性肝炎学术会议制定的病毒性肝炎防治方案诊断标准，治疗方案按照2004年中华医学会肝病分会传染病寄生虫分会颁布的丙型肝炎颁布的丙型肝炎防治指南，年龄24～74岁，性别男16例，女18例。

1.2治疗方法 予以长效干扰素聚乙二醇α-2a(派罗欣)135～180 μg每周1次皮下注射，利巴韦林300 mg每日3次口服，基因Ⅰ型连续应用1年停药，非基因Ⅰ型(2、3型)连续应用半年停药，长效干扰素由上海罗氏公司生产，利巴韦林胶囊由浙江一新制药厂生产，治疗前均做基因分型检测，PCR丙肝RNA定量检测由罗氏Light Cycler 1.2定量PCR仪提供。

1.3观察项目 临床症状、体征、肝功、HCVRNA、血常规、尿常规、血生化、甲功、心电、腹部彩色超声。

2 结果

见表1。

表1 用药前化验情况

表2 用药不同时期生化指标的比较

表3 不同基因型HCVRNA阴转率(<103copies/ml)

表4 主要不良反应

3 讨论

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，HCV与HBV有不同的生物学活性，由于HCV的高度变异，病毒感染机体后可以通过多种机制造成慢性感染，慢性丙型肝炎与慢性乙型肝炎不同，对干扰素有较好疗效，有时甚至可以治愈[1]丙型肝炎病毒慢性感染，可导致肝脏慢性炎症坏死及纤维化，部分可发展为肝硬化，甚至肝癌，我国血清流行病学调查情况显示一般人群抗HCV阳性率为3.2%，丙型肝炎的发病除因HCV的直接作用外，也与机体的免疫应答及免疫调节功能紊乱有关，1957年英国的Alick和Jean首先发现了干扰素，但是对人干扰素及临床应用的研究是从20世纪60年代后期开始的，干扰素治疗丙型肝炎的首次评价在1986年，此后，大量的研究已证实干扰素治疗慢性病性肝炎的效果[2]。α干扰素是抗丙型肝炎病毒的有效药物，包括普通干扰素及聚乙二醇干扰素，聚乙二醇干扰素是在α干扰素分子上交联无活性的聚乙二醇分子，延缓干扰素注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期长，每周给药1次，即可维持有效的血液浓度，与利巴韦林联合应用，是目前最有效的治疗方案。

干扰素是人体细胞分泌的一种蛋白质，具有广谱的抗病毒、抗肿瘤、免疫调节三大生物活性，现已证实：干扰素的抗病毒作用是通过干扰素分子与靶细胞表面特异性受体结合并发生作用，激活细胞内抗病毒基因，编码合成多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白的合成。长效干扰素是干扰素与惰性分子聚乙二醇的结合物，使其分子量大，进入血液中缓慢释放，血清半衰期长，可在体内较长时间维持有效血浓度，每周1次即可满足治疗要求，干扰素是肽类物质，与聚乙二醇共价结合后，可以在肝内缓慢释放，集中浓度在肝内起作用，由于聚乙二醇结合水分子后体积增大，使干扰素包在其中，避免体内酶的降解，不易被免疫系统识别而产生抗干扰素抗体。从而最大限度地发挥抗病毒作用。

本组试验结果表明，12周时非Ⅰ型(2、3型)HCVRNA阴转率为15.0%，基因Ⅰ型阴转率为0，24周时非Ⅰ型 (2、3型)HCVRNA阴转率为65%，基因Ⅰ型阴转率为21.4%，48周时基因Ⅰ型阴转率为50%，总的持续性病毒应答率为58.8%，与《丙型肝炎防治指南》提出的54%～56%相近[3]，显示了较好的疗效，对基因2、3型疗效优于基因1型[4], 王江滨报道通过对接受标准疗程患者与缩短疗程患者的快速病毒学应答率的比较，总体还是认为基因2型或3型患者获得快速病毒学应答的概率明显高于基因1型患者[5]。本组病例显示与之相符在本组干扰素的应用过程中出现了一些不良反应，主要有：流感样症候群，骨髓抑制，甲状腺功能障碍，食欲减退，体重减轻，腹泻，皮疹，脱发，注射部位无菌性炎症等，本组病例中有2例患者出现甲功明显改变而停药(1例为甲减，1例为甲亢)，其中甲减患者应用优甲乐2个月后甲功恢复正常，甲亢患者应用他吧唑2个月后甲功好转，3个月后甲功恢复正常，出现流感样症候群表现为发热，周身酸痛，如体温超过38.0℃，可予以对乙酰氨基酚等对症处置，在应用干扰素过程中多数出现骨髓抑制现象，当中性粒细胞≤0.75×109/L,血小板 ≤50×109/L时予以减少干扰素用量1～2次，同时予以粒细胞集落刺激因子，参麦注射液等对症治疗，待血细胞恢复正常后，继续用开始剂量，当中性粒细胞≤0.50×109/L,血小板 ≤30×109/L时，停药，本组病例曾有1例患者血小板降至18×109/L，当时停用干扰素2周，并应用参麦、粒细胞集落刺激因子治疗1周后血小板上升至70×109/L时，干扰素减量继续应用，4周后恢复开始剂量，随后未见上述不良反应，利巴韦林的主要不良反应是溶血性贫血，当Hb≤100 g/ L时，利巴韦林减量，当Hb≤80 g/ L时停用利巴韦林，本组病例未见Hb≤80 g/ L的病例，上述不良反应 一般在12周左右较明显，随着机体的逐渐适应，不良反应逐渐减轻。

[1] 徐道振.病毒性肝炎临床实践.第1版.北京:人民卫生出版社,2006.

[2] 刘克洲，郑树森，陈智.实用肝脏病手册.第2版.杭州：浙江科学技术出版社，2006：206-209.

[3] 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫学分会.丙型肝炎防治指南.中华预防医学杂志社,2004,38(3)：210-215.

[4] 姜雪强，邹小静，等.聚乙二醇α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答.临床肝胆病杂志,2011,27(4)：417-419.

[5] 徐严，王江滨.聚乙二醇a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎: NICE 2010 指南解读. 中华肝脏病杂志,2011, 19(6)：415-416.

130011 长春,吉林大学第四医院

丙型病毒性肝炎是一种严重影响国人健康的病毒性肝炎，近年来，临床治疗方面取得了一些进展，目前认为持续性病毒复制可导致肝脏反复炎症及肝纤维化、肝硬化、甚至肝癌的发生，因此，抗病毒治疗是阻止疾病进展的关键治疗，近年来，长效干扰素聚乙二醇α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎不断取得进展，本科自2010年1月至2012年10月收治丙型肝炎34例，予以上述治疗方案，取得了较好的疗效，现总结如下。