检测血浆NT-proBNP对不稳定型心绞痛的诊断价值

张晓莉，任国成，杜玉芝，蔡 颖，高志广

(1.承德医学院，河北承德 067000;2.朝阳市中心医院循环科)

不稳定型心绞痛(UAP)是急性冠脉综合征(ACS)中发病率较高的一种，病理生理学基础是冠状动脉粥样斑块的不稳定性，易发展成急性心肌梗死，且发病趋向于年轻化。目前，诊断UAP的金标准是冠状动脉造影术，但因费用高、有风险不能完全普及。因此，当患者症状不典型，心电图无明显改变且不能接受冠脉造影检查时，给UAP的诊断带来困难;另外，及时、准确的诊断UAP，采取积极的方式治疗，可减少医疗资源的浪费。N末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)由左心室产生，是容量敏感激素，室壁张力升高及心肌缺血是刺激其分泌的主要因素，已广泛用于心力衰竭的诊断、预后判断及治疗。近年来很多研究发现[1]，NT-proBNP浓度与ACS危险分层呈正相关，对ACS有一定的诊断价值。本研究通过检测血浆NT-proBNP浓度，探讨其对心功能正常的UAP患者的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年6月至2012年9月以“胸痛、胸闷及心前区不适”为主诉，怀疑冠心病于我院循环科住院的患者74例，男33例、女41例，平均年龄(59.76±8.92)岁。所有患者症状发作距入院时间＜20h，入院后立即进行病史采集、查体、心电图及心肌标志物检查，但心电图无明显ST-T改变，心肌标志物无升高，住院期间均行冠脉造影术检查。74例患者根据冠状动脉造影(CAG，以狭窄≥50%为阳性)结果将患者分为UAP组(n=58)和冠脉阴性组(n=16)。

1.2 诊断及排除标准 UAP诊断按照2007年美国心脏病学会、美国心脏病协会(AHA/ACC)制定的诊断标准排除标准:年龄＞80岁或＜18岁，心功能不全(射血分数＜50%)，急性心肌梗死，慢性阻塞性肺疾病，严重肝肾功能不全，严重心脏瓣膜病，心律失常如持续性房颤，严重感染等。

1.3 血样采集及检测NT-proBNP 所有患者分别于症状发作16-18h、症状缓解96h以上时检测NT-proBNP浓度，每次采血4ml，立即注入EDTA抗凝管，3000r/min离心分离血浆，电化学发光双抗体夹心免疫法测定血浆NT-proBNP浓度，使用美国罗氏公司的Elecsys2010全自动免疫分析仪及配套的脑利钠肽前体诊断试剂盒。应用受试者工作曲线(ROC)分析NT-proBNP对UAP的诊断价值。

1.4 统计处理 应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，行t检验和配对t检验。NT-proBNP数据为非正态分布，经以10为底对数转换后LgNT-proBNP呈正态分布。

2 结果

2.1 NT-proBNP检测结果 UAP组患者症状发作后16-18h、症状缓解96h的血浆NT-proBNP水平均明显高于冠脉阴性组患者，差异具有统计学意义(P＜0.01)。UAP组患者症状发作后16-18h的血浆NT-proBNP水平明显高于症状缓解96h，差异具有统计学意义(P＜0.01)。见附表。

附表 NT-proBNP检测结果(±s，单位:pg/ml)

附表 NT-proBNP检测结果(±s，单位:pg/ml)

与本组症状缓解96h比较:*P＜0.01

组别 例数 症状发作后16-18h 症状缓解96h NT-proBNP LgNT-proBNP NT-proBNP LgNT-proBNP UAP 组 58 418.13±328.36 2.45±0.36* 235.29±211.18 2.21±0.38冠脉阴性组 16 82.58±60.74 1.83±0.28 94.67±107.98 1.85±0.29 P ＜0.01 ＜0.01

2.2 ROC曲线结果 NT-proBNP可以作为诊断UAP的标志物，曲线下面积(AUC)为0.931，面积标准误为0.035，95%可信区间为0.861-1.000;当NT-proBNP水平为92.79pg/ml时，诊断UAP的灵敏度为94.8%，特异度为81.2%(见附图)。

附图 NT-proBNP诊断UAP的ROC曲线

3 讨论

心室肌细胞压力负荷增加时合成含108个氨基酸的脑钠肽前体(proBNP)，然后在内切酶的作用下裂解成含32个氨基酸、有活性的脑钠肽(BNP)和含76个氨基酸、无生物活性的NT-proBNP[2]。因NT-proBNP半衰期(120min)较BNP(20min)长，体外稳定性好，能被快速测定，而且可反映新合成BNP的释放浓度，因此受到很多研究者的青睐[3]。研究表明，多种刺激可诱导NT-proBNP的释放，如低氧血症、心肌缺血、室壁张力增加、心室或心房扩张等。急性心肌缺血可激活脑钠肽系统，导致NT-proBNP分泌增多，且血浆NT-proBNP浓度能反映心肌缺血的范围及冠脉狭窄的严重程度，尤其是没有心肌细胞坏死的患者，或在缺血、损伤的早期时更为重要[4-5]。

本研究发现，UAP组患者症状发作16-18h及症状缓解96h时的血浆NT-proBNP水平均明显高于冠脉阴性者，说明缺血时心室壁的张力发生改变促使NT-proBNP分泌，且冠心病患者在无心绞痛发作时的NT-proBNP水平也高于冠脉阴性组。UAP患者症状发作后16-18h的NT-proBNP水平明显高于症状缓解96h时，即在心绞痛症状发作后早期明显高于缓解期，心绞痛发作时冠状动脉内斑块处于不稳定状态，易发生破裂及表面血栓形成，导致病变远端血管完全性或非完全性闭塞，导致急性心肌缺血，从而使局部心肌收缩力减弱，局部室壁张力增加，从而诱导心室肌细胞合成、分泌NT-proBNP[6]。

本研究通过ROC曲线确定，NT-proBNP浓度92.79pg/ml时，对诊断UAP有较高的灵敏度(94.8%)和特异度(81.2%)，曲线下面积为0.931，提示NT-proBNP对心肌缺血的敏感性很强，可以作为冠心病一种新的辅助诊断标志物，与相关研究结果一致[7-8]。

综上所述，NT-proBNP对UAP有一定的诊断价值，尤其是在症状不典型、心电图及心肌标志物无明显改变，且不能进行冠脉造影检查时，可以将NT-proBNP作为辅助诊断的一个指标。

[1]赵晗，刘文娴.非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者血浆NT-proBNP与GRACE危险分层的关系[J].心肺血管病杂志，2011，30(2):111-115.

[2]Martinez-Rumayor A, Richards AM, Burnett JC, et al. Biology of the natriuretic peptides[J]. Am J Cardiol, 2008, 101(3A): 3-8.

[3]Azzazy HM, Christenson RH, Duh SH. Stability of B-type natriuretic peptide (BNP) in whole blood and plasma stored under different conditions when measured with the Biosite Triage or Beckman-Coulter Access systems[J]. Clin Chim Acta, 2007,384(1-2): 176-178.

[4]NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.NT-proBNP临床应用中国专家共识[J].中国心血管病杂志，2011，9(6):401-408.

[5]严山，刘洁琳，刘雅，等.氨基末端脑钠肽前体对不稳定型心绞痛和(或)非ST段抬高心肌梗死患者冠状动脉病变程度的预测[J].心肺血管病杂志,2009,28(5):307-310.

[6]Staub D, Nusbaumer C, Zellweger MJ, et al. Use of B-type natriuretic peptide in the detection of myocardial ischemia[J]. Am Heart J, 2006, 151(6):1223-1230.

[7]Zhu Z, Yan Y, Wang Q, et al. Analysis of serum cardiac biomarkers and treadmill exercise test-electrocardiogram for the diagnosis of coronary heart disease in suspected patients[J]. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai), 2010, 42(1):39-44.

[8]Siriwardena M, Kleffmann T, Ruygrok P, et al. B-Type natriuretic peptide signal peptide circulates in human blood: evaluatio as a potential biomarker of cardiac ischemia[J]. Cir, 2010 122(3):255-264.