慢性阻塞性肺病并发肺间质纤维化患者的肺功能及血清炎症因子的改变

魏 莉 徐 盈(昆明医科大学第四附属医院，云南 昆明 65002)

COPD在我国的发病率呈现逐年增多的趋势〔1，2〕。COPD发病率升高，致残、致死率高的现况已经成为一个临床上的难点问题〔3，4〕。COPD病程较为缓慢，呈现出慢性进行性发展的状态，会严重影响患者的生活质量和劳动能力〔5〕。随着病程的延长会出现一系列并发症，肺间质纤维化(PIF)就是其中一种较重的并发症〔6〕。虽然COPD并发PIF的机制尚不十分清楚，但COPD患者存在较为复杂的免疫、炎症反应及肺功能的损害，如再并发PIF，则患者的免疫炎症反应及肺功能的损害可能会进一步改变。本研究回顾性分析老年COPD并发PIF患者血炎症因子的改变趋势及肺功能的变化情况。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2009年1月至2012年1月在我院接受治疗的老年COPD患者的临床资料;均经临床、影像学检查等明确诊断为COPD;患者无合并严重肝肾功能障碍;患者无合并自身免疫性疾病;患者无严重凝血功能障碍;患者均保留有入院后24 h内的血清标本(－80℃液氮冻存);患者临床资料完整。依据患者是否并发PIF分为2组，A组:COPD组;B组:COPD合并PIF组。两组患者在性别比例及病程上比较差异无统计学意义(P＞0.05)。B组患者平均年龄显著高于A组(P=0.023);B组患者吸烟指数显著高于A组(P＜0.001)。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较(±s)

表1 两组患者一般资料的比较(±s)

组别 n 男/女 年龄(岁) 病程(岁)吸烟指数43 31/12 69.32±6.42 21.43±7.56 29.32±7.48 B组 33 24/9 73.15±7.93 23.85±8.36 39.29±12.45 t/χ2/P 值 0.004/0.951 2.327/0.023 1.321/0.1914.334/A组＜0.001

1.2 治疗方法及标准 血液标本的采集及检测:清晨抽取静脉血，离心取血清置入液氮中冻存待测。检测内容包括:血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF)-β1、胰岛素样生长因子(IGF)-I、基质金属蛋白酶(MMP)-9。COPD合并PIF诊断标准:高分辨率CT证实除具有肺气肿外，肺间质发现小叶间隔增厚、蜂窝状、网状改变或磨玻璃影。PIF评分标准:高分辨率CT下，取膈肌上1 cm、主动脉弓上缘及隆突水平，计算3个扫描层面纤维化占据相应视野的面积百分比。4分:75%～100%;3分:51% ～75%;2分:26% ～50%;1分:1% ～25%;0分:正常。3个层面评分相加为患者最终肺纤维化评分。

1.3 观察指标 比较两组患者血液炎症指标、肺功能指标、PIF评分(高分辨率CT)。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者肺功能的比较 两组患者在第1秒用力呼气量(FEV1)%pre差异无统计学意义(P＜0.05)。A组用力肺活量(FVC)%pre、肺一氧化氮弥散量(DLCO)%pre显著高于B组(P=0.023);A组FEV1/FVC显著低于B组(P=0.001);A组患者残气量(RV)/总肺活量(TLC)显著高于B组(P=0.023);A组患者TLC%pre显著高于B组(P＜0.001)。见表2。

2.2 两组患者肺纤维化评分比较 A组患者纤维化评分显著低于B组(P＜0.001);A组PO2显著高于B组(P＜0.001);A组PCO2显著高于B组(P＜0.001)。见表3。

2.3 两组患者血液炎症指标的比较 两组患者血VEGF水平相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。A组血TGF-β1、IGF-1水平、MMP-9水平显著低于B组(P＜0.001)。见表3。

表2 两组患者肺功能检查的比较(±s)

表2 两组患者肺功能检查的比较(±s)

A组(n=43) B组(n=33) t值 P值FVC%pre 70.19±17.38 61.03±16.53 2.326 0.023 FEV1%pre 62.53±18.94 58.50±17.31 0.954 0.343 FEV1/FVC 54.69±9.42 62.39±7.95 3.775 0.001 RV/TLC 43.95±6.94 39.95±8.11 2.314 0.023 TLC%pre 90.49±9.94 79.43±9.55 4.890 ＜0.001 DLCO%pre 66.42±8.94 56.94±10.45 4.257 ＜0.001

表3 两组患者肺纤维化评分及血气分析检查、血液炎症指标的比较(±s)

表3 两组患者肺纤维化评分及血气分析检查、血液炎症指标的比较(±s)

组别 n 纤维化评分 PO2(mmHg) PCO2(mmHg) VEGF(pg/ml) TGF-β1(pg/ml) IGF-1(pg/ml) MMP-9(ng/ml)A组 43 1.01±0.89 68.02±11.04 62.03±11.35 443.95±48.53 124.95±31.03 138.35±39.53 61.95±9.53 B组 33 2.88±1.24 56.35±8.59 54.26±7.48 463.59±53.05 159.38±37.56 173.06±48.91 81.39±11.23 t/P值 7.654/＜0.001 5.015/＜0.001 3.404/0.001 1 1.679/0.0973 4.375/＜0.001 3.422/＜0.001 7.978/＜0.001

3 讨论

COPD发病机制尚不十分清楚。在疾病的发生发展过程中，伴随着复杂的免疫炎症反应和进行性的肺功能损害〔7，8〕。如病程中再并发PIF，则更加剧患者的肺功能损害及免疫平衡的紊乱〔9〕。本研究结果提示，高龄可能是影响PIF产生的一个因素。吸烟与多种肺部疾病相关，也是COPD发生的高危因素，PIF对肺的氧合功能、肺的通气及换气功能的进一步损害。

TGF-β1是纤维化进程中较为重要的炎症因子，其可刺激成纤维细胞产生前胶原，从而促进纤维化进程〔10〕。IGF-1被证实可促进成纤维细胞过度增殖，且可促进细胞外基质沉淀〔11〕。MMP-9可参与多种免疫炎症反应，可促进炎症细胞的趋化、移行、聚集，加重气道的炎症反应，导致气道损害及不可逆狭窄〔12〕。COPD并发PIF的患者一系列的血液免疫炎症因子的改变证实COPD病程中并发PIF可能与机体的免疫炎症反应紊乱有一定的关系。临床医师可以从患者的血液免疫炎症指标入手，探寻患者疾病的病程进展或早期发现并发症的存在。

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