克拉霉素治疗慢性鼻－鼻窦炎的临床观察

韩 淼（延安大学附属医院耳鼻咽喉科，陕西延安 716000）

慢性鼻－鼻窦炎（CRS）指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症病变，主要临床表现为鼻塞、鼻漏和头痛等症状，并且症状持续10周以上未得到缓解反而加重，是耳鼻咽喉科比较常见的疾病之一，占到鼻病的50%以上［1］。此病多反复发作，病程较长，给患者的工作、学习和生活带来严重的影响［2］。最近几年，大环内酯类抗菌药物在鼻窦炎的临床治疗中被逐渐使用［3］，本院选用其中的克拉霉素治疗CRS，取得了不错的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年8月至2012年10月在本院治疗的CRS患者83例，其中男47例，女36例，年龄21～75岁，平均年龄（45.2±3.6）岁，病程在12周以上。所有患者的鼻塞、鼻漏、头痛、头晕和记忆变差等症状均超过12周，经鼻内镜检查发现中鼻甲、下鼻甲和中鼻道处黏膜出现水肿、阻塞，或者中鼻道和嗅沟出现脓性分泌物；经CT影像学进行确诊，鼻窦黏膜变厚，窦内为低密度阴影。所有患者经血常规、肝肾功能检查无高血压、糖尿病等病史，所有患者均无大环内酯类药物过敏史，并排除原发性纤毛不动症和真菌性鼻窦炎等疾病患者。随机将83例患者分成实验组（42例）和对照组（41例），两组患者在性别、年龄、病程、和临床症状等方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 实验组：采用小剂量口服克拉霉素治疗，250mg／次，1次／天，持续服药12周。对照组：采用口服阿莫西林克拉维酸钾治疗，312.5毫克／次，3次／天，持续用药4周［4］。治疗过程中注意观察患者的药物不良反应情况，并每4周对所有患者进行肝功检查1次。12周后观察两组患者鼻塞、鼻漏、头痛等症状，用鼻内镜和CT进行治疗效果检查，并对治疗结果进行综合评估。

1.3 疗效评估标准［5］显效：治疗后患者的症状、体征和鼻内镜或CT检查结果显示炎性反应的临床表现均显著减轻；有效：治疗后患者的症状、体征和鼻内镜或CT检查结果显示炎性反应的临床表现均有缓解；无效：治疗后患者的临床症状没有得到缓解，体征和鼻内镜或CT检查结果显示炎性反应临床表现改变极少。总有效率＝显效率＋有效率。

1.4 统计学处理 建立Excel数据库，采用SPSS18.0统计学软件分析，计量资料以表示，采用t检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验。等级资料采用非参数Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组的治疗效果比较 实验组治愈27例，有效10例，无效5例，总有效率为88.10%；对照组治愈21例，有效9例，无效11例，总有效率为73.17%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2＝6.27，P＜0.05），见表1。

表1 两组的治疗效果比较［n（%）］

2.2 两组的不良反应发生情况 实验组出现恶心呕吐、腹痛和头痛患者各1例，不良反应发生率为7.14%；对照组出现恶心呕吐5例，腹泻3例，哮喘1例，不良反应发生率为21.95%，两组患者的不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2＝5.83，P＜0.05），见表2。

表2 两组的不良反应发生情况［n（%）］

3 讨 论

CRS是细菌感染鼻腔内黏膜引起的炎症反应，应用糖皮质激素治疗黏膜炎性反应会影响患者的体内代谢，引发其他严重的并发症［6］。大环内酯类药物中的14、15元环类药物具有类似糖皮质激素的抗炎作用。据研究显示：克拉霉素还能明显降低CRS患者体外培养鼻黏膜组织块中转化生长因子－13（TGF－13）的水平［7］；克拉霉素等大环内酯类抗生素对炎性反应的治疗作用是抗炎而非抗感染；克拉霉素的抗炎作用通过两个途径实现，一个途径是抑制和减少核因子κB数量与活性，抑制多种前炎性因子或者炎性因子的表达，这些炎性因子中就有能导致CRS的IL－1、IL－6、IL－8、TGF－b等炎性反应因子；另一途径是破坏和抑制细菌生物膜的产生，细菌生物膜是CRS病因和制约疗效的一个十分重要的因素［8］。CRS还有个最关键的病理特征是鼻腔纤毛运动功能受到损害，而鼻腔纤毛及其黏液在鼻腔的防御中有十分重要的用途。通过动物实验结果显示，长时间服用大环内酯类抗生素会使动物鼻腔纤毛摆动的频率提高，使黏膜纤毛传输的速度增大，加大鼻腔的分泌物排泄速度，加速中性粒细胞的凋亡过程，缩短炎性反应周期［9］。

同时，近几年应用大环内酯类药物治疗CRS的临床试验结果显示，大环内酯类药物对慢性鼻窦炎的治疗过程比较漫长，CRS患者的临床症状要治疗12周以后才会显著改善。但小剂量用药能够使患者安全耐受，还会降低治疗费用支出，适合患者长期用药治疗［10］。在实验中克拉霉素的生物利用率最高、半衰期比较合适、对患者胃肠道的功能影响比较小、肝脏的排毒压力不大小、患者耐受性更好，适合长期服用。

本次研究结果表明：在治疗效果方面，实验组的总有效率为（88.10%）高于对照组总有效率（73.17%），差异有统计学意义（χ2＝6.27，P＜0.05）。在不良反应发生率方面，实验组出现恶心呕吐、腹痛和头痛患者各1例，不良反应发生率为7.14%；对照组出现恶心呕吐5例、腹泻3例、哮喘1例，不良反应发生率为21.95%，两组患者的不良反应发生率有统计学意义（χ2＝5.83，P＜0.05）。

总之，克拉霉素治疗CRS疗效较好，不良反应发生率较低，值得在临床上推广使用。

［1］邵长宝，罗安平，王立娟，等.中西医结合治疗慢性鼻－鼻窦炎疗效观察［J］.人民军医，2012，55（8）：736－737.

［2］马祖国.鼻内窥镜手术及大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎的临床研究［J］.中国医药科学，2012，2（14）：248－249.

［3］胡亿文，宋文光，曹磊，等.长期低剂量克拉霉素联合鼻用激素及鼻腔冲洗治疗复发性鼻窦炎的疗效［J］.广东医学，2012，33（20）：3159－3160.

［4］刘源兵.长期低剂量克拉霉素治疗慢性鼻－鼻窦炎116例疗效观察［J］.海峡药学，2011，23（10）：171－173.

［5］申迹，项锦银，寇魏，等.慢性鼻－鼻窦炎中金黄色葡萄球菌肠毒素基因研究［J］.重庆医学，2011，41（30）：3134－3137.

［6］王红艳，苏秀霞，傅占江，等.金荞麦片治疗儿童慢性鼻－鼻窦炎疗效观察［J］.临床合理用药，2012，5（29）：57.

［7］龙庆亮，汪迎凤.大环内酯类药物在慢性鼻－鼻窦炎中的应用［J］.安徽医学，2010，31（1）：81－83.

［8］李颖，韩富根.儿童慢性鼻－鼻窦炎联合保守治疗145例疗效观察［J］.中国当代医药，2012，19（13）：183－184.

［9］尚立强.论综合疗法治疗慢性鼻窦炎［J］.求医问药：下半月刊，2012，10（2）：559－560.

［10］黄诚.小剂量阿奇霉素长期治疗儿童慢性鼻窦炎临床效果观察［J］.临床和实验医学杂志，2012，11（19）：1569－1570.