青年缺血性脑卒中112例危险因素分析

翟 青 童晓欣

国内外文献一致定义18～45岁年龄段的脑卒中为青年脑卒中［1，2］。国内外流行病学资料显示，青年脑卒中的发病率呈上升趋势，且以IS为主［3，4］。本研究对深圳地区112例青年IS患者病因及危险因素进行分析，探讨青年IS可能危险因素，以期更好的指导预防工作。

1 资料和方法

1.1 一般资料 病例组患者112例，来源于本院2010年1月～2012年4月神经内科病房收治的18～45岁的青年IS患者，诊断均符合全国第四届脑血管病会议制定的标准［5］，并经头颅影像学检查显示与临床症状相符的责任病灶，排除标准：肝肾功能不全、血液病、先天性疾病。抽取同期住院的非脑血管疾病患者100例为对照组，男女比例及年龄比例与病例组匹配。

1.2 相关指标 统计两组患者的个人史、既往史和家族史，实验室检查指标主要包括血脂、血沉、甲状腺功能、凝血功能、血清同型半胱氨酸等；辅助检查包括颈动脉彩超、心脏彩超等检查。

1.3 统计学处理 对所收集到的资料进行核查、修正、归纳和编码输入，建立数据库。对计数资料进行χ2检验，有意义的危险因素用Pearson列联系数评价其与青年IS发病的关联程度，并对有意义的危险因素进行双变量相关分析。在计算机上以SPSS 13.0统计软件包对所有数据进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 性别与年龄分布 病例组患者112例，年龄18～45岁，平均年龄（39.27±4.04）岁，男85例（占75.2%），女27例（占24.8%），男女比例为3.14∶1。其中18～26岁患者5例，男4例，女1例；27～35岁患者16例，男13例，女3例；36～45岁患者91例，男68例，女23例。如图1所示，在各年龄阶段青年IS中，男性患者多于女性，且总体发病高峰年龄段为36～45岁组。对照组患者100例，年龄18～45岁，平均年龄（38.76±3.75）岁，男76例，女24例，男女比例3.17∶1。

图1 青年IS性别分布

2.2 危险因素分析 对影响深圳地区青年IS发病相关因素进行危险因素分析显示，高血压病、糖尿病、偏头痛、颈动脉粥样硬化、甲状腺功能亢进、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、高纤维蛋白原、鼻窦炎、吸烟史、饮酒史、家族史与青年IS发病有关。与深圳地区青年IS发病关联较密切的前三位危险因素依次为高脂血症、高血压病、颈动脉粥样硬化（表1）。

表1 危险因素分析（x¯±s，n＝6）

2.3 各因素间相关性分析 对病例组有意义的危险因素作双变量相关分析显示，吸烟史与饮酒史呈显著正相关（r＝0.269，P＜0.01），与颈动脉粥样硬化、高脂血症呈正相关（r＝0.225，P＜0.05），与其他变量间无明显相关性。

2.4 危险因素性别差异分析 对病例组有意义的危险因素进行性别差异分析显示，不同性别患者中偏头痛、吸烟史及饮酒史有显著差异（P＜0.01）（表2）。

表2 危险因素的性别差异分析（±s，n＝6）

表2 危险因素的性别差异分析（±s，n＝6）

男性（n＝85） 女性（n＝27）危险因素例数 % 例数 %总发病率（%） χ2值 P值高血压病 47 55.29 17 62.96 57.14 0.492 0.483糖尿病 13 15.29 5 18.52 16.07 0.158 0.691偏头痛 2 2.4 6 22.2 7.1 12.265＜0.001颈动脉粥样硬化 45 52.9 11 40.7 50.00 1.220 0.269甲状腺功能亢进 27 31.76 4 14.81 27.68 2.941 0.086高脂血症 69 81.18 21 77.78 80.36 0.150 0.699高同型半胱氨酸 13 15.29 3 11.11 14.29 0.293 0.588高纤维蛋白原 13 15.29 2 7.41 13.39 1.099 0.294鼻窦炎 27 31.76 4 14.81 27.68 2.941 0.086吸烟史 47 55.29 3 11.11 44.64 16.187＜0.001饮酒史 27 31.76 1 3.70 25.00 8.605 0.003家族史 16 18.82 6 22.22 19.64 0.899 0.343

3 讨 论

3.1 深圳地区青年IS的发病情况

本研究显示，从性别构成上来看，深圳地区青年IS男性患者明显多于女性，男女性别比值为85∶27，男性患者数量为女性患者的3.14倍。分析其可能原因：（1）与不良生活习惯有关，由表2可知烟酒嗜好在男女患者的发病中有显著统计学意义（P＜0.01），男性患者中有烟酒嗜好的患者明显多于女性；（2）男性工作生活压力较重，精神紧张。Lee等认为亚洲男性脑卒中的高发可能与吸烟、酗酒、高血压病的比例及社会压力较女性高有关，而这些因素在西方国家男女之间的差异不明显［6］。

从年龄构成上来看，患者主要集中在36～45岁年龄组，占81.25%。随着年龄增长，青年IS患者人数呈明显增长趋势，且男性患者增长速度高于女性，与国内文献报导相符［7］。

3.2 危险因素

本研究显示，高脂血症可能为深圳地区青年IS首位高危因素，合并高脂血症的患者比例为80.36%，病例组及对照组间有显著统计学差异（P＜0.01），pearson列联系数0.498，无性别统计差异（P＞0.05）。李丽娟等进行的Logistic回归分析表明高脂血症为青年IS首位高危因素（53.2%），且为独立危险因素［8］。高脂血症能加速血栓形成，其与血浆中低密度脂蛋白胆固醇的含量相关性最为明显，且与吸烟史、高血压病史、血糖呈显著正相关［9］。

高血压病常被认为是青年IS的首位高危因素［1，17，18］，而本研究提示深圳地区合并高血压病的青年IS患者比例为57.14%，病例组及对照组间有显著统计学差异（P＜0.01），pearson列联系数0.434，危险程度位居第二位，男女之间无统计学差异（P＞0.05）。青年人的高血压病可引起早发性动脉粥样硬化，而高血压病在大动脉粥样硬化性脑卒中和小动脉闭塞性脑卒中中是主要的危险因素，尤其是对35岁以上年龄亚组［10］。收缩压或（和）舒张压、平均动脉压升高都会增加脑血管病的发病率，并呈线性正相关［11］。

颈动脉为靠近体表的大血管，可反映全身动脉粥样硬化情况。动脉粥样硬化是脑卒中的主要病因，病理研究表明肉眼可见的粥样斑块在30岁之前很少发生，30岁以后则迅速增加。高血压病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、糖尿病、吸烟、饮酒等均被证实可提高动脉粥样硬化的发生率12。本研究提示病例组中合并颈动脉粥样硬化的患者比例为50.00%，病例组及对照组间有显著统计学差异（P＜0.01），pearson列联系数0.406，高居危险因素第三位，男女之间无统计学差异（P＞0.05）。张扬等认为目前动脉粥样硬化性脑血管病在青年人中的发病有增加趋势［10］，本研究亦提示颈动脉粥样硬化与青年IS的高度相关性。

北京神经病学学术的多中心的研究证实家族史为第四位危险因素；白雁明的研究中也发现青年脑卒中患者中有家族史的明显高于对照组［13］；其原因可能是（1）遗传了脑卒中的其他危险因素，如高血压、高脂血症等；（2）遗传了对危险因素作用的易感性；（3）家庭成员之间具有相似的文化环境和生活方式。本研究表明深圳地区青年IS有家族史的患者占19.64%，病例组及对照组间有统计学差异（P＜0.05），pearson列联系数0.149，提示家族史与青年IS相关，但可能非前列危险因素。

近年来，高同型半胱氨酸血症越来越受到学者们的关注，被认为是脑血管病的独立危险因素。Nigel等认为，同型半胱氨酸浓度与脑卒中风险呈正相关，可造成大动脉粥样硬化而增加脑卒中风险［14］。国内高娟等研究也得出相似的结论，并发现男性和吸烟可能影响同型半胱氨酸水平［15］；刘聪等研究亦表明高同型半胱氨酸血症是青年脑卒中新的独立致病因素，且与动脉粥样硬化呈显著正相关［16］。本研究中高同型半胱氨酸血症在青年IS患者中的发现率为14.29%，病例组及对照组间有显著统计学差异（P＜0.01），pearson列联系数0.237，男女患者间无统计学差异（P＞0.05），提示两者有一定相关性，但关联程度一般，可能提示青年IS与高同型半胱氨酸血症之间的密切相关性尚待进一步深入研究。

吸烟和饮酒被认为是青年IS的高危因素。Shinton进行的meta分析表明吸烟是青年脑卒中的独立危险因素，其危险性与吸烟量成正比［17］。烟草中的焦油、尼古丁及一氧化碳可引起机体一系列变化，加速动脉硬化的形成，增加脑血管病发生的危险性，长期大量吸烟可使脑梗死的发病年龄提前［18］。饮酒与脑卒中呈量效关系，适量饮酒可降低IS事件，而酗酒或过量饮酒则可增加脑卒中的发病率［19］。国外 Pezzini发现载脂蛋白 Eε-4al-lele基因是青年IS独立的危险因素，且与吸烟有协同效应，进一步增加脑卒中风险20。本研究显示，病例组与对照组中吸烟史及饮酒史有统计学差异（P＜0.05），其中有吸烟嗜好的患者比例高达44.64%，有饮酒嗜好者比例为25%，且两者在男女患者间均有统计学差异（P＜0.05）。本研究组男性患者中，合并吸烟史的患者比例（55.29%）甚至高于颈动脉粥样硬化（52.9%），可能提示吸烟与青年男性IS发病更为密切。

李海军等对968例脑卒中患者及1024例对照的有偏头痛病史的患者进行调查问卷分析，经卡方检验发现合并偏头痛的脑卒中患者与对照组的差异有统计学意义（P＜0.01）［21］。国外学者提出有先兆的偏头痛是IS的的危险因素，在发达国家中可有15%的人患病，且女性患病率明显高于男性，但这一相关性尚待深入研究［22］。这与本研究结果一致，病例组与对照组患者中偏头痛发病率有统计学意义（P＜0.05），pearson列联系数0.15，病例组男女患者间偏头痛发病率有显著统计学差异（P＜0.01）。以上均提示偏头痛发作可能为青年IS发病的危险因素，且可能对女性患者影响更大，但两者关联性有待进一步研究。

甲状腺功能亢进可能成为青年IS的又一重要病因［23］。Rocha等报道2例合并Graves病青年女性IS患者，脑血管造影显示多发血管狭窄，但未发现其他引起脑卒中和血管炎的危险因素［24］。该研究者认为甲亢和脑血管病可能通过自身免疫机制产生效应。研究发现，甲亢患者产生的一些自身抗体可导致血小板活化、聚集，激活某些淋巴因子以及免疫调节蛋白（如热休克蛋白）、细胞间黏附分子等，目前研究认为这些免疫因子与心脑血管病、血栓形成有关。近期Sheu等对3176例甲亢和25 408例不伴有甲亢因其他疾病就诊的青年患者5年内发生IS风险的前瞻性调查研究表明，甲亢组发生IS风险是对照组的1.44倍，表明甲状腺功能亢进是青年IS的危险因素［25］。本回顾性研究中合并甲状腺功能亢进的青年IS患者在病例组与对照组间有显著统计学差异（P＜0.01），pearson列联系数0.318，男女患者间无统计学差异（P＞0.05），可能提示甲状腺功能亢进与青年IS之间有一定相关性，但仍有待深入探讨。

Schlosser等认为副鼻窦炎可能为IS的危险因素［26］，国内学者也有类似观点［27］。副鼻窦与颈内动脉系统位置临近，副鼻窦的局部炎症反应易波及颈内动脉系统，可促进或诱发颈内动脉系统原有颅内动脉粥样硬化好发部位的炎症反应，促发粥样硬化斑块扩大、脱落、出血，形成脑血栓栓塞。本研究提示合并鼻窦炎的患者比例为27.68%，男女间无统计学差异（P＞0.05），综合位于危险因素第五位。但目前国内外对此研究尚较缺乏，其具体相关性可能尚需进一步深入研究。

综上所述，青年IS有多种危险因素。本研究显示高血脂为深圳地区青年IS的首要高危因素，而不同于其他地区所报道的高血压病［1，18，19］，归纳其可能原因：随着深圳地区经济水平的进步，人们饮食结构发生变化；青年外来务工人群较多，工作生活压力大，锻炼不足，作息不规律。深圳地区青年IS患者中吸烟及饮酒为重要危险因素，且吸烟与青年男性IS发病关系较密切，值得引起重视。本研究提示甲状腺功能亢进和鼻窦炎可能与青年IS有相关性；女性患者中偏头痛可能为导致卒中的高危因素，但以上相关性仍有待进一步深入研究。本研究病例组中87例患者同时存在2种以上高危因素，更叠加了患IS的风险。

与老年人相比，青年IS患者多为家庭主要劳动力，一旦发病，致残率、致死率较高，带来的家庭及社会负担极重。因此，重视青年IS发病的危险因素，及时宣教，积极干预危险因素，早期积极治疗，对预防其发病有着致关重要的作用。

1 北京神经病学学术沙龙.2359例青年脑卒中患者危险因素研究.中华流行病学杂志，2003，24（2）：106.

2 Putaala J，Metso AJ，Metso TM，et al.Analysis of 1008 consecutive patients aged 15-49 with first-ever ischemic stroke.Stroke，2009，40（4）：1195-1203.

3 毕 齐，张 茁，张薇薇，等.2359例青年脑卒中危险因素的研究.中华流行病学杂志，2003，24（2）：106-108.

4 Bhalla A，Grieve R，Rudd AG.Stroke in the young：access to care and outcome；a Western European perspective.Stroke Cerebrovasc Dis，2008，17（6）：360.

5 全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点.中华神经疾病杂志，1996，29（6）；379-380.

6 Lee TH，Hsu WC，Chen CJ，et al.Etiologic Study of Young Ischemic Stroke in Taiwan.Stroke，2002，33（8）：1950-1955.

7 王文化，赵 冬，吴桂贤，等.北京市1984-1999年人群脑卒中发病率变化趋势分析.中华流行病学杂志，2001，22（4）：269.

8 李丽娟，李巧薇，谭少华.青年缺血性脑卒中的危险因素、TOAST病因分型及预后分析.广东医学，2008，29（6）：1012.

9 张 琪，陈晓光.低密度脂蛋白胆固醇与脑卒中危险因素的关系.黑龙江医学，2009，33（7）：506.

10 张 扬，王 亮.青年缺血性卒中病因与危险因素的研究进展.中华脑血管病杂志，2009，3（4）：178-182.

11 唐跃东，董 强.青年脑卒中病因及危险因素的研究进展.中华脑血管病杂志，2010，4（3）：182-190.

12 王 娟.中青年脑卒中的发病原因分析.中国社区医师·医学专业，2010，12（5）：18.

13 侯东哲，高晓刚，孙岩伟，等.青年脑卒中分布状况及危险因素分析.中国实验诊断学，2010，14（7）：1156-1158.

14 Tan NC，Venketasubramanian N，Saw SM，et al.Hyperhomocyst（e）inemia and risk of ischemic stroke among young Asian adults.Stroke，2002，33（8）：1956-1962.

15 高 娟，高莉梅，王景艳，等.高同型半胱氨酸血症及其相关因素与青年脑梗死的关系.脑与神经疾病杂志，2007，15（1）：49251.

16 刘 聪，童晓欣.血清同型半胱氨酸水平与青年缺血性卒中的相关性研究.卒中与神经疾病，2010，17（3）：166-168.

17 饶明利.中国脑血管病防治指南.中风与神经疾病杂志，2005，22（5）：390.

18 王云霞，卢祖洵，张 蕲，等.中国青年脑卒中发病危险因素的Meta分析.中国全科医学，2010，13（1）：254-256.

19 白雁明，孙梅芳，张湘玲.青年脑卒中危险因素的临床观察.中国误诊学杂志，2007，7（12）：2731.

20 Pezzini A，Grassi M，Zotto ED.Synergistic Effect of Apolipoprotein E Polymorphisms and Cigarette Smoking on Risk of Ischemic Stroke in Young Adults.Stroke，2004，35（2）：438-442.

21 李海军，于 盈.偏头痛与脑梗死关系的临床观察.中华神经科杂志，2007，40（6）：399-401.

22 Galimi R.Migraine andischemic stroke：possible pathogenic relation.Recenti Prog Med.2012，103（9）：319-27.

23 王国颖，汪 凯，李友海.青年缺血性脑卒中的病因学研究进展.安徽医学，2011，32（1）：111-113.

24 Rocha MS，Brucki SM，Ferraz AC.Cerebral Vasculitis and Base-dow-Graves disease：report of two case.Arq Neuropsiquiatr，2001，59（4）：948-953.

25 Sheu JJ，Kang JH，Lin HC，et al.Hyperthyroidism and risk of ischemic stroke in young adults：a5-year follow-up study.Stroke，2010，41（5）：961-966.

26 Schlosser M，Hazelett S，Gareri M，et al.Incidence of sinusitis in acute ischemic stroke patients.Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2003，12（5）：248.

27 常乐跃.探索副鼻窦炎与脑梗塞发生的关系.中国中医药咨询，2011，3（4）：236-237.