高危型HPV检测对宫颈ASC-US的鉴别意义

麻卲 丁晓芳 时新梅

高危型HPV检测对宫颈ASC-US的鉴别意义

目的研究高危型HPV对ASC-US鉴别作用。方法所有宫颈ASC-US病例均行高危型HPV检测，以病理活检作为诊断为标准，预测高危型HPV对宫颈病变ASC-US的诊断价值。结果A组阳性率：58%；B组：94%；C组：100%；经方差分析F值163.23；P<0.05，经比较3组间差异有统计学意义。结论高危型HPV检测对ASC-US的鉴别诊断具有重要意义，值得临床推广应用，是较为理想的筛查方法。

高危型HPV检测；薄层液基细胞学检查；宫颈病变

1 资料与方法

1.1一般资料 2010年6月至2012年12月间检查宫颈TCT患者2075例，诊断为ASC-US100例,宫颈原位癌或浸润癌5例，标本均来自郑州市第一人民医院妇科门诊或住院患者，年龄18～65岁，平均39.2岁，应用探针技术行高危型HPV检测，同时行阴道镜下活检病理证实，发现高危型HPV病毒与宫颈病变的关系。

1.2研究方法 分三组：所有ASC-US病例均行高危型HPV检测，再行阴道镜下活检，病理科医师的协助下完成显微镜下阅片。

1.3结果判定 细胞学诊断：液基涂片采用TBS(The Bethesda System)系统进行诊断，涂片中细胞数>5000者有评估价值。细胞学诊断为ASC-US。

HPV DNA 检测：100例均行HPV-DNA检测，患者的宫颈分泌物采集严格按说明进行，标本统一送至郑州金域医学检验中心，采用基因芯片法(亚能生物技术有限公司)，1次可同时检测HPVDNA的23个亚型，其中包括18个高危型HPV DNA(16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66、68、73、88及MM4。

阴道镜检查：100例均经本院妇科阴道镜门诊，其中对HPV-H 阳性的ASC-US 患者和所有ASC.H、LSIL、HSIL患者(不论HPV检查结果)均在电子阴道镜下对病变部位定位活组织检查，若镜下观察无明显异常者常规从宫颈3、6、9、12点处取活检同时行宫颈管内膜刮出术(ECC)。HPV阴性和HPV低危型阳性的ASC-US患者常规行阴道镜检查，对有可疑病变者取活检，镜下无明显异常者6～l2个月后复查细胞学。

1.4分析方法 宫颈TCT诊断为ASC-US病例，应用基因芯片法检测标本HPV感染率，以阴道镜下宫颈组织活检或术后病理组织学诊断为金标准，结果包括炎性反应性细胞、CIN I及以上病变。

1.5统计学方法 采用11.0进行统计学分析，计数资料采用方差分析，率的比较采用卡方检验，对比以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对100例TCT诊断为宫颈ASC-US患者行高危型HPV检测后行阴道镜下活检病理分析，最终进行诊断学对比分析，评价其临床意义。

高危型HPV检测与组织学诊断的比较:见表1，所有ASC-US患者均行HPV-DNA检测后行阴道镜下多点活检，其中炎性反应性细胞改变12例(A组)HPV阳性7例；CINI、CINII、CINllI83例(B组)HPV阳性78例；宫颈鳞状细胞癌或浸润癌5例(C组)，HPV阳性5例。

表1 ASC-US病例HPV-DNA检测与阴道镜下活检病理结果对比

3 讨论

宫颈癌占女性生殖道恶性肿瘤的首位。宫颈癌的发生、发展是由量变到质变、渐变到突变，通常是由子宫颈不典型增生(轻度→中度→重度)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的连续发展过程。随着病变的加重，癌变的危险依次明显升高。由宫颈上皮内瘤变发展到宫颈癌一般需要10～20年，Sawaya等[3]研究表明，宫颈低度不典型增生发展到高度不典型增生的时间平均为9年，再发展到浸润性癌则需要3个月至两年。人乳头瘤病毒感染基因型与不同程度的宫颈病变存在密切关系，各基因型对宫颈上皮致病力不同，多重感染可以促进宫颈病变的发生，且多重感染的宫颈癌患者对放疗的敏感性较差。研究发现[4]HPV16是双重感染中最常见的感染亚型。HPV16、18、33常有双重感染，故认为HPV的多重感染与感染的HPV亚型有关，多重感染可能使该病变时间缩短。早期筛查、早期诊断能有效降低宫颈癌的发病率和病死率。由于诊断为ASCUS患者，细胞学涂片检查缺乏对完整的组织形态的观察，难以判断某些细胞的轻微病变是正常还是鳞状上皮内病变，因此，阴道镜下活检以及组织病理学检查配合HPV-DNA检测，成为对ASCUS最终确诊的有力辅助手段。本研究发现HPV-H的感染率均随着病理学病变的严重程度而逐渐上升，与许多文献报告中的结果一致[5，6]。因此认为在ASC-US的患者中以HPV-H检测结果作为进一步分流处理是具有理论和实践依据的。

HPV-H 的持续感染是宫颈癌发生发展的必要条件。本研究发现HPV-H的感染率均随着病理学病变的严重程度而逐渐上升，与许多文献报告中的结果一致。因此认为在ASC-US的患者中以HPV-H 检测结果作为进一步分流处理是具有理论和实践依据的。

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450000 郑州市第一人民医院妇科

宫颈病变与持续性高危型人乳头瘤病毒感染密切相关，宫颈病变是可以预防和治愈的疾病[1], 宫颈液基薄层细胞学涂片技术(thinprep cytologivtest，TCT)的普及使宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(cervical intra-epithelial neoplasisa，CIN)的早期检出率大大增加，但在临床上对于如何正确处理细胞学检查为不能明确意义的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significicance，ASC-US)患者，意见不一，由于相当大的重叠率使ASC-US的诊断出现不一致现象，因此临床上迫切需要一种生物学标志物对宫颈ASC-US进行再分类，HPV持续感染是宫颈癌的直接病因，HPV属乳头多瘤空泡病毒科，HPV分型检测是宫颈病变筛查的必要手段，比细胞学检测更具有时效性，可有效浓缩高风险人群[2]。因此对HPV基因型尤其是高危型别进行分型研究有非常重要的意义，本研究对细胞学诊断为ASC-US的宫颈病变标本进行再分类，探讨高危型HPV在宫颈ASC-US中的表达及诊断价值。