胸腺肽联合化疗对胃癌患者血清Th1和Th2类细胞因子的影响

朱小鹏

湖北省黄石市一医院(肿瘤医院)肿瘤内二科，湖北 黄石 435000

机体抗肿瘤主要经细胞免疫所介导作用，正常情况下机体内Th1/Th2型细胞因子始终处于一种动态平衡状态，当这种平衡状态失去平调并向Th1或Th2发生转化时，则称为Th1/Th2的偏移现象。Th1/Th2的偏移在肿瘤疾病的发生、发展、治疗和转归等过程中发挥着重要的作用。因此，本研究拟观察胸腺肽联合化疗对胃癌患者血清Th1和Th2类细胞因子的影响，探讨其在胃癌细胞免疫功能的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 68例原发性胃癌患者均为本院2008年6月－2011年2月期间住院治疗患者，经术前胃镜组织活检和术后病理检查均已确诊，除外合并有心、脑、肾等重要脏器和系统严重损害，近期使用过免疫制剂等情况。上述患者根据治疗意愿分为两组，观察组34 例:男20 例，女14例，平均年龄(57.5 ±7.7)岁，胃乳头状腺癌24例，未分化腺癌2例，低分化腺癌5例，黏液腺癌3例;对照组34例:男22例，女12例，平均年龄(58.3±8.1)岁，胃乳头状腺癌22例，未分化腺癌3例，低分化腺癌6例，黏液腺癌3例。两组患者在性别、年龄、分化程度和病理类型等方面比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组化疗方案为:第1天静脉滴注130 mg/m2草酸铂;第1～5天静脉滴注500 mg/m25-氟尿嘧啶(5-Fu)和100 mg/d亚叶酸钙。观察组在对照组化疗方案基础上加用胸腺肽，1.6 mg/d，皮下注射。两组患者均治疗21 d。

1.3 疗效判断标准 根据WHO肿瘤及腹水疗效判定标准计算两组治疗总有效率，治疗后患者肿瘤或腹水完全消失为痊愈(CR)，缩小50%及以上者为有效(PR)，否则为临床疗效欠佳或无效(NR)。总有效率(%)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4 细胞因子检测方法 所有患者在治疗前后清晨空腹状态下抽取肘部5 mL静脉血液，血液离心处理后留取血清，采用酶联免疫吸附法(Elisa)对Th1类细胞因子(IFN-γ、TNF-α)和 Th2 类细胞因子(IL-4、IL-10)表达水平进行检测，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行统计处理，治疗总有效率比较采用卡方检验，治疗前后细胞因子表达水平比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率为70.6%，对照组治疗总有效率为55.9%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组治疗总有效率比较Tab1 Comparsion of total effective rate in two groups

2.2 两组治疗前后细胞因子表达水平比较 观察组治疗后Th1类细胞因子(IFN-γ、TNF-α)表达水平明显高于治疗前和对照组治疗后(P＜0.05);观察组治疗后Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)表达水平明显低于治疗前和对照组治疗后(P＜0.05，见表2)。

表2 两组治疗前后细胞因子表达水平比较 (，pg/mL)Tab2 The expression of cytokines before and after treatment(，pg/mL)

表2 两组治疗前后细胞因子表达水平比较 (，pg/mL)Tab2 The expression of cytokines before and after treatment(，pg/mL)

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

例数 时间 IFN-γ TNF-αIL-4 IL-10观察组 34 治疗前16.4 ±3.3 3.5 ±0.7 8.2 ±1.8 5.2 ±1.1治疗后 19.7 ±3.6*# 4.6 ±0.9*# 6.0 ±1.3*# 4.1 ±0.7*#对照组 34 治疗前 16.5±3.2 3.4±0.9 8.3±1.6 5.3±1.0治疗后17.1 ±3.5 3.7 ±1.0 7.9 ±1.1 5.1 ±0.9

3 讨论

Th1、Th2细胞是人体Th细胞的两种亚群，Th1细胞主要分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，主要起到介导细胞免疫反应过程的生理学作用;Th2细胞则主要分泌IL-4和IL-10等细胞因子，具有抑制抗肿瘤免疫应答过程的生理学作用。细胞免疫杀伤肿瘤细胞的作用机制为:(1)借助于其表面抗原受体识别肿瘤细胞上的肿瘤抗原，并相互发生结合作用，通过溶细胞作用而直接发挥杀伤肿瘤细胞的作用[1];(2)可分泌大量Th1类细胞因子，间接性起到杀伤肿瘤细胞的作用。而在肿瘤患者体内，Th2型细胞因子占有优势地位，出现Th1/Th2偏移现象，这种偏移与肿瘤的恶性程度呈正相关性关系。也就是说Th1/Th2偏移现象越严重，机体免疫抑制反应也越严重，肿瘤患者全面免疫功能抑制与肿瘤的负荷程度有着极为密切的联系[2]。

胸腺肽具有调节和增强机体内细胞免疫系统功能的药理学作用，可以保持免疫系统处于相对平衡的生理状态[3]。临床治疗的相关研究结果发现，胸腺肽可显著性减少感染性疾病的治疗时间，故其常作为辅助性药物用于原发或继发性免疫缺陷疾病、自身免疫性疾病、病毒或细菌感染性疾病以及各种肿瘤疾病的临床治疗。此外研究还发现胸腺肽能促使T淋巴细胞迅速成熟，通过提高淋巴细胞表面受体的表达水平，促进未成熟T淋巴细胞发生显著性的分化，进而转变成为成熟T淋巴细胞，最终起到增强或抑制B淋巴细胞因子产生抗体的生理学作用[4]。胸腺肽还能显著性促进骨髓来源干细胞转变为T细胞，增强和调节机体内的细胞免疫生理功能，并且加强骨髓系统的造血生理功能[5]。

本研究结果显示，观察组患者治疗结束后血清IFN-γ、TNF-α表达水平明显上升，提示Th1表达水平显著性增强，而血清IL-4、IL-10表达水平明显降低，则提示Th2表达水平显著性降低。上述Th1、Th2类细胞因子表达水平的变化使得胃癌患者体内Th1/Th2的失衡比率逐渐趋向于正常情况下的平衡状态，最终促使机体内杀伤肿瘤细胞的免疫功能得到明显的恢复。结果还显示胸腺肽联合化疗可明显提高胃癌患者的治疗总有效率。由此可见，胸腺肽与化疗联合应用于胃癌的临床治疗，可明显改善患者的细胞免疫生物学功能，疗效显著，值得临床推广应用。

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