ERK2蛋白在新疆维吾尔族子宫颈癌中的表达及临床意义

燕 雯

新疆巴州焉耆县妇幼保健医院，新疆焉耆县 841100

细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase，ERK) 是Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的重要成分，其可介导信号由胞浆向胞核传递，参与调节细胞的生长、发育、分化等多种生理过程，是丝裂原活化蛋白激酶(Mitogenactivated protein kinases，MAPK)家族成员之一，并在细胞的恶性转化中起重要作用[1]。尤其是该通路中的ERK2蛋白与肿瘤的关系密切。新疆是我国宫颈癌的高发区之一,该地区维吾尔族妇女宫颈癌的发病率比同一地区汉族妇女高3～4倍,病死率在全国少数民族中占首位。本研究对维尔吾族宫颈癌组织中的表达情况采用免疫组化SP法检测ERK2蛋白，并探讨其在维族宫颈癌中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2005—2009年医院病理科经病理证实并手术切除的50例宫颈癌石蜡组织块，术前所有患者均未接受放化疗治疗。年龄23~66岁，中位年龄（47.3±6.80）岁。根据FIGO临床分期:≤Ⅱa期25例，≥Ⅱb期25例;有淋巴结转移者13例，无淋巴结转移者37例；高分化7例、中分化40例、低分化为3例。选择50例为对照组且年龄31~67岁，对照组为因子宫肌瘤全子宫切除的正常宫颈组织石蜡块。所选病例均有完整的临床病理资料。

1.2 方法

免疫组织化学法常规冰冻切片后冷丙酮固定10 min，分别做HE染色和免疫组织化学染色(SP二步法)。抗ERK2一抗(货号sc-65981，SANTA)浓度为1:50。免疫组织化学试剂盒SP-9002及DAB试剂盒均购于北京中杉金桥。结果判断：由两位病理专家评估染色结果。ERK2免疫组织化学染色结果以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，并根据阳性细胞数及反应强度制定如下判断标准。按染色强度打分：3分为深棕色，2分为浅棕色，1分为浅黄色，0分为不染色。按阳性细胞所占百分比计分：0分为无阳性细胞，1分为阳性细胞数≤10%，2分为阳性细胞数11%~50%，3分为阳性细胞数51%~75%，4分为阳性细胞数＞75%。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对本实验数据进行统计学分析，采用卡方检验表示计数资料，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 ERK2在不同宫颈组织中的表达情况

见图1-2-3。ERK2蛋白在宫颈癌中的表达主要在胞核，其阳性表达率为80.0%（40/50），明显高于正常宫颈组织的14.0%(7/50)，两组比较差异有统计学意义(χ2=43.717，P＜0.01）。

图1 ERK2在宫颈癌和正常组织中的表达(A,B,C为癌组织，D为正常组织)

2.2 ERK2表达与宫颈癌临床病理因素的关系

见表1。≥Ⅱb期中，ERK2的阳性率占60.0%，低表达只占10%，而≤Ⅱa期中ERK2的阳性率占40.0%，低表达占90%，两者有统计学差异（P=0.005），病理分化程度高、中、低3 组间的表达差异有显著性(P=0.025）。

3 讨论

本研究采用免疫组化SP法，检测50例宫颈癌组织及50例正常宫颈组织中ERK2蛋白的表达。发现在宫颈癌中胞核是ERK2的主要表达场所，其阳性表达率为80.0%，明显高于正常宫颈组织的14.0%(P＜0.01)。ERK2蛋白的高表达与临床分期和分化程度有关，而与年龄、性别及组织类型无关，表明ERK2在维族宫颈癌的发生发展过程中发挥着重要作用。本研究结论与苏连明[8]和章丽霞[9]在肝癌组织中的研究结果相似，但与章丽霞又有不同之处，本研究并没有发现ERK2的表达与淋巴结的转移有关，主要考虑到维族尔族和汉族的种族样本量的差异。

表1 ERK2表达与宫颈癌临床病理特征的关系[n（%）]

宫颈癌的发生发展是一个涉及多因素、多基因的复杂过程，经研究分析，有关ERK的上游基因、通路的活化及其调节基因、子宫颈癌及子宫颈癌中晚期的关系及相关阻断剂的应用将作为将来研究的重点。同时，在维吾尔族宫颈癌的发生、发展过程中ERK2可能起着关键性的作用，有可能成为宫颈癌癌基因治疗的靶点。

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