更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染的临床研究

于 群， 谢 燕

(武警山东总队医院， 山东 济南 250014)

巨细胞病毒(CMV)属于疱疹病毒，由于该种病毒对于宿主有着严格的种属特异性，因而它只可以在人胚纤维母细胞中复制。根据不同的感染时间，我们通常将CMV感染划分为先天性CMV感染、围生期CMV感染和获得性CMV感染。新生儿CMV感染者一般会在出生数小时或者数周之后死亡，而幸存者也遗留下明显的后遗症。本研究选择了50例先天性巨细胞病毒感染患儿，对其中的25例患儿给予更昔洛韦(GCV)治疗，获得了良好的临床效果。现将有关资料和结果报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料:我院在2004年2月至2012年2月收治的50例先天性巨细胞病毒感染患儿，其中，男37例，女13例，年龄1－29 d，平均(10.2 ±3.5)d，出生体重 1360 －4270g，平均(2673±668)g，早产儿 11例(22.0%，11/50)，小于胎龄儿 6例(12.0%，6/50);根据患儿家长意愿将其分为两组，即对照组(n=25)和观察组(n=25)。两组患儿在性别、年龄、体重、早产儿比例和小于胎龄儿比例方面的差异不显著(P＞0.05)，具有可比性。两组患儿治疗前的临床表现和肝功能方面，黄疸44例、肝脏大35例、原始反射异常28例、听力筛查为通过14例、新生儿行为神经测定(NBNA)评分＜36分10例、肝功能受损7例。两组患儿在治疗前的的临床表现和肝功能方面差异不显著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:对照组(n=25)患儿给予丙种球蛋白、清蛋白、蓝光照射以及茵栀黄退黄等对症支持治疗，观察组(n=25)患儿在对照组的基础上给予GCV(国药准字H20090066，海南长安国际制药有限公司提供，2.5 mg/片)，7.5 mg·kg－1·次－1，1次/12 h，静脉滴注，诱导治疗2周，而后采用维持治疗10 mg·kg－1·次－1，3 d/周，根据患儿实际情况，坚持治疗 2 －3 个月;对比分析两组患儿的临床疗效和副作用。

1.3 疗效评价［1］:治愈:临床表现、体征、病原学检查、实验室检查均恢复正常;显效:临床表现、体征、病原学检查、实验室检查4项中有1项异常;有效:病情好转，但不显著;无效:病情没有变化或者加重。

1.4 副作用监测:观察组患者在诱导治疗阶段每周进行2次血常规检查，每周进行1次肝肾功能检查;在维持治疗阶段，每周进行1次血常规检查，每2－4周进行1次肝肾功能检查。

1.5 统计学处理:本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，总有效率比较采用卡方检验，组间比较进行t检验，均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效:在临床表现、病原学检查转阴率等方面，观察组患儿的表现明显优于对照组(P＜0.001)，具有统计学意义。见表1、表2。

表1 两组患儿的临床表现对比(±s，d)

表1 两组患儿的临床表现对比(±s，d)

注:与观察组对比，*P ＜0.001;与观察组对比，ΔP ＜0.005

腹泻观察组组别 黄疸 肝大 发热 原始反射异常 呕吐、8.0 ±2.2 9.6 ±2.4 5.2 ±1.8 11.4 ±1.7 4.7 ±1.3对照组 18.4 ±2.7* 19.4 ±1.7* 10.7 ±1.7* 21.5 ±2.6* 9.9 ±1.4Δ

表2 两组患儿的病原学检查转阴率对比 n(%)

2.2 转归方面:经过治疗，观察组患儿治愈21例(84.0%，21/25)，显效4例(16.0%，4/25)，对照组患儿有效9例(36.0%，9/25)，无效16例(64.0%，16/25)，两组患儿在转归方面的差异显著(P＜0.001)，具有统计学意义。

2.3 副作用:两组患儿均没有发现明显的肝、肾功能损伤情况;观察组患儿在治疗期间出现了血小板轻度增高3例、轻度贫血3例、中粒细胞减少2例、皮疹1例、呕吐1例，经过停用GCV 3－10d或者对症处理后不良反应消失;此外，两组患者均无其他不良反应。

3 讨论

巨细胞病毒(CMV)仅在人与人之间进行传播，CMV感染是导致新生儿感染的重要病原之一。由于CMV在我国有着较为广泛的流行度，孕妇血清抗CMV－IgG阳性率非常高，根据相关统计［2］，一般高达95%左右，因此出现母婴垂直传播的几率非常高，极易导致新生儿出现先天性感染。根据有关统计［3］，在我国新生儿出现先天性CMV感染的比例约在1%－2%之间。如果先天性巨细胞病毒感染的婴幼儿没有得到及时有效的治疗，则遗留有迟发性听力障碍、智力障碍等后遗症，严重影响幼儿日后的身心发展。治疗先天性CMV感染的唯一途径便是抗巨细胞病毒治疗，而更昔洛韦(GCV)治疗先天性CMV感染的首选用药。

先天性CMV感染中90－95%为亚临床感染，仅5－10%为巨细胞包涵体病(CID)［4］。发病时间均于出生后2周内，表现为多系统损害，尤其是累及网状内皮系统及中枢神经系统。本研究50例患儿的临床症状相对轻缓，无死亡病例，可能与我国绝大多数孕妇为潜伏状态CMV激活感染者有关［4］，其所致先天性感染症状轻，无致命危害。

作为一种广泛抗DNA病毒药物，同时也是第一获得美国FDA认可的抗CMV药物，在目前已知的类似药物中，更昔洛韦(GCV)对CMV抑制作用令人非常满意。由于GCV的口服利用率非常低(根据相关实验结果，其口服利用率一般不超过6%［5］)，所以通常采用静脉滴注的方式给药。本研究中，25例先天性CMV患儿经过GCV治疗，疗效满意，证实了GCV对CMV的良好抑制作用。相关研究［1，2］表明，GCV有着一定的副作用，它不仅对骨髓有一定的抑制作用，导致血红蛋白、血小板、中性粒细胞下降，还对消化系统有一定刺激，导致呕吐、恶心、肾功能损伤和肝酶增加，有少数患儿还可能出现发热皮疹、神经系统症状等。观察组患儿在治疗期间出现了血小板轻度增高3例、轻度贫血3例、中粒细胞减少2例、皮疹1例、呕吐1例，但经过停用GCV 3－10d或者对症处理之后不良反应消失，这也证明了GCV的用药安全性。

［1］贺晓日，陈平洋，王涛，等.不同剂量更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染的临床观察［J］.中国当代儿科杂志，2009，11(8):641－644.

［2］张欣文，李芬，史晓薇，等.先天性巨细胞病毒感染对无症状患儿生长发育影响［J］.第三军医大学学报，2006，26(24):2475－2477.

［3］陈平洋，贺晓日，王涛，等.新生儿先天性巨细胞病毒感染的临床研究［J］.实用儿科临床杂志，2007，11(22):1697 －1698.

［4］董淮富，潘家华，李莉，等.更昔洛韦治疗先天性巨细胞病毒感染疗效观察［J］.实用全科医学，2007，5(05):396 －397.

［5］严清华，蔺增榕.婴幼儿巨细胞病毒感染31例临床分析［J］.中华全科医学，2008，6(12):1235 －1236.