雷公藤多甙联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的临床疗效观察

冯 忖

(河北省中医院肾内科，石家庄 050011)

非肾病综合征IgA肾病(IgA nephropathy)即原发性IgA肾病，是临床常见的一种以免疫系统异常为表征，长期镜下血尿及蛋白尿为特点的全身性多系统综合症。目前IgA肾病病理机制尚无定论。近年来，较多研究支持“以遗传基因为主导的，条件性患病的免疫系统疾病”这一理论。雷公藤为卫矛科植物，根部提取物为其有效成分，具有免疫抑制、抗癌、抗炎等多重功效，但其亦具有较强的肝肾功能毒性，过多剂量的雷公藤有效成分摄入可能导致肾脏严重损伤。在保证相同疗效条件下，联合用药降低雷公藤毒副作用对治疗本病具有重要意义。本研究旨在通过分析86例原发性IgA肾病病例，探究雷公藤联合小剂量糖皮质激素治疗该病的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2007年10月至2012年10月河北省中医院肾内科经肾脏穿刺术活检确诊的86例非肾病综合征IgA肾病，其中男性39例，女性47例，年龄分布为18岁～48岁，平均年龄37.9岁，病程有4月～10年。病例纳入及排除标准［1］:(1)纳入经肾穿刺术活检确诊的原发性IgA肾病，排除系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、病毒性肝炎、干燥综合征等继发性IgA肾病患者;(2)年龄＜50岁;(3)所有人员知情同意进行所有研究涉及检查;(4)排除合并非原发性高血压及严重脏器疾病、严重心律失常、糖尿病等;(5)排除不配合检查及精神明显异常者;(6)排除其他研究者判断不适合参与研究者。2组观察对象的年龄、性别、肾功能、肝功能、24h尿蛋白沉淀等基线信息经调整后，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有患者均经过肾脏穿刺术结合冰片活检确诊为非肾病综合征IgA肾病，随机分为研究组和对照组各43人，2组均给予少盐、低脂、适量优质蛋白饮食，服用科索亚(氯沙坦钾片，杭州默沙东制药有限公司生产)每日1片/次，研究组增加口服雷公藤多甙片(TWP，江苏美通制药有限公司)1mg/kg，每日3次顿服，小剂量糖皮质激素采用强的松(天津天药药业有限公司生产)0.6mg/kg，清晨顿服，持续治疗半年后复查，调整药量为TWP0.5mg/kg，强的松 0.3mg/kg，持续治疗 3个月后复查，调整药量为TWP10mg/d，强的松5mg/d，根据患者病情调整药量，可逐渐减量至停药。对照组给予TWP治疗，治疗疗程与研究组TWP治疗方案相同，不服用强的松，根据患者病情调整药量，可逐渐减量至停药。密切观察2组患者血压情况，防止血压过低诱发休克。

1.2.2 临床观察指标 检查治疗前及治疗后3个月时血常规、肝功能、肾功能、血脂、小便常规、24h尿蛋白沉淀定量等指标。

1.2.3 疗效判定标准 根据《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》［2］判定疗效判断。显效:24 h尿蛋白沉淀定量较治疗前下降 ＞50%，尿红细胞计数＜5个/高倍视野，血肌酐值降至正常或较治疗前下降＞20%;有效:24 h尿蛋白沉淀定量较治疗前下降30%～50%，尿红细胞计数下降至(+)～(±)，血肌酐值下降 ＜20%;无效:病情症状无显著改善，甚至病情恶化者。总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3 统计学处理

以Excel建立数据库，采用Spss 18.0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后肝肾功指标比较

表1显示，检测值分别为入院时及治疗后3个月时每位患者检查结果，所有检查均采用相同仪器及同厂家试剂进行检测。经分析检查结果提示，治疗前2组肝肾功能差异无统计学意义(均P＞0.05)。治疗后3个月时，研究组血肌酐、尿素氮、尿酸均明显低于对照组，且研究组治疗后显著低于治疗前(均P＜0.01)。

表1 2组IgA肾病患者治疗前后肝肾功指标比较(±s)

表1 2组IgA肾病患者治疗前后肝肾功指标比较(±s)

注:治疗后与治疗前检测值比较:*均P＜0.05，差异有统计学意义

组) 尿素氮 (BUN)(μmol/L别 例数 血肌酐(SCr)(μmol/L ) 尿酸(UA)(mmol/L)血红蛋白(Hb)(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研 究 组 43 102.1±13.7 84.6±10.2* 8.9±1.7 7.2±1.6* 410.2±10.7 401.5±11.3* 132.6±10.7 129.2±10.1*对 照 组 43 101.5±14.3 97.9±11.5 8.8±2.1 8.7±2.9 409.8±11.2 407.9±10.8 133.1±10.0 132.2± 9.7 T 值 0.126 17.298 0.415 10.371 0.946 13.257 0.618 3.286 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2组治疗前后24h尿蛋白沉淀定量及尿血细胞计数比较

表2显示，治疗前2组24h尿蛋白定量及尿血细胞计数检测结果比较，差异无统计学意义(均P＞0.05)。治疗后3个月，研究组24h尿蛋白沉淀定量显著低于对照组(t=7.629，P＜0.05)，且尿血细胞计数亦显著低于对照组(t=29.375，P＜0.01)。

表2 2组IgA肾病患者治疗前后24h尿蛋白沉淀定量及尿血细胞计数比较(±s)

表2 2组IgA肾病患者治疗前后24h尿蛋白沉淀定量及尿血细胞计数比较(±s)

组 别 人数(n)24h 尿蛋白沉淀定量 尿血细胞治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 43 1.92±0.52 0.58±0.26 153.6±62.3 100.7±56.2对照组 43 1.95±0.52 1.03±0.27 151.9±65.4 121.6±62.7 t 0.237 7.629 0.192 29.375 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.3 临床疗效比较

表3显示，研究结果分析提示，研究组显效19例，有效23例，无效1例，总有效率为97.7%(42例)。对照组显效14例，有效17例，无效12例，总有效率为72.1%(31例)，研究组疗效总有效率明显高于对照组(矫正χ2=9.06，P＜0.05)。

表3 2组IgA肾病患者临床疗效比较(n，%)

3 讨论

雷公藤多甙是雷公藤根部提取的有效药物成分，其中富含二萜类酯及生物碱等活性物质，具有类皮质激素效应，可用于作为慢性肾脏组织炎性改变的维持治疗及缓解治疗。有研究发现，雷公藤多甙具有抗炎、免疫抑制、抗癌等多重功效，现已广泛用于临床治疗慢性肾病，且被证实有确切疗效［3］。但其具有明显肝肾功能毒性作用，治疗量与中毒量极为接近，若治疗剂量控制不当可导致对机体损伤。因而联合用药控制雷公藤用量在降低中毒风险，提高治疗效果方面具有重要意义。

糖皮质激素类药经研究证实具有确切的临床抗炎、抗病毒、抗休克、免疫抑制等多重重要功效，近年来被广泛应用于临床多专科治疗。但由于糖皮质激素类药临床应用随意性较大，临床适应症广，常常因品种、剂量、疗程及给药途径的选择不当导致疗效不佳、副作用明显、患者耐受性差等现象发生。

本研究采用小剂量糖皮质激素类药与雷公藤多甙联合用药，旨在探究两药联合用药对改善雷公藤多甙所致不良反应及提高疗效的临床意义。研究结果提示，治疗前2组肝肾功能、血压、尿血细胞计数等基线情况均无显著差异。治疗后3月时，研究组血肌酐、尿素氮、尿酸、24h尿蛋白沉淀定量、尿血细胞计数均显著低于对照组，且研究组治疗后显著低于治疗前。提示小剂量强的松与雷公藤多甙联合用药对改善IgA肾病患者临床症状较雷公藤更具有临床意义。同时，研究结果分析提示研究组疗效总有效率明显高于对照组，证实了小剂量糖皮质激素与雷公藤联合用药具有改善疗效的作用。

研究中密切观察2组患者有无血压异常、白细胞减少等副作用。治疗后3月间，研究组不良反应发生共7例，其中血压异常3例，白细胞减少2例，肝功能异常2例，体质量增加2例，视力减退1例;对照组发生血压异常6例，白细胞减少2例，肝功能异常4例，其中6例女性患者发生月经量减少。2组患者不良反应较轻微，均可耐受，研究中未发生停药或减量病例。

综上所述，小剂量糖皮质激素与雷公藤多甙联合用药较雷公藤单药具有明显改善IgA肾病患者临床症状、提高疗效、减少不良反应事件等作用，在IgA肾病治疗中具有重要临床意义。

［1］Tokunaga K，Uto H，Takami Y，et al.Insulin-like growthfactor binding protein-1 levels are increased in patients with IgA nephropathy.BiochemicalandBiophysicalResearch Communications，2010，399(2):144-149.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:中国医药出版社，2002:162.

［3］祁爱蓉，李顺民，熊国雷，等.雷公藤多甙与激素联用治疗IgA肾病20例临床观察［J］.中国中医药科技，2010，17(3):239-240.