探讨普罗布考联合辛伐他汀对急性冠脉综合征患者ox-LDL及炎症因子的影响

北京市怀柔区第一医院（101400）汤克虎 吴玉国 莫华 高峻峰

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）起病急、病情凶险，常反复发作，研究证实，氧化应激、炎症因子等在ACS的发病过程中发挥重要作用，因此抗氧化、抗炎成为治疗ACS的重要方面。普罗布考作为降脂药物之一具有强大的抗氧化、抗炎症、抗动脉粥样硬化、抗血管成形术后再狭窄等作用[1]。同时研究也发现，他汀类药物除了具有降脂作用外，还具有抗炎、抗血小板、抗栓、改善内皮功能等作用[2]。但关于二者联用对ACS的抗炎及抗氧化作用的报道较少，本研究旨在探讨普罗布考联合辛伐他汀对急性冠脉综合征患者ox-LDL及炎症因子的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 所有入选病例均为我院2009年1月～2012年住院确诊的ACS患者64例作为研究对象，符合美国心脏病学会（ACC）、美国心脏病协会（AHA）专家制定的ACS诊断标准[3]，排除自身免疫性疾病、急慢性感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能疾病、血液病、内分泌疾病、贫血等。其中男35例，女29例；年龄40～76岁，平均61.2岁。将64例患者随机均分为观察组与对照组各32例，两组病例在性别、年龄、病程及临床表现等基础资料方面比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。两组临床资料比较见附表1。

1.2治疗方法 两组入选患者均常规予以肠溶阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等基础治疗，其中对照组予辛伐他汀40mg，每晚1次，观察组在对照组基础上予普罗布考每次0.5g，每日2次。

1.3检测方法 取空腹静脉血，低温高速离心，取血清1ml，置于-80℃冰箱保存，采用ELISA方法检测ox-LDL，试剂盒购自美国ADL公司。采用双抗体ELISA法测定血清IL-6和CRP浓度，试剂盒由美国GeneMay公司提供。严格按操作说明书进行。

1.4观察指标 观察两组患者治疗前后ox-LDL、CRP、IL-6的变化以及不良反应。

1.5统计学方法 所有数据的统计学处理通过SPSS12.0统计软件完成。计数资料采用卡方检验，计量资料采用方差分析，组内治疗前、后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

附表1 两组临床资料比较

附表2 两组患者治疗前后ox-LDL的变化情况比较（±s）

2 结果

2.1两组患者治疗前后ox-LDL的变化情况比较 观察组和对照组治疗前ox-LDL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组ox-LDL的水平较治疗前明显降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组ox-LDL水平较治疗前未见明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。见附表2。

2.2两组患者治疗前后炎症因子水平的变化情况比较（±s） 观察组和对照组治疗前CRP、IL

-6分别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组CRP、IL-6水平分别均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见附表3。

2.3不良反应 两组患者治疗期间未见明显不良反应，肝肾功能均正常。

附表3 两组患者治疗前后炎症因子水平的变化情况比较（±s）

附表3 两组患者治疗前后炎症因子水平的变化情况比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

组别 例数 CRP（mg/L） IL-6（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 32 9.42±3.14 3.54±1.79*# 330.41±64.80 221.61±58.32**##对照组 32 8.34±2.45 6.12±1.42* 329.16±62.42 259.85±63.21**P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性以及冠状动脉内皮功能障碍均是ACS发病的主要病理基础[4]。而氧化应激可导致血管内皮功能紊乱，在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起着重要作用[5]。ox-LDL作为氧化应激的指标之一，其主要通过清道夫受体AI被巨噬细胞无限制摄取，导致巨噬细胞内大量胆固醇脂质颗粒蓄积，最后形成泡沫细胞，导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定[6]。普罗布考分子内所含的酚羟基易被氧化而发生断链，捕捉氧离子并与之结合后形成稳定酚氧基，有效降低血浆氧自由基浓度，抑制ox-LDL形成，抑制脂质过氧化[7]。本组资料显示，观察组ox-LDL的水平治疗后较治疗前明显降低，且明显低于对照组（P＜0.05），而对照组ox-LDL水平较治疗前未见明显变化（P＞0.05），进一步说明普罗布考在体内外可抑制由Gu诱导的巨噬细胞脂质氧化，抑制丙二醛的生成，还通过抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶的活性、清除自由基起到抗氧化作用[8]。

不稳定斑块的病理特征之一表现为淋巴细胞、巨噬细胞和肥大细胞等大量炎性细胞浸润积聚[9]。白细胞介素（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等炎症因子在ACS的病理机制中也发挥重要作用[10]。其中，IL-6强烈诱导肝急性反应相蛋白如CRP的生成，人类CRP可与损伤细胞结合并且激活补体系统，导致冠脉内膜损伤，与冠心病预后密切相关[11][12]。

辛伐他汀作为调脂药—羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂[13]，近年的研究表明，除具有降脂作用外，还具有抗血管炎症反应，阻止单核细胞与血管内皮黏附从而进入内皮下间隙，避免泡沫细胞形成及炎症细胞因子释放，降低CRP及IL-6的水平[14]。

本组资料显示，普罗布考联合辛伐他汀治疗后CRP、IL-6水平分别均较治疗前明显降低，且观察组较对照组单纯应用辛伐他汀组降低更明显（P＜0.05或P＜0.01）。与刘勇等[15]报道的观点基本一致。赵军等[16]将80例急性冠脉综合征的患者随机分为常规治疗组（扩冠、抗栓、ACEI、β受体阻滞剂、他汀类药物）和普罗布考组（常规治疗＋普罗布考）两组。分别测定入院时、入院1周后血清炎性标志物CRP、IL-6的值，结果显示应用普罗布考治疗1周后炎性标志物CRP、IL-6水平显著低于常规治疗组，单纯应用他汀类药物治疗1周后炎性标志物CRP、IL-6水平降低不明显（P＞0.05）。进一步证明，普罗布考具有较强的抗炎作用，在急性冠脉综合征治疗中可以与他汀类药物联合应用以加强抗炎、降脂的效果。

综上所述，普罗布考可能通过抑制ACS患者氧化应激，从而发挥改善内皮功能的作用，且与辛伐他汀联用除具有调节血脂的作用外，还可以通过抑制炎症因子而发挥抗炎作用，二者联用治疗ACS具有较好的作用，值得广泛推广和应用。