16例一氧化碳中毒性迟发性脑病的临床特点、影像学表现及治疗

张家良 周思超

急性一氧化碳中毒是一种常见病，有10%～30%患者会发生迟发性脑病（Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP），它指的是患者在急性一氧化碳中毒症状恢复后经过一个相对的中间清醒期（平均3周左右）再发神经功能缺损等症状的疾病［1］，最常见的症状包括认知功能障碍、人格改变大小便失禁、步态不稳、帕金森综合征以及其他运动功能缺陷，还包括抑郁、焦虑和缄默等精神症状［2］。迟发性脑病危害极大，其致残率较高，因此现将本院2000年1月～2011年4月收集的一氧化碳中毒性迟发性脑病住院患者临床资料进行归纳总结，对该病的临床特点、影像学表现以及治疗等进行分析，为其早期诊断和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院自2000年1月～2011年4月共收治一氧化碳中毒性迟发性脑病16例，其中男9例，女7例，年龄25～77岁，平均年龄59岁，全部患者中毒后均有昏迷，昏迷时间最短为1 h，最长为48 h，假愈期一般为2～14 d，假愈期后再次出现中枢神经系统功能障碍。

1.2 临床表现

假愈期后突然起病，9例（56.2%）表现为精神异常，主要表现为胡言乱语、哭笑无常、抑郁等；5例（31.2%）表现为痴呆症状，主要表现为记忆力减退、理解力障碍、智力下降、反应迟钝、生活不能自理；1例（6.2%）表现为锥体外系症状，主要为不自主运动、表情呆滞、站立不稳、慌张步态；1例（6.2%）表现为锥体系症状和自主神经症状，主要为四肢瘫痪、大小便失禁等。

1.3 影像学检查

除2例病例未做影像学检查外，其余14例患者入院后进行了CT检查，其中10例进行了MRI检查。

1.4 治疗

所有病例均采用高压氧治疗，每日两次，并给予激素、改善循环、扩管、脑细胞保护剂以及能量制剂等治疗。

2 结 果

2.1 CT表现

9例患者表现为双侧基底节出现对称性低密度类圆形、边缘模糊，直径约为0.5～3 cm。3例患者表现为脑白质低密度改变，呈斑点状或片状，在额顶叶明显。1例患者表现为脑沟裂轻度增宽、脑室缩小。1例患者表现基本正常。

2.2 MRI表现

8例MRI检查表现为双侧大脑半球基底节出现对称性斑片状长T2高信号，T1低信号，边缘清楚，无周围水肿，2例表现为额顶叶区异常信号，DWI未见明显异常（图1）。

图1 1例一氧化碳中毒性迟发性脑病MRI表现

2.3 治疗效果

经治疗后10例疗效显著，智能改善、定向力良好、运动功能恢复，并有生活自理能力，无明显后遗症残留，该10例患者一般均在出现症状2d之内使用了高压氧治疗。3例症状有改善，智力得到一定恢复，但有言语不利、反应比较迟钝等轻微后遗症。3例患者症状改善不明显，仍然有不同程度的痴呆症状或者精神异常。

3 讨 论

目前一氧化碳中毒性迟发性脑病的发生机制仍不十分清楚，可能由多种因素引起，比如氧化应激作用、自由基的形成以及异常的炎症反应［3］。但是新近的研究认为它与活性氧的增加有关，活性氧可以对抗CO，但是它似乎由于DNA的断裂以及脂质和蛋白质的氧化而对大脑产生较为严重的破坏作用。大脑缺血以及一氧化碳中毒均可能打破活性氧产生和清除的平衡，一旦活性氧得不到有效的清除，那么它就会导致不饱和脂肪酸氧化，从而产生脂质的过氧化作用，加速神经损伤，产生严重的临床症状［4］。

一氧化碳中毒累及大脑的区域主要包括大脑皮质、苍白球、丘脑以及纹状体［5］，因此当这些相关的功能区域受累时就产生了认知功能障碍、大小便失禁、步态不稳、帕金森综合征以及精神症状。本研究中CT及MRI显示病变也出现在上述区域，可能是由于相关区域出现了脱髓鞘病变［6］，才出现了CT上对称性类圆形低密度影及MRI上对称性斑片状长T2高信号、T1低信号。

一般来说，本病处理不当时致残率较高，严重危害人们的健康和安全，有多项研究认为高压氧治疗能够降低迟发性脑病的发病率，而且能够局部改善神经功能的缺损症状［7～9］。Buckleyd等认为它治疗该病的机制可能是加速CO从血红蛋白中分离，增加氧自由基［10］，Ohsawa等发现高压氧治疗该病时，分子氧不会阻断代谢性的氧化还原反应，也不会妨碍与活性氧有关的分子信号传导，它能够穿透细胞膜，到达细胞胞质及细胞核，而且它能够防止DNA的损伤及线粒体膜的透化［11］。本研究发现及早采用高压氧治疗显效快，能明显缓解患者的症状，预后较好，同时陈金梅等推测昏迷时间长短也能在一定程度上反映病情轻重，昏迷时间短者脑损害程度较轻，导致中枢神经系统功能障碍也较轻［12］。

综上所述，一氧化碳中毒性迟发性脑病的临床表现不典型，但影像学表现较为典型，尤以MRI表现最为敏感，如能及早进行高压氧治疗，能明显缓解症状，降低致残率。经分析，及早采用高压氧治疗可明显缓解患者的症状，但治疗效果还与年龄、有无基础疾病、昏迷时间的长短等密切相关尚待继续观察研究。

1 Shunrou F，Takaaki B，Hideaki N，et al.Detecting damaged regions of cerebral white matter in the subacute phase after carbon monoxide poisoning using voxel-based analysis with diffusion tensor imaging.Neuroradiology，2011，54（7）：681-689

2 Kai-Chun Y，Hsiao-Lun K.Striatal dopamine transporter binding for predicting the development of delayed neuropsychological sequelae in suicide attempters by carbon monoxide poisoning：A SPECT study.Neuroimaging，2011，194（3）：219-223.

3 Ohsawa I，Ishikawa M，Takahashi K，et al.Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals.Nat Med，2007；13（6）：688-694.

4 Meihua S，Jian H，Jianmei C，et al.Hydrogen as a novel and effective treatment of acute carbon monoxide poisoning.Medical Hypotheses，2010，75（1）：235-237.

5 Hara S，Mukai T，Kurosaki K，et al.Characterization of hydroxyl radical generation in the striatum of free-moving rats due to carbon monoxide poisoning，as determined by in vivomicrodialysis.BrainRes，2004，1016（2）：281-284.

6 杨延芳，任力军.一氧化碳中毒迟发性脑病的病程及预后.卒中与神经疾病，2007，14（4）：220-222.

7 Weaver LK，Hopkins RO，Chan KJ，et al.Hyperbaric oxygen for acute carbon monoxide poisoning.N Engl J Med，2002，347（5）：1057-1067.

8 Thom SR，Bhopale VM，Fisher D.Hyperbaric oxygen reduces delayed immunemediated neuropathology in experimental carbon monoxide toxicity.Toxicol Appl Pharmacol，2006，213（2）：152-159.

9 Stoller KP.Hyperbaric oxygen and carbon monoxide poisoning：a critical review.Neurol Res，2007，29（7）：146-155.

10 Buckley NA，Isbister GK，Stokes B，et al.Hyperbaric oxygen for carbon monoxide poisoning：a systematic review and critical analysis of the evidence.Toxicol Rev 2005，24（2）：75-92.

11 Ohsawa I，Ishikawa M，Takahashi K，et al.Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals.Nat Med，2007；13（6）：688-694.

12 陈金梅，田发发，韦有仕，等.急性一氧化碳中毒后迟发性脑病预后的早期预测因素.卒中与神经疾病，2005，12（6）：364-365.