4种抗真菌药物对马尔尼菲青霉感染体外药敏试验与临床疗效

陈 蕊

(商丘市第四人民医院皮肤科 河南商丘 476100)

双相性真菌马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei，PM)能在免疫功能低下的人群中引起深部真菌感染，其在不同的温度下表现为不同的时相，人体的温度在37℃左右，所以在人体中以酵母相存在。其临床表现一般为发热、淋巴结肿大、皮损等，如不及时治疗，可导致患者死亡［1］。本文笔者使用E-test法检测了该类真菌的体外药敏情况，并结合患者的临床症状选择了不同的治疗方案，现报告如下，以期为治疗该类疾病提供参考。

1 一般资料和方法

1.1 一般资料 10例马尔尼菲青霉感染患者经实验室检查确诊，有使用皮质激素或免疫抑制剂史，出现不同程度的发热、淋巴结肿大、皮损等临床表现，有1例患者伴HIV感染。

1.2 方法

1.2.1 E-test法:马尔尼菲青霉菌使用沙堡培养基(SDA)培养，在无菌环境下，用无菌棉拭子蘸取酵母相马尔尼菲青霉菌悬液涂布于新鲜配制的SDA培养基上，待其自然风干，用镊子将氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、两性霉素B的这4种E-test试纸条放置于培养基上，在37 ℃下培养［2］。

1.2.2 MIC值的判断:于接种后48 h密切观察，持续一周，抑菌环与试纸条刻度交界处即为MIC值［3］。

1.2.3 治疗方法:4例局限性马尔尼菲青霉菌病经口服伊曲康唑或酮康唑治疗0.5～1 a;5例播散性马尔尼菲青霉菌病经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗;有1例马尔尼菲青霉菌病合并HIV感染，经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗［3］。

1.3 临床治疗效果判定 ①治愈:患者马尔尼菲青霉菌培养为阴性，临床症状消失，定期随访无复发;②好转:患者马尔尼菲青霉菌培养为阴性，发热、淋巴结肿大、皮损等临床症状消失;③无效:患者马尔尼菲青霉菌培养为阳性，临床症状无变化或出现恶化;④复发:治疗好转后，再次出现马尔尼菲青霉病［4］。

2 结果

马尔尼菲青霉感染体外药敏试验检测氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、两性霉素B的MIC值范围逐一为1.000 ～ 3.500 μg/ml、0.015 ～ 0.200μg/ml、0.002 ～0.280 μg/ml、0.050 ～34.000 μg/ml。4 种抗真菌药物对马尔尼菲青霉酵母相的MIC值数据参见表1。有2株对两性霉素B耐药，有1株对氟康唑耐药。4例局限性马尔尼菲青霉菌病经口服伊曲康唑或酮康唑治疗0.5～1 a后，患者恢复正常;5例播散性马尔尼菲青霉菌病经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗，有3例好转，好转率达60%;有1例马尔尼菲青霉菌病合并HIV感染，经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗，因并发症而导致死亡。

3 讨论

当患者的免疫力降低后，马尔尼菲青霉菌侵入人体，其分生孢子被人体内的巨噬细胞吞噬，如果巨噬细胞不能使马尔尼菲青霉菌降解，可出现一系列临床症状的马尔尼菲青霉菌病。对于播散性马尔尼菲青霉菌病因先联合使用两性霉素B和氟康唑，以达到迅速控制病情的作用，不易一开始就使用口服伊曲康唑治疗，因伊曲康唑很难迅速达到有效的血药浓度，等病情好转后，可持续给伊曲康唑治疗 0.5 ～1 a［5］。

表1 4种抗真菌药物对马尔尼菲青霉酵母相的MIC值(μg/ml)

由于体内外环境的差异，药敏实验导致体内外结果出现较大差异。体内存在药物不能达到靶区域、各种生理生化作用的错综复杂性等因素，往往使药物发挥不到体外药敏实验的效果，所以体外的药敏实验结果只能为临床提供参考［6］。笔者结合患者的临床症状和药敏实验，根据不同的病情选择不同的治疗方案，取得了有效的疾病控制率。

［1］韦高，吴易，李菊裳.4种抗真菌药物对马尔尼菲青霉感染体外药敏试验与临床疗效相关性研究［J］.临床皮肤科杂志，2005，34(9):577-579.

［2］韦高，万哲，李若瑜.采用微量稀释法对双相马尔尼菲青霉体外药敏试验观察［J］.临床皮肤科杂志，2004，33(3):168-169.

［3］赵国庆，冉玉平，向耘.中国大陆马尔尼菲青霉病的临床表现及流行病学特征的系统评价［J］.中国真菌学杂志，2007，2(2):68-72.

［4］马坚池，席丽艳，胡永轩.马尔尼菲青霉病治疗进展［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2010，17(1):64-67.

［5］刘栋华，谭升顺，梁伶，等.马尔尼菲青霉菌酵母相生化及药敏分析［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22(7):552-554.

［6］梁伶，邱实，韦高，等.酵母相马尔尼菲青霉菌体外抗真菌药敏试验研究［J］.中国皮肤性病学杂志，2001，15(4):243-245.