食管癌根治术中植入5-氟尿嘧啶缓释粒子行间质化疗的疗效观察

程林江

食管癌是临床常见的一种由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变，确诊患者多根据病情需要选择手术或放、化疗提高生存率。间质化疗是上世纪90年代提出的一种治疗食管癌的新思路，即通过手术或穿刺植入化疗药物与载体的混合物，在肿瘤内部或周围组织缓慢降解，形成高浓度，达到靶位治疗和延长化疗药物作用的目的［1］。本研究采用随机对照法探讨食管癌根治术中植入5-氟尿嘧啶缓释粒子行间质化疗的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选自安阳市中医院外二科2006年9月至2009年9月期间收治的经胃镜、食管钡餐造影或组织病理学检查确诊，临床分期为Ⅱ期或Ⅲ期，行食管癌根治术治疗的患者。采用随机数字表法将107例分为单纯食管癌根治术组(对照组)和食管癌根治术中植入5-氟尿嘧啶缓释粒子组(植入组)。对照组:53例，男36例，女17例;年龄23～79岁，平均(46.7 ±8.4)岁;胸上段食管癌、中段食管癌、下段食管癌分别为10例、35例、8例;鳞癌、腺癌、腺鳞癌分别为47例、4例、2例。植入组:54例，男 36例，女 18例;年龄 21～78岁，平均(46.6±8.4)岁;胸上段食管癌、中段食管癌、下段食管癌分别为10例、36例、8例;鳞癌、腺癌、腺鳞癌分别为47例、5例、2例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院后完善相关检查。对照组予行食管癌根治术同时行根治性淋巴结清扫。植入组在行食管癌根治术冲洗胸腔后，将5-氟尿嘧啶缓释粒子400～600 mg植入明胶海绵上制成三明治外形，于胃左动脉旁、可能淋巴结转移区域、亚临床肿瘤病灶区域、癌肿和肿大淋巴等周围每点常规植入5-氟尿嘧啶缓释粒子100 mg，植入点距离吻合口保持3 cm以上。

1.3 观察指标 所有患者于术前1 d、术后7 d晨起抽取空腹静脉血，检测谷-丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(sCr)和白细胞计数(WBC)等实验室指标;比较两组术后并发症和术后1、3年生存情况。

1.4 统计学方法 计量数据采用均数±标准差(x±s)表示，计数资料采用率表示，应用 SPSS 19.0软件进行统计分析，生存率分析采用Kaplan-Meier法，组间比较采用t检验和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标的比较 对照组与植入组在术前1 d、术后 7 d 的 GPT、GOT、BUN、sCr、WBC 各组内、组间相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，详见表1。

表1 两组患者的实验室指标比较(x±s)

2.2 术后并发症比较 对照组术后发生吻合口瘘1例(1.89%)，植入组发生吻合口瘘3例(5.56%)，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.2407，P ＞0.05)。

2.3 术后生存率比较 术后所有患者均通过电话获得随访，随访率100%，无失访病例。对照组1年生存率为73.58%，植入组为85.19%，两组生存率比较，差异无统计学意义(χ2=1.5507，P ＞0.05);对照组3年生存率为39.62%，植入组为61.11%，两组生存率比较，植入组高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.1185，P ＜0.05);术后3 年局部复发率，对照组为45.28%，植入组为18.52%，两组相比，对照组局部复发率高于植入组，差异有统计学意义(χ2=8.8383，P ＜0.01)。

3 讨论

食管癌切除术是改善食管癌临床症状和提高生存率的有效措施，对于Ⅱ期或Ⅲ期食管癌仍需辅助化疗或放疗以提高生存率，但化疗药物口服或静脉推注等给药途径导致药物在肿瘤内部或周围组织浓度不足，不良反应较多［2］。因此，食管癌切除术后植入缓释抗癌药物的病灶靶位给药方案更符合现代肿瘤学的化疗理念。

5-氟尿嘧啶缓释粒子是临床常用的抗肿瘤缓释剂，术中关胸前植于病灶及其周围，不仅可以维持局部的高浓度状态，消灭植药区域和周围环境的肿瘤细胞，而且缓慢释放的5-氟尿嘧啶缓释粒子的渗透扩散机制还可以提高抗肿瘤活性，提高药物敏感期肿瘤细胞的杀伤力。本研究中植入组3年生存率(61.11%)明显高于对照组(39.62%)，P ＜0.05，表明术中植入化疗能够明显提高食管癌切除术后患者的生存率，这一结果与王瑞等［3］研究结果基本一致。而植入组与对照组术前、术后的实验室指标的组内、组间比较及术后并发症比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，仅植入组发生吻合口瘘略高于对照组，可能与三明治状的5-氟尿嘧啶缓释粒子局部浓度较高，本身具有影响血管内皮组织分化的细胞毒性而影响血供有关。表明5-氟尿嘧啶缓释粒子的植入并不增加机体损伤的风险。

综上所述，食管癌根治术中植入5-氟尿嘧啶缓释粒子能够将药物直接植入病灶部位维持缓慢释放高浓度状态，提高药物敏感期肿瘤细胞的杀伤力，从而改善患者的临床症状和提高生存率，值得临床继续研究和探讨。

［1］ 田明月，俞力超，李峰，等.5-氟尿嘧啶粒子植入在食管癌根治术中的应用观察［J］.山东医药，2011，51(18):58-59.

［2］ 杨弘，傅剑华，刘孟忠，等.术前放化疗并手术治疗局部晚期食管鳞癌的多中心随机对照临床研究［J］.中华医学杂志，2012，92(15):1028-1032.

［3］ 王瑞，韩小勇，王智超，等.食管癌、贲门癌患者术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂安全性随机对照研究［J］.河北医科大学学报，2011，32(4):393-396.