CYFRA21-1、CEA联合检测对局部晚期非小细胞肺癌的诊断价值

张丽娜 么建立 郝殿晋 赵树艳 张庆波

肺癌严重威胁着当今人类的身体健康和生命，是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居高不下，局部晚期非小细胞肺癌占非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的30% ～40%，5年生存率不足15%，预后很差［1］。细胞角蛋白-19片段(cytokerstin fragment 19，CYFRA21-1)是用于检测NSCLC的新一代肿瘤标志物。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)是最早发现的肺癌相关肿瘤标志物，也是迄今为止应用最广泛的。由于肺癌组织病理的多样性、同种病理肿瘤细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性，至今还没有找到一种敏感性和特异性均很高的肿瘤标志物，联合检测是目前的有效手段之一。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肺癌组：85例局部晚期NSCLC患者均来自秦皇岛市第一医院肿瘤科2008年1月至2009年12月住院患者。全部符合下列条件：(1)经过细胞学、影像学或病理学证实;(2)初治的不能手术的局部晚期NSCLC患者(Ⅲa期和Ⅲb期);(3)单纯接受化疗;(4)有完整的化疗后的疗效评价病历资料。其中男61例，女24例;年龄41～81岁，平均年龄59.6岁;鳞癌49例，腺癌36例。根据体格检查、CT扫描、头颅MRI、同位素、彩超等辅助检查，参照1997年修订国际TNM分期，Ⅲa期36例，Ⅲb期49例。良性肺病组49例来自同期住院肺部良性疾病患者，男34例，女15例;年龄35～96岁，平均年龄62岁。包括肺部慢性炎症20例，肺结核18例，慢性阻塞性肺病5例，支气管扩张5例。正常对照组60例均来自秦皇岛市第一医院体检中心，男38例，女22例;年龄43～66岁，平均年龄54岁。3组一般资料具有均衡性。

1.2 方法 对有明确病理学或细胞学诊断的非手术初治Ⅲ期非小细胞肺癌患者、良性肺病患者及健康体检者，按实验的设计抽取外周空腹静脉血标本3 ml，充分离心后取血清保存于-20℃冰箱待检。血清CEA和CYFRA21-1测定均采用电化学发光法。

1.3 统计学分析 应用SPSS14.0统计软件，计量资料以中位数及四分位数间距(M±Q)表示，统计学分析采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CEA和CYFRA21-1在局部晚期NSCLC中的表达情况见表1。

表1 3组CEA、CYFRA21-1表达水平的比较 ng/ml

2.2 肺癌组、良性肺病组和正常对照组CEA、CYFRA21-1及二者联合检测的敏感性和特异性 见表2。

表2 CEA、CYFRA21-1单独和联合检测对肺癌诊断的敏感性和特异性 %

2.3 不同病理类型的局部晚期非小细胞肺癌患者血清中CEA和CYFRA21-1的表达水平 见表3。

表3 CEA、CYFRA21-1在不同病理类型中的表达

3 讨论

CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，此抗原是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，最初于1965年由加拿大学者从结肠癌组织中提取并作为结肠癌的肿瘤标志物应用于临床［1］。后来逐渐在其他胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌、泌尿生殖道肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌以及胰腺癌等恶性肿瘤中检测到。CEA是一种细胞黏附分子，来源于内胚层上皮组织，属于免疫球蛋白超家属，具有免疫抑制作用，执行癌细胞间及癌细胞与基质胶原之间的黏附反应，可促进肿瘤的生长和转移。正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿瘤细胞膜上的抗原由细胞脱落进入血液和淋巴循环引起血清CEA异常增高。肿瘤患者CEA增高可能与癌基因的变化有关，细胞癌变时相应染色体上的基因发生阻抑致使原来的被阻抑的基因在癌组织中重新活跃并产生CEA。CEA在肿瘤方面尤其是在肺癌的研究中应用较早，有研究表明：17% ～80%的肺癌患者血清 CEA水平升高［2］。Molina等［3］纳入211例NSCLC患者进行研究，结果发现：CEA的敏感性为52%。Hsu等［4］纳入163例女性NSCLC患者进行研究结果显示：患者血清CEA水平在I期时就会升高，CEA的阳性率为83.4%;有文献报道，30% ～65%的患者血清CEA增高尤以腺癌敏感，其敏感性和特异性均高于其他类型的肺癌［5］。Salgia等［6］研究发现 CEA 在肺腺癌诊断的阳性率为69.5%。

本研究结果显示CEA在局部晚期NSCLC中总的阳性率为51.76%，在肺腺癌的阳性率为75.0%，明显高于良性肺病组和正常对照组，与上述文献报道一致，CEA的表达水平亦明显高于良性肺病组和正常对照组，进一步提示CEA在局部晚期NSCLC中的诊断价值与在肺癌中的价值的一致性。

细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和电泳中等电点的不同，可以分为20种不同的类型。其中CYFRA21-1在肺癌中含量非常丰富。CYFRA21-1是一种相对分子质量为40 kD的酸性蛋白，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞质中，因细胞的溶解或肿瘤细胞的坏死而释放入血，从而使血清中的 CYFRA21-1 含量升高［7，8］。研究表明，CYFRA21-1诊断肺癌的阳性率较其他肺癌相关TM高，可达60%～85%［8］。CYFRA21-1是NSCLC尤其是鳞癌的重要标志物。Seemann等［9］纳入137例肺癌患者进行研究结果表明：CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%)显著高于腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)，因此被认为是检测肺鳞癌的首选肿瘤标志物。

本研究显示：CYFRA21-1在局部晚期NSCLC组的阳性率为47.06%，在肺鳞癌的阳性率为57.14%，其阳性率和表达水平明显高于良性肺病组和正常对照组，说明CYFRA21-1对肺癌的诊断有一定的意义。本次研究CYFRA21-1的阳性率稍低于文献报道，可能与样本量小、选组不同有关，因为本次研究只针对不能手术的局部晚期NSCLC，而肺癌中Ⅳ期NSCLC比例很大且肿瘤标志物的阳性率高。

由于肺癌的组织结构非常复杂、常有不同组织类型同时存在且在同一肿瘤组织中也会有不同亚型存在，很难找到一种敏感性和特异性均很理想的TM。因此，单独一项指标对分型和诊断的价值受到限制，故临床上常采用多种TM联合检测以提高对肺癌的检出率。国内外研究发现：联合检测CYFRA21-1和CEA能提高肺癌早期诊断的阳性率，并在良、恶性肿瘤的鉴别上优于单项检测［10，11］。Barlesi等［12］对 264 例 NSCLC 患者血清CYFR21-1、NSE和CEA进行分析，结果显示：三种TM的阳性率分别为52.5%、41.8%、33.2%，三种TM联合检测的阳性率为81.5%，大大提高了检出率。同样也有报道认为NSE与 CYFRA21-1 联合［13］、CEA 与 CYFRA21-1［14，15］联合检测均可大大提高对肺癌诊断的敏感性。

本次研究结果显示：CEA在局部晚期NSCLC中检测的阳性率为51.76%，CYFRA21-1的阳性率为47.06%，二者联合检测的阳性率为74.11%，明显高于单项检测，此结果进一步提示联合检测可起到互补作用，大大提高检出的阳性率。

综上所述，CEA和CYFRA21-1联合检测可以提高肺癌诊断的阳性率，并对肺癌的病理分型有一定的参考作用，CEA在腺癌高表达，CYFRA21-1在鳞癌高表达。

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