慢性乙肝病毒携带者肝脏剪切波速度与肝纤维化病理分级的相关性研究*

肖小鹏 胡萍香 杨绿敏

肝纤维化是HBV携带者肝脏病变常见的病理转归，肝活检病理学检查被公认为确定肝纤维化程度的金标准，但由于肝脏活检有一定的创伤性存在，不易被患者接受，穿刺取材不规范、存在假阴性及不能动态观察和随访等缺陷，临床广泛开展受到一定的限制［1］。声脉冲辐射力成像技术 (Acoustic Radiation Force Impulse，ARFI)是近期推出的无创评估肝组织弹性硬度的超声成像技术，该技术可从横向弹性参数上间接反映肝组织的弹性硬度。本文通过检测和分析慢性HBV携带者肝剪切波速度与病理分级的相关性，进而探讨采用ARFI技术评价慢性HBV携带者肝纤维化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年10月－2012年12月在广州中医药大学附属深圳医院门诊及住院的HBV携带并自愿进行肝穿刺活检患者208例，男123例，女85例，年龄20～40岁;均符合慢性HBV携带者诊断标准。入选标准:① BsAg和HBV DNA(+)，HBeAg(+)或 (－);②1年内连续随访3次以上，ALT、AST均正常。排除标准:① 时感染HIV、HCV、HDV;②并代谢性或自身免疫性肝病;③滥用酒精或非法药品史;④1年内出现血清ALT或AST不正常;⑤活动性HBsAg(+)携带者;⑥精神病和其他严重脏器疾病者。选择同期全面体检正常的健康对照组88例，男52例，女36例，年龄22～43岁。

1.2 仪器设备 西门子S2000彩色多普勒超声显像仪，探头4C1，频率4.0MHz，配有ARFI成像技术软件。

1.3 彩超检查及剪切波速度测定 受检者平卧位，常规扫查肝脏，然后选择能清晰显示肝右后叶的扫查切面进行ARFI成像检测，避开肝实质内可见的管道结构，取样线尽量与该切面肝包膜垂直，检测时嘱受检者暂停呼吸。每次发射一个低频的纵向波后，可获得一个横向低频剪切波，反映该区域受力后纵向压缩而横向膨胀位移的低频剪切波传导速度，单位以 (m/s)表示。每位患者同一部位检测6次，取平均值。

1.4 肝组织穿刺活检 在超声引导下使用16G自动活检枪进行肝组织穿刺活检，穿刺部位选择肝右前叶，避开肝内大血管。肝组织活检标本用10%甲醛固定，石蜡切片，常规HE染色及网状纤维染色，光学显微镜观察，采用Scheuer方案进行肝纤维化病理分级。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS 13.0统计学软件，数据用均数±标准差(±s)表示，多组间计量资料的比较，采用单因素方差分析;组间两两比较用LSD-T检验 (最小显著差异t检验)。相关性分析采用spearman秩相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性HBV携带者肝脏病理纤维化程度分级情况 208例慢性 HBV携带者肝脏病理纤维化程度:S0，98例(47%)、S1，75例 (36%)、S2，14例 (7%)、S3，16例(8%)、S4，5例 (2%)。

2.2 不同纤维化程度HBV携带者肝剪切波速比较 肝病纤维化不同分组之间剪切波速单向方差分析差异具有统计学意义。LSD法行多重比较显示:除肝纤维化S0级与Sl级之间、肝纤维化S3和S4级之间差异无统计学意义外，其余各组剪切波速均值之间 (S0与S2、S3、S4之间，S1与S2、S3、S4之间，S2与S3、S4之间)的比较差异均有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 不同纤维化程度HBV携带者肝脏剪切波速比较 (±s)

表1 不同纤维化程度HBV携带者肝脏剪切波速比较 (±s)

与S0期比较，*P＜0.05;与S1比较，#P＜0.05;与S2期比较，☆P＜0.05

组别 n 平均剪切波速 (m/s)88 1.148±0.171 HBV携带者组 208 S0 98 1.225±0.198 S1 75 1.435±0.268*S2 14 1.912±0.307*#S3 16 2.459 ±0.596*#☆S4 5 2.923±0.514*#☆健康对照组

2.3 慢性HBV携带者组肝右后叶剪切波速与肝纤维化病理分期相关性分析 对慢性HBV携带者组肝右后叶剪切波速与肝纤维化病理分期进行spearman秩相关分析，得出相关系数r=0.637，肝剪切波速与肝纤维化病理分期呈正相关，经检验有统计学意义 (P＜0.05)。

3 讨论

肝纤维化是由于慢性肝病进展过程中肝内纤维生成与降解失衡，致使过多胶原在肝内沉积，是慢性肝病向肝硬化进展的一个中间阶段，是HBV携带者肝脏病变常见的病理转归。显示为各种原因引起肝细胞炎症坏死、局部网状纤维支架塌陷、融合成胶原纤维，初期增生的纤维组织形成小的条索，尚未形成间隔而改建肝小叶结构时，为可逆性病变［2～4］。本研究肝组织活检显示，80%以上慢性HBV携带者的肝组织有不同程度的病理改变，约20%～30%病理检查显示肝脏炎症或纤维化≥2期。如能早期诊断肝纤维化，阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能在很大程度上改善慢性肝病的预后。因此，对慢性肝病肝纤维化程度的评估是判断病情、确定治疗方案及随访疗效的关键环节。

肝脏硬度测量是近年来受到广泛关注的一种无创诊断方法，它是运用无创评估肝组织硬度。成像时先确定需要进行硬度检测的感兴趣区，探头发射推力脉冲，组织受力后产生纵向压缩和横向振动，收集这些细微变化并演算出横向剪切波速度值，可间接反映该区域组织的硬度。从而无创性地获得深部组织的硬度特征，检测出特定区域肝组织的硬度［5，6］。由于肝纤维化为肝内胶原纤维逐渐增多而导致肝组织硬度增加的过程，因此，声脉冲辐射力成像技术可从横向弹性参数上间接反映肝组织的弹性硬度，从而推测肝纤维化的程度。目前国外部分学者已有运用声脉冲辐射力成像技术来评价肝组织的硬度，间接评估肝纤维化［7］。

本课题采用ARFI，定量测量慢性HBV携带者肝脏剪切波速度，并同时对其进行肝组织活检及病理分级。结果提示与健康对照组比较，慢性HBV携带者肝剪切波速随病理纤维化分期的增加而逐步增高，差异均存在统计学意义。排除了年龄、性别等因素影响的情况下，肝组织的剪切波速与纤维化程度密切相关。本研究结果提示:声脉冲辐射力成像技术可无创性地反映肝组织的弹性硬度，是一项新颖、无创、无痛及较客观的间接评估肝纤维化的方法，肝脏剪切波速度可做为一种无创的反映慢性HBV携带者肝纤维化程度的参考指标，为临床治疗HBV携带者提供了客观、量化依据。

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