FLT3-ITD基因突变与急性白血病的临床研究

徐玉秀 张勇刚 许春玲

人FLT3作为Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族成员中的原癌基因，存在于细胞膜上，正常情况下，FLT3表达仅限于CD34+干/祖细胞［1］。有报道称，急性白血病的发生、发展，与FLT3基因异常表达有关［2］。人Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复基因突变(Fms-like tyrosine kinase 3 intenal tandem duplication，FLT3-ITD)是FLT3近膜区的突变形式［3］。本研究中，通过聚合酶链反应-变性高效液相色谱法，检测驻马店市中心医院35例急性白血病患者和35例健康体检者骨髓FLT3-ITD基因突变情况，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院治疗的35例急性白血病患者为观察组和35例同期健康体检者为对照组，35例对照组中，男18例，女17例，年龄19.0～74.0岁;35例观察组中，男19例，女16例，年龄18.0～73.0岁。在年龄、性别方面，两组没有明显差异，具有可比性。

1.2 检测方法 通过聚合酶链反应-变性高效液相色谱法，检测骨髓FLT3-ITD基因突变情况。取骨髓液大约2 ml，采用promega公司DNA提取试剂盒，提取总DNA，应用primer express V2.0软件，进行PCR扩增，分析PCR产物的异常图谱形态，纯化后进行测序，分析FLT3-ITD序列。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS17.0统计学软件，进行分析和处理，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料率的比较，采用卡方检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FLT3/ITD基因突变检测情况 与对照组相比，观察组阳性率明显升高，P＜0.05，差异有统计学意义，详细结果见表1。

表1 两组FLT3/ITD基因突变检测情况(例，%)

2.2 急性白血病患者FLT3-ITD突变阳性患者的临床特征35例急性白血病患者中，7例FLT3-IDT基因突变阳性，其中4例女性，3例男性，在性别方面，没有统计学差异;7例FLT3-IDT基因突变阳性患者中，老年患者6例，非老年患者1例，在年龄方面，差异有统计学意义(卡方值为4.56，P＜0.05)。

2.3 急性白血病患者FLT3-ITD突变阳性与阴性患者外周血和骨髓检查结果比较 与阴性患者相比，观察FLT3-ITD突变阳性患者外周血白细胞计数、白细胞比例均明显升高，P＜0.05，详细结果见表2。

表2 急性白血病患者外周血和骨髓检查结果比较(±s)

表2 急性白血病患者外周血和骨髓检查结果比较(±s)

组别 例数 外周血白细胞计数(×109/L)骨髓白血病细胞比例(%)突变阳性7＜0.05 ＜0.05 24.5±1.5 73.7±17.2突变阴性 28 13.3±0.9 59.3±16.6 T值 2.18 2.34 P值

2.4 急性白血病患者FLT3-ITD突变阳性与阴性患者治疗效果比较 与阴性患者相比，观察组FLT3-ITD突变阳性患者完全缓解率显著降低，P＜0.05，详细结果见表3。

表3 急性白血病患者治疗效果比较(例，%)

3 讨论

正常情况下，机体维持正常的酪氨酸激酶磷酸化平衡，但在急性白血病患者体内，酪氨酸激酶持续活化，继而导致FLT3-ITD突变［4］。据报道，19.3% ～33.0%急性白血病患者存在FLT3-ITD突变［5］。本研究中，与对照组相比，观察组阳性率明显升高，P＜0.05，说明FLT3-ITD基因突变与急性白血病的发生、发展有关。

本研究中，FLT3-IDT基因突变与性别无关，与年龄有关，随着年龄增高，其突变率越高，说明FLT3-IDT基因突变可能与急性白血病的预后有关。并且，与阴性患者相比，观察FLT3-ITD突变阳性患者外周血白细胞计数、白细胞比例均明显升高，完全缓解率显著降低，P＜0.05，结果充分说明FLT3-ITD基因突变阳性患者对化疗药物的敏感性不高，存在耐药性，其预后相对较差。综上所述，FLT3-ITD基因突变可作为急性白血病诊断和治疗的参考指标，值得临床推广。

［1］ 徐兵．老年人急性髓系白血病FLT3/ITD基因突变的检测及临床意义．实用医学杂志，2009，19(12):1310-1311．

［2］ 王云贵．FLT3基因表达水平及内部串联重复突变与急性髓系白血病的关系及临床意义．中华血液学杂志，2010，29(11):741-745．

［3］ 黄晶．PCR-SSCP检测急性髓系白血病患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突变．中国实验诊断学，2009，13(8):1090-1092．

［4］ 刘宁．急性白血病FLT/ITD、C-Kit基因突变预后相关性的研究．中外医学研究，2011，15(9):28-30．

［5］ 王莉红．FLT3基因内部串联重复突变与急性白血病的关系及临床意义．中华血液学杂志，2008，25(7):393-396．