痛风舒宁片治疗急性痛风性关节炎的临床及实验研究
2013-09-19喻成权
喻成权 钟 明 熊 惠
(湖北省洪湖市中医医院,433200)
痛风是嘌呤代谢紊乱及尿酸增高所引起的疾病,其特征为急性关节炎、痛风石沉积、痛风性肾病等。目前临床上主要以秋水仙碱、溴苯马龙、别嘌呤醇等药物治疗,副作用较大。我院风湿科依据多年治疗急性痛风性关节炎临床经验,研制出新制剂——痛风舒宁片,用于临床取得满意疗效。现将2008年10月~2010年12月住院治疗的100例患者观察结果报道如下。
病例选择:①符合美国风湿病协会(ARA)1977年制定急性痛风性关节炎诊断标准,并排除继发性痛风[1]。②中医辨证分型属湿热痹阻型[2]。③无胃炎、肠炎、胃肠溃疡、胃癌等胃肠疾病。
一般资料
患者100例来自全国各地,均在风湿科住院,男性99例,女性1例;年龄32~76岁,平均53.24岁;病程5个月~26年,平均4.35年。
治疗方法
痛风舒宁片由我院制剂室提供,由黄柏、山慈菇、土茯苓、苍术、薏苡仁、泽泻、萆薢、秦艽、片姜黄等组成,为半浸膏片,每片0.28g,每片含生药0.7g,口服每次4片,每日3次,15天为1个疗程。
观察方法:①临床疗效。②主要症状积分改善情况[3]。关节疼痛度积分:休息时关节疼痛的程度,按4级分类:0级:无痛;1级:轻度痛;2级:中度痛;3级:重度痛,日夜持续难忍。关节压痛积分:按4级计算:0级:无压痛;1级:按压或被动活动时诉痛;2级:按压或被动活动时出现痛苦表情;3级:按压时退缩或拒按。关节肿胀积分:按4级计算:0级:无肿胀;1级:轻度肿胀,关节周围凹陷轮廓微隆起;2级:中度肿胀,关节周围凹陷消失,与骨突平;3级:重度肿胀,肿胀高出骨突。③检测治疗前、后血尿酸(SUA)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)等指标变化。
治疗结果
疗效评定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》制定疗效标准[4]。临床控制:症状完全消失,关节功能恢复正常,主要理化检查指标基本正常;显效:主要症状消失,关节功能基本恢复,主要理化检查指标基本正常;有效:主要症状基本消失,主要关节功能及主要理化指标有所改善;无效:与治疗前相比,各方面均无改善。
疗效评定结果:100例患者中,起效时间最快1天,最慢5天,平均3.28天。关节疼痛减轻最快,其次为消除肿胀,最后是关节功能恢复。2个疗程结束后,综合疗效评定,临床控制28例,占28%;显效34例,占34%;有效35例,占35%;无效3例,占3%。总有效率97%。
治疗后观测6项指标较治疗前有明显改善(P<0.01),详见表1。
表1 治疗前、后6项指标测定(±s)
表1 治疗前、后6项指标测定(±s)
2.48±0.06 1.23±0.04关节压痛指数 11.27±0.63 3.58±0.52关节肿胀指数 12.86±0.61 9.23±0.32血沉(mm/h) 65.29±18.52 32.45±9.47 C反应蛋白(mg/L) 23.62±7.18 6.53±2.48血尿酸(μmol/L)项目 治疗前 治疗后关节疼痛指数756±34.22 449±31.39
实验研究
临床验证前的药效学结果如下:
1.抗炎作用见表2。
表2 对大鼠急性痛风性关节炎模型血清IL-β、TNF-α的作用(±s)
表2 对大鼠急性痛风性关节炎模型血清IL-β、TNF-α的作用(±s)
注:与正常对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,#P<0.01
组别 动物数 剂量 IL-1β TNF-α(ng/ml) (fmol/mL)正常对比照10 0.238±0.033 10.796±3.152模型组 10 0.315±0.039* 12.074±4.290低剂量组 10 0.75g/kg 0.329±0.039 11.302±3.420中剂量组 10 1.50g/kg 0.311±0.027 11.251±2.268高剂量组 10 3.00g/kg 0.243±0.035# 10.796±3.152消炎片组 10 6.5mg 0.258±0.039#10.325±3.200
痛风舒宁片高剂量对IL-1β的升高有显著的抑制作用;痛风舒宁片低、中、高剂量TNF-α水平与模型组比较有所降低,但无显著性差异。
2.镇痛作用见表3。
表3 对小鼠疼痛的镇痛作用(热板法)(±s))
表3 对小鼠疼痛的镇痛作用(热板法)(±s))
注:与正常对照组比较,*P<0.05
组别 动物数 痛阈值(S)10 6.60±2.59 6.50±2.46 6.40±2.83低剂量组 10 9.70±4.55 9.50±3.41 9.20±3.33中剂量组 10 9.20±2.39 10.00±5.42 9.50±3.84高剂量组 10 11.40±2.41* 11.20±4.56* 11.00±4.32*阿司匹林片组 10 11.80±3.29* 11.30±4.52* 11.20±3.79*30min 60min 90min正常对照组
痛风舒宁片高剂量组在30min、60min、90min对热板法致痛均有显著的抑制作用(P均<0.05)。
3.降低高尿酸血症作用见表4。
表4 痛风舒宁片对尿酸致小白鼠高尿酸血症的影响 (±s))
表4 痛风舒宁片对尿酸致小白鼠高尿酸血症的影响 (±s))
注:与正常对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,#P<0.05,## P<0.01
组别 剂量 动物数 血清尿酸(g/kg) (n) (μmol/L)正常对照组 - 11 196.91±39.55模型组 - 12 310.50±74.88*低剂量组 1.1 12 262.25±70.45中剂量组 2.2 12 124.00±57.33#高剂量组 4.4 11 56.27±42.24##别嘌醇片组 0.04 10 17.11±30.41##
痛风舒宁片中、高剂量组对血清尿酸水平的升高均有显著的抑制作用(P<0.05)。显示痛风舒宁片能降低尿酸致高尿酸血症小白鼠的血清尿酸水平。
讨论
痛风性关节炎与中医学之“痛风”相近。最早的中医典籍中无“痛风”病名,多将本病归属于“痹证”、“白虎历节风”。元·朱丹溪《格致余论·痛风论》及其《丹溪手镜·痛风十三》、《丹溪心法》开始使用“痛风”之名,其后的许多医家大都沿袭“痛风”而设专论,如清·林珮琴《类证治裁》、吴昆《医方考》都将痛风与痹证分而论之。外感、内生之邪是发病的主要条件,饮食失节是本病诱发和加重的重要因素。若禀赋不足,脏腑功能减退,气虚阳弱,易于感受风、寒、湿等外邪,或内生寒湿热瘀浊毒,导致邪凝筋脉关节而发本病;饮食不节,嗜食肥甘厚腻,生湿酿痰化热致瘀,或情志失调,易于影响气机调畅,使气血津液运行敷布失常,生产气郁血瘀痰阻,留滞筋脉关节,亦可致本病。痛风舒宁片中黄柏、山慈菇、土茯苓、苍术清热燥湿解毒,为君药。薏苡仁、泽泻、木通、萆薢利水消肿渗湿,为臣药。牡丹皮清热、凉血消瘀;秦艽、独活祛风湿;片姜黄破气行血、温经止痛,为使药。诸药合用,共奏清热利湿、消肿止痛之功。药到病可解。
药效学实验结果表明,痛风舒宁片能显著抑制大鼠急性痛风性关节炎模型关节炎肿,改善病变关节滑膜炎症,减少炎症介质IL-1β的分泌,对大白鼠急性痛风性关节炎具有明显的治疗作用;对热刺激和扭体法引起的小鼠疼痛反应有显著的抑制作用;能明显降低尿酸致小鼠高尿酸血症的血清尿酸水平,具有明显的抗高尿酸血症的作用。因此,痛风舒宁片对急性痛风性关节炎的控制均有显著效果。
治疗和预防痛风性关节炎应着重于平常的健康指导及预防,良好的生活习惯,严格的饮食控制,适量的运动,充足的水量摄入,适量的碱性药物均有助于血尿酸值的下降,从而预防本病的反复发作。
[1]孟昭亭 .痛风[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997:120-121.
[2]路志正,焦树德 .实用中医风湿病学[M].北京:人民卫生出版社,1996:38.
[3]廖承建 .三妙散加味联合丙磺舒治疗急性痛风性关节炎81例疗效观察[J].新中医,2005,37(7):31-32.
[4]中华人民共和国卫生部 .中医新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,1995:179-182.