血清S-CD105与VEGF联合监测复发转移性乳腺癌的意义

赵春清 范立壮 李艳 张涛 娄红

在前期的研究中发现［1］，复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF的表达均高于原发性乳腺癌患者，单项检测术后复发转移性乳腺癌时阳性率均高于血清CEA、CA15-3，但与CEA、CA15-3联合检测相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。本试验采用ELISA法分别检测了50例术后复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF的浓度，并与同期血清CEA、CA15-3联合表达水平进行比较，以期为乳腺癌术后复发转移的早期诊断提供新的监测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年3月至2011年12月在河北省保定市第二医院外科门诊复查或再入院治疗的复发转移性乳腺癌患者50例，均由影像学检查、病理或随访确诊。所有患者为女性，年龄32～82岁，平均年龄50.5岁。并选取原发性乳腺癌患者20例，乳腺良性疾病患者20例及健康对照15例。

1.2 方法 所有标本均用含有促凝剂的负压采血管取自患者治疗前2 d的晨起外周静脉血，并在采血后0.5 h内离心(4℃，3 000 r/min，5 min)，取上清液分装于 EP管中冻存(-80℃)，待统一测定，避免反复冻融。ELISA法测定样本中S-CD105、VEGF浓度，CD105试剂盒购自美国A＆D公司，VEGF试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司;微粒子化学发光法测定CEA、CA15-3浓度，试剂盒购自美国亚培制药有限公司，所有实验操作均由专业人员按产品说明书要求进行。

以健康对照组S-CD105的最大值19.39 ng/ml为标准，高于此值定义为(+);VEGF浓度＞120 pg/ml定义为(+);CEA、CA15-3以试剂盒给出的正常参考值为标准，即CEA＜5 U/ml、CA15-3 ＜30 U/ml定义为(-)，反之为(+)。另外，CEA、CA15-3只要有其一为(+)即定义为联合检测(+);SCD105、VEGF只要有其一为(+)即定义为联合检测(+)。

1.3 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，2组比较采用Wilcoxom秩检验，多组比较采用Kruskalwallis t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清S-CD105、VEGF浓度检测结果 术后复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF浓度明显高于原发性乳腺癌、乳腺良性疾病患者及健康对照组(P＜0.05)。见表1、2。

表1 血清S-CD105浓度比较

表2 血清VEGF浓度比较

2.2 血清S-CD105、VEGF联合表达与CEA、CA15-3联合表达阳性率比较 复发转移患者血清S-CD105、VEGF表达分别为72%、70%，S-CD105+VEGF联合表达阳性率为76%，CEA+CA15-3联合检测为66%。S-CD105与VEGF联合表达阳性率高于CEA与CA15-3联合表达，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

乳腺癌肿瘤标志物在乳腺癌的早期诊断、治疗选择、治疗监测、复发和转移监测、疗效评价和预后估计等方面都有重要意义。有研究发现，乳腺癌复发、转移主要发生在术后2年左右［2］，且在临床确诊复发前2～9个月内血清中的一些指标已开始升高［3］。还有研究发现，乳腺癌术后远处转移的早期诊断、早期治疗可明显提高治疗疗效和生存率，而远处转移的早期发现又常常依赖于肿瘤标志物的筛检［4］。目前临床监测乳腺癌术后复发转移的标志物有很多，而血清S-CD105和VEGF仅为其中两种。

CD105又名Endoglin(EDG)，是一种表达于有活性的血管内皮细胞上的跨膜糖蛋白［5］，仅在处于增殖状态的血管内皮细胞中高表达，可以调节细胞对转化生长因子-β的反应、参与血管生成，在伤口愈合、胚胎发育、炎性反应乃至肿瘤血管上皮生长过程中都发挥一定作用。研究发现，原发性乳腺癌患者血清S-CD105表达水平明显增高，经手术治疗后短期内(30 d)可降至正常水平［6］，但是发生复发转移后将会再度升高［1］。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是由细胞分泌的二聚体蛋白质，是一种最具特异性的直接作用于血管内皮细胞的生长因子，具有特异性血管内皮丝裂原以及血管通透因子的活性，能够刺激内皮细胞迁移、增加血管的通透性、促进内皮细胞增殖以及新生血管的形成。在我们的前期研究中发现复发转移性乳腺癌患者血清VEGF表达水平明显高于原发性乳腺癌，差异有统计学意义(P＜0.05)。

本研究发现，复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF浓度均明显高于原发性乳腺癌、乳腺良性疾病及健康对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示，血清S-CD105、VEGF可能主要来源于复发、转移病灶的肿瘤细胞，监测血清 SCD105、VEGF水平对早期发现乳腺癌术后复发、转移具有重要临床价值。

CEA是一种富含糖类的酸性糖蛋白，分子量为200 kD。一般情况下呈弱表达(吸烟和妊娠者除外)。当细胞癌变后，可释放大量CEA入血致血清CEA浓度明显升高。因其表达特异性差，常与糖链抗原15-3(CA15-3)联合用于乳腺癌的诊断、预后判断、疗效判定及复发转移的监测等。CA15-3属乳腺细胞表面糖蛋白的变异体，分子量为400 kD。文献报道，单项检测CEA、CA15-3对早期乳腺癌诊断价值不大，两者联合对晚期乳腺癌诊断敏感度可达50% ～75%［7］，本研究与此结果相当。

本研究发现，50例术后复发转移性乳腺癌患者血清CEA、CA15-3联合表达阳性率为66%，而血清S-CD105、VEGF表达阳性率分别为72%、70%，经分析比较发现，单项监测S-CD105或VEGF表达与CEA、CA15-3联合表达相似，差异无统计学意义(P＞0.05)，但联合检测S-CD105与VEGF时发现表达阳性率明显高于CEA和CA15-3联合检测，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果提示，在监测乳腺癌术后复发、转移方面，血清S-CD105和VEGF联合监测优于CEA和CA15-3，具有一定的临床价值，有利于较早发现复发转移性乳腺癌。笔者认为，血清S-CD105和VEGF联合检测与CEA、CA15-3联合检测相比，具有创伤小、标本易采集、操作简单、价格低、灵敏度高等优点，更容易被广大患者所接受。

综上所述，血清S-CD105和VEGF联合检测对判断乳腺癌患者术后复发转移有重要临床意义，有可能在将来广泛应用于乳腺癌患者的复查及随访。

1 赵春清，范立壮，李艳，等.血清S-CD105监测术后复发转移性乳腺癌临床价值研究.河北医药，2011，33：25-27.

2 Rosenman J，Bemard S，Kober C，et al.Local recurrences in patients with breast cancer at the North Carolina Memorial Hospital(1970-1982).Cancer，1986，57：1421-1425.

3 Duffy MJ.Serum Tumor Markers in Breast Cancer：Are they of Clinical Value?Clin Chem，2006，52：345-351.

4 Nicolini A，Anselmi L，Michelassi C，et al.Prolonged survival by‘early’salvage treatment of breast cancer patients：a retrospective 6-year study.Br JCancer，1997，76：1106-1111.

5 Erdem O，Taskiran C，Onan MA，et al.CD105 expression is an independent predictor of survival inpatients with endometrial cancer.Gynecologic Oncology，2006，103：1007-1011.

6 张慧明，范忠林，马力，等.乳腺癌患者手术前后血清S-CD105的表达及相关因素分析.肿瘤防治研究，2007，34：952-954.

7 Takahashi N，Kawanishi-Tabata R，Haba A，et al.Association of serum endoglin with metastasis in patients with colorectal，breast，and other solid tumors，and suppressive effect of chemotherapy on the serum endoglin.Clin Cancer Res，2001，7：524-532.