糖化血红蛋白和尿微量白蛋白对2型糖尿病肾损伤早期的诊断价值

沈爱蓉 闫国庆 周艳茹

糖尿病肾病(Diabete nephropathy，DN)是糖尿病(Diabete mellitus，DM)最常见的慢性血管并发症之一［1］。糖尿病肾病早期并无明显的症状和体征，尿蛋白和尿素氮、肌酐常规检查多为正常，这给早期诊断和治疗造成了困难。近年来有研究表明糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)是糖尿病微血管和大血管并发症的危险因素［2］。此外，尿微量白蛋白检测作为诊断糖尿病早期肾损害的一个重要指标，对糖尿病肾病的早期诊断和治疗具有重要的意义［3］。本文通过检测108例糖尿病患者和60例健康者的糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸以探讨对DN的早期诊断和治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 ①病例组:2012年8～12月来本院确诊的糖尿病患者(根据1999年WHO糖尿病诊断标准)所有患者108例，其中男65例，女43例，平均年龄56.4岁。根据尿常规检查结果将糖尿病患者组分为尿常规蛋白阴性组(74例)和尿常规蛋白阳性组(34例)。②健康对照组:为本院体检健康人群，共60例，男32例，女28例。平均年龄54.6岁。两组均排除各种肾病、尿路感染、高血压等疾病。

1.2 方法 尿蛋白用长春迪瑞实业有限公司H-500尿液分析仪及配套试剂条检测;HbAlc采用美国Bio-RAD D-10糖化血红蛋白分析仪及配套试剂，该仪器用于HPLC方法的检测;mAlb采用免疫速率散色比浊法，使用深圳市国赛生物技术有限公司生产仪器及配套试剂。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。P＜0.05或P＜0.01为差异具有统计学意义。

2 结果

糖尿病各组HbA1c、mAlb水平均显著高于正常对照组(P＜0.01)，糖尿病尿常规蛋白阴性的BUN、Cr和UA与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，但是糖尿病尿蛋白阳性组BUN、Cr和UA水平均显著高于正常对照组(P＜0.01)，见表1。

表1 DM组和对照组mAlb、HbA1c和BUN、Cr及UA检测结果

糖尿病患者的HbA1c、mAlb水平比传统的肾功能(BUN、Cr和UA)更早的反映了肾脏功能的损害。

3 讨论

糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的一种代谢性疾病。随着社会的发展，人民生活水平的提高，糖尿病的发病率正在逐年增加。糖尿病最大的危害是其并发症，它是糖尿病致死和致残的主要原因。其中糖尿病肾病是其最常见微血管并发症之一，据文献报道［4］，大约有25% ～40%的糖尿病患者发展为糖尿病肾病，最终因肾衰竭而进行透析和肾移植来治疗，这给患者和家庭带来了极大的痛苦和伤害。因此，糖尿病肾损伤的早期诊断和治疗极其重要［5］。

有研究表明［6］，HbA1c用于早期预测诊断糖尿病并发血管病变和肾功能损害具有较高的敏感度和特异性，对防治糖尿病并发血管病变和肾功能损害有重要意义。HbA1c是葡萄糖与血红蛋白β链末端缬氨酸进行非酶促糖化反应的产物，它可以反映测定前120 d的平均血糖浓度，且不受随机血糖波动的影响。2002年美国糖尿病协会将其作为检测糖尿病血糖控制情况的“金标准”。糖尿病患者由于人体长期处于高血糖环境时，HbA1c合成增多，氧合血红蛋白减少致使组织细胞携氧能力下降，损伤血管内皮细胞，释放内皮素等血管活性物质，引起肾血管收缩，肾小球基底膜通透性增高，肾脏微血管病变使尿蛋白漏出微量白蛋白水平增高;同时，肾小球基底膜结构的非酶糖化，引起基底膜电荷屏障缺陷，导致尿微量白蛋白水平增高。

尿微量白蛋白的出现是肾脏早期损伤的重要标志［7］。一般情况下，由于分子筛屏障和电荷屏障的作用，血浆蛋白基本不通过肾小球的滤过屏障，而且经肾小球滤过的蛋白质儿乎全部被近曲小管以主动方式回吸收，因此常规尿蛋白呈阴性。当肾小球的滤过膜受到损害时，尿蛋白滤过增加，超过肾小管的重吸收，尿蛋白阳性。但由于传统的方法无法检出小于150 mg/L的尿蛋白，一旦尿蛋白定性为阳性时，肾脏已受到不可逆的损害。本研究显示108例2型糖尿病患者与健康对照组比较，糖尿病各组的HbA1c、mAlb水平均显著高于正常对照组(P＜0.01)，提示了糖尿病患者肾脏的早期损害。糖尿病尿蛋白阳性组患者的尿素氮、肌酐和尿酸显著高于糖尿病尿蛋白阴性组(P＜0.01)，而糖尿病常规尿蛋白阴性组尿素氮、肌酐和尿酸与健康对照组相比，差异无统计学意义((P＞0.05)，表明了传统的肾功能检测结果异常时，肾脏已发生了不可逆的损害，由此可见糖化血红蛋白和尿微量白蛋白比传统的肾功能更早的反应了肾脏的损害。

综上所述，在控制糖尿病肾病中，同时检测糖化血红蛋白和尿微量白蛋白，对糖尿病肾损伤早期发现和治疗具有重要的临床意义。

［1］ Fröhlich-Reiterer EE，Borkenstein MH.Microvascular and macrovascular complications in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus.Diabetes Technol Ther，2010，160(15-16):414-418.

［2］ Syed IA，Khan WA.Glycated haemoglobin--a marker and predictor of cardiovascular disease.J Pak Med Assoc，2011，61(7):690-695.

［3］ Tagle R，González F，Acevedo M.Microalbuminuriaandurinaryalbuminexcretioninclinical practice.Rev Med Chil，2012，140(6):797-805.

［4］ McCrary EB.The road to renal failure:an overview of diabetic nephropathy.Adv Nurse Pract，2008，16(7):61-63.

［5］ Reutens AT，Atkins RC.Epidemiology of diabetic nephropathy.Contrib Nephrol，2011，170:1-7.

［6］ 巫素婷，彭林平.初诊2型糖尿病患者糖化血红蛋白与并发症的关系.检验医学与临床，2012，9(9):1062-1063.

［7］ 程苏琴，朱美财.尿微量白蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值.中华医学检验杂志，2005，28(7):740-741.