老年心肌梗死患者血清MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达的价值

高 瑜 (郑州大学第五附属医院心内二科，河南 郑州 450052)

近年来研究显示冠心病进展时血清和内环境中细胞因子会随着动脉粥样硬化程度的变化而变化，而关注最多的是超敏C反应蛋白(hs-CRP)，并作为重要指标在临床中应用〔1〕。但是冠状动脉粥样硬化病变引起冠心病时，血清中多种指标均发生变化，这些指标临床中关注最多的是基质金属蛋白酶(MMPs)家族。而MMPs家族中，人们研究较多的是 MMP-9〔2〕，MMP-3和MMP-14均可以有效地降解细胞外基质，削弱纤维帽的结构，增加斑块破裂和血栓形成风险。因此推测 MMP-3和MMP-14可能是引起不稳定心绞痛和心肌梗死的重要原因〔3，4〕。本实验观察老年心肌梗死患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的检测情况，探讨其在不同病变程度中的表达意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在我院心内科确诊为心肌梗死老年患者123例。其中男70例，女53例，年龄60～77岁，平均65.6岁。纳入及分型标准均符合(WHO)诊断标准，患者均为在发病后8 h内入院。均为先天性心脏病、感染及严重心力衰竭的患者。依据梗死范围分为小、中、大范围梗死，小范围心肌梗死包括局限前壁心肌梗死3例，前间壁心肌梗死15例，下壁心肌梗死5例;中等范围心肌梗死均为前壁心肌梗死66例;大范围心肌梗死涵盖下壁并发后壁心肌梗死3例，下壁合并右心室心肌梗死4例，急性广泛前壁心肌梗死27例。选取同期在我院诊断的非心肌梗死的冠心病老年患者65例作为对照组，其中男35例，女30例，年龄60～78岁，平均66.5岁。选取同期在我院体检证实为健康的老年人65例作为正常对照组，其中男36例，女29例，年龄60～77岁，平均65.9岁。

1.2 MMP-3、MMP-14和hs-CRP的检测 3组患者均抽取空腹静脉血标本10 ml，MMP-3和MMP-14的检测应用酶联免疫吸附法(ELISA)，hs-CRP的检测应用免疫荧光检测，严格实验步骤及质量控制。

1.3 统计学方法 应用SAS6.12进行t检测、方差分析及相关性分析。

2 结果

2.1 3组MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达的比较 观察组中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的表达明显高于其他两组(P＜0.01)，见表1。

表1 3组MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达水平比较(±s)

表1 3组MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达水平比较(±s)

组别 n MMP-3(μg/L) MMP-14(μg/L) hs-CRP(mg/L)观察组123 151.09±24.32 132.23±23.31 9.65±2.32对照组 65 110.31±21.14 112.32±20.13 4.32±1.25正常对照组 65 68.24±17.54 66.42±20.21 0.78±0.14 P值0.004 2 0.009 2 0.000 2

2.2 观察组中不同病变程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达的比较 观察组中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的表达量与心肌梗死范围相关(P＜0.05)。见表2。

表2 观察组中不同病变程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达的比较(±s)

表2 观察组中不同病变程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达的比较(±s)

心肌梗死范围 n MMP-3(μg/L)MMP-14(μg/L)hs-CRP(mg/L)小范围23 134.73±38.36 109.54±31.21 5.24±1.31中等范围 66 156.53±34.42 136.37±41.41 9.35±2.25大范围 34 187.65±46.54 158.96±32.21 12.35±3.49 P值0.011 0 0.010 2 0.023 1

2.3 观察组中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表达的相关性分析经线性相关性分析，观察组中MMP-3和MMP-14(r=0.43，P=0.010 2)、MMP-3 和 hs-CRP(r=0.49，P=0.009 3)、MMP-14和hs-CRP(r=0.41，P=0.032 5)的表达均具有正相关性。

3 讨论

心肌梗死的病理基础是冠状动脉粥样硬化，其实质是粥样斑块的形成，在粥样斑块形成过程中，脂质、细胞因子及炎症反应均参与作用。hs-CRP是在人体肝脏中合成的一种典型急性期反应蛋白，常由细胞因子诱导。研究表明，hs-CRP反映了动脉斑块的急性炎症过程，可以预测心肌梗死的发生率及病变的严重程度〔5〕。正常的动脉斑块有纤维帽，纤维帽使脂质核心与血流隔离，可以有效地防止脂质核心中的大量促凝物质与血流接触而形成血栓。在进展期的斑块中，炎性细胞因子促进平滑肌细胞凋亡程度增加，引起胶原纤维的合成及溶解平衡的改变，使纤维帽的稳定性被破坏〔6〕。引起纤维组织破坏的作用与MMPs家族相关，此时MMPs大量分泌，可以降解纤维帽成分而破坏斑块的结构，加速斑块的破裂〔7〕。MMP-3和MMP-14可以加速斑块裂解，促进斑块破裂和血栓形成，使脂质及胆固醇成分暴露血管壁表面，管腔的粗糙程度增加，血流性状改变，加速血栓形成。而动脉粥样硬化在进展时，局部缺氧、氧化的低密度脂蛋白等因素可诱导内皮细胞分泌大量的MMP-3和MMP-14，诱导基底膜溶解，单核细胞入侵加速，加速(OX-LDL)渗透，动脉中膜平滑肌细胞合成加速，促使血管进一步病变〔8，9〕。因此MMP-3和MMP-14与动脉粥样硬化有密切关系。

本实验提示3种蛋白对病变有促进作用。MMP-3、MMP-14和hs-CRP是促进冠状动脉病变的重要因素，MMP-3、MMP-14加速病变进展与其对纤维帽的有效溶解有关，其机制也是MMP-3、MMP-14对纤维及基底的溶解作用，当纤维成分溶解后，产生的活性物质可以加速血小板与脂质结合，在血管内形成血栓。而hs-CRP主要作用是炎性反应，也正是由于hs-CRP的明显增高，更多学者认为动脉粥样硬化性病变是一种炎性病变〔1〕。血清中 MMP-3、MMP-14和 hs-CRP 3种蛋白有正相关性，因此三者可能具有某种协同作用，其机制可能与纤维溶解有关，也可能与hs-CRP促进纤维溶解和炎性病变相关。也有观点认为MMP-3和MMP-14与炎性因子hs-CRP的作用可能与hs-CRP 促进血管内膜损伤有关〔10，11〕，即 MMP-3、MMP-14 和 hs-CRP均可以直接或间接促进血栓形成。

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