火山冷泉浴片的制备工艺研究

2013-10-10谢振华方振兴王希英郭新明

黑龙江科学 2013年9期

谢振华，方振兴，王希英，郭新明，张超

(黑龙江省科学院火山与矿泉研究所，黑龙江五大连池164155)

在我国城市化、工业化进程不断加快的今天，人们的生活节奏不断加快，亚健康人群比例不断增高，电脑、电视等电子产品对皮肤辐射以及环境污染，这些因素都对人们的皮肤健康构成威胁，多表现为皮肤粗糙、老化、干涩，甚至容易引发痤疮、色斑等皮肤病变。沐浴作为一种传统的保健方式，对人们改善皮肤素质有很大的帮助。火山冷泉浴片将五大连池火山矿泥矿泉活性成分有机地结合到保健沐浴用品中，并制成泡腾片制剂。它可以改善皮肤素质，保持皮肤的健康状态[1］。平衡皮肤酸碱度，不仅能抗菌消炎，还可以促进血液循环，减轻疲劳，清除皮肤中的死亡细胞和角质层，延缓皮肤衰老，使之细腻光滑，对痱子、粉刺、冻疮、皴裂、痔疮等都有一定的疗效。另外，本品制成泡腾片制剂，最大限度地还原了五大连池重碳酸冷泉的洗浴环境，让人们随时随地能够享受五大连池冷泉疗养带来的乐趣和益处。

本研究用正交试验的方法，以崩解时间、pH值、崩解状态为考察指标，考察酸碱比例、制粒方法、酸碱总量三因素对火山冷泉浴片制备工艺的影响。确定出最优制备工艺，使产品适合工业生产要求，取得了理想的效果。

1 仪器和试药

1.1 仪器

101－2型电热鼓风干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公司);QJ－25B多功能粉碎机(上海兆申科技有限公司);单冲压片机(上海天凡药机制造厂);ZD－2行自动电位滴定仪(上海精科);YPD－200C型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);FA2204B电子天平(上海精密科学仪器有限公司)。

1.2 试药

五大连池矿泉提取物和矿泥提取物(黑龙江省科学院火山与矿泉研究所自主采集和提取);聚乙二醇6000(江苏省海安石油化工厂);碳酸氢钠(湖北斯元化工有限公司 );柠檬酸(苏州兆华化工有限公司)。

2 试验方法

2.1 矿泉提取物和矿泥提取物的制备

取五大连池矿泉水，用空气曝气法去除铁和锰，然后过滤，取液相物然后减压浓缩至干粉碎过80目筛，即得五大连池矿泉水提取物。

取五大连池火山矿泥阴干，然后粉碎得到五大连池矿泥粉，将五大连池矿泥粉加入五大连池矿泉水(矿泥粉与矿泉水的质量比为10︰1)，搅拌均匀，放置24 h，然后过滤取上清液，再进行减压浓缩至干，然后用70℃烘干粉碎过80目筛，即获得五大连池矿泥提取物。

2.2 配方和工艺的筛选

按正交试验设计的比例，称取柠檬酸、碳酸氢钠和质量分数19%的聚乙二醇6 000、适量矿泉提取物和矿泥提取物及精油进行试验。

2.2.1 聚乙二醇包裹法工艺[2］

按正交试验设计的比例量取的聚乙二醇6 000并加热融化，按正交试验设计的比例加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎，用80目筛过滤后备用。另将柠檬酸、用80目筛过滤，与矿泉提取物和矿泥提取物、聚乙二醇包裹物细粉、精油混匀，用乙醇制粒，干燥，压片，即得。

2.2.2 干法制粒工艺[3］

将按正交试验设计的比例量取的柠檬酸、碳酸氢钠分别粉碎，用80目筛过滤，与矿泉提取物和矿泥提取物、精油混匀，制粒，压片，即得。

2.2.3 酸碱分开制粒工艺[4］

将按正交试验设计的比例量取的柠檬酸、碳酸氢钠分别粉碎，用80目筛过滤后备用。将矿泉提取物和矿泥提取物、精油，混匀后平均分成两等份，分别与柠檬酸和碳酸氢钠用乙醇制粒，得到酸碱两种颗粒，混合酸碱两种颗粒，压片，即得。

2.2.4 正交试验设计

文献表明[5］，碳酸氢钠和柠檬酸的理论最佳反应的质量比为0.76︰1，而溶解最快的质量比为 0.6︰1。柠檬酸的用量一般多余理论用量，这样有利于泡腾片的稳定性和崩解速度，由前期试验得知，酸碱比例、酸碱总量、制粒方法为主要因素，因此对每个因素选取3个水平，以崩解时间为考察指标。试验中选用L9(34)正交表对火山冷泉浴片的工艺进行优选，结果见表1、表2和表3。

表1 制备工艺试验因素水平表Tab.1 Levels and factors of preparation procedure

表2 制备工艺正交试验结果Tab.2 Results of preparation procedure with orthogonal experiment

表3 试验结果方差分析Tab.3 Results of variance analysis

2.2.5 试验结果分析及工艺条件确定

由表2、表3分析可知:A1＞A3＞A2，B1＞B3＞B2，C2＞C3＞C1。方差分析结果显示，A因素和B因素对试验结果的影响有显著性差异，又因为聚乙二醇包裹制粒法有较好的稳定性和崩解状态，因此选择A2B2C2为本品的制备工艺，即酸碱比例为0.8︰1，酸碱总量为30%，制粒方法为聚乙二醇包裹法。

2.3 制剂的质量考察[6］

为考察上述处方、工艺的可行性，根据优化所得处方，以酸碱比例为0.8︰1、酸碱总量为30%、聚乙二醇包裹法放大制备出3批 (每批 1 000片，批号分别为 110824、110825、110826)火山冷泉浴片，片重为3.3 g，压好后片剂用铝塑袋包装并密封。

2.3.1 重量差异

检查标准参照《中国药典》2010版第二部片剂重量差异项，结果浴片重量差异均符合规定。

2.3.2 pH 值

取制备好的火山冷泉浴片1片，放入300 mL去离子水中，待完全崩解后测定其 pH值，pH 值分别为 6.05、6.13和 5.99。

2.3.3 崩解时限检查

取制备好的火山冷泉浴片1片，放入加有600 mL去离子水的800 mL烧杯中，有大量气泡放出，并且泡腾片一直在容器底部，当气泡产生完毕后，浴片完全分散在水中，无颗粒残渣剩余。按崩解时限检查法检验，取本品6片，各片均应在300 s内崩解，结果该泡腾片的崩解时限为(190 ±5)s。

2.3.4 硬度考察

将制备好的浴片在常温环境中放置，分别在第0天和第30天取样，测定浴片的短径向硬度，结果平均值分别是63 N和59 N。

2.3.5 稳定性考察

由于浴片易吸湿，为了检验其稳定性，根据试验确定的工艺，将制备的3批火山冷泉浴片，采用铝塑袋包装密封，室温条件下放置，分别于第 0 d、30 d、60 d、90 d、180 d、360 d取样检测，以泡腾片硬度、pH值、外观、崩解时限为考察指标进行稳定性考察，在考察时间内，采用本工艺生产的成品均符合质量标准的要求，各项指标与第0 d相比较无显著性差异(P＞0.05)，证明此工艺切实可行。