复方太子参片的药效学实验研究

汪涛胡卫东曾凡波李育芳

(1.解放军武汉疗养院，430074；2.华中科技大学同济医学院药学院，430030)

复方太子参片的药效学实验研究

汪涛1胡卫东1曾凡波2李育芳1

(1.解放军武汉疗养院，430074；2.华中科技大学同济医学院药学院，430030)

目的 对复方太子参片的主要药效学进行观察，为该药的临床应用提供药效学实验依据。方法 通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验，观察其抗炎作用；通过小鼠氨水引咳实验，观察其镇咳作用；通过大鼠毛细管祛痰实验，观察其祛痰作用；通过磷酸组胺致豚鼠哮喘实验，观察其平喘作用。结果 复方太子参片能降低二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀程度，具有明显的抗炎作用；能显著抑制25%氨水诱发的小鼠咳嗽；能明显增加大鼠痰量的排出；能有效抑制磷酸组胺诱发的豚鼠哮喘。结论 复方太子参片具有抗炎、止咳、祛痰、平喘作用。

复方太子参片；抗炎；止咳；祛痰；平喘

慢性支气管炎、哮喘是临床常见病症。其病机多为肺气上逆所致，历代医家对其皆有论述。将咳喘分为虚实两大类。一般邪气壅肺所致的咳喘为实症，脏腑功能失调精气两虚所致的咳喘为虚症。复方太子参片为解放军武汉疗养院自配的纯中药制剂。其组方既考虑到外邪实证，又顾及到内伤虚证，扶正固本，补肺益肾，清热解毒，化痰止咳，降气平喘，适用于各类型的慢性支气管炎、哮喘。体现了中医辨证施治、标本兼顾的治疗特色。

1 实验材料

1.1 实验动物 健康SD大鼠，雌雄各半，体质量(200±20)g，由同济医科大学实验动物中心提供，动物质量合格证号：SCXK(鄂)2008-010；ICR小鼠，雌雄各半，体质量(20±2)g，由同济医科大学实验动物中心提供，动物质量合格证号：SCXK(鄂)2008-010；豚鼠100只，雌雄各半，体质量(250±20)g，由上海市松江区车墩实验动物中心提供，动物质量合格证编号：SCXK(沪)2007-0008。

1.2 实验药品 复方太子参片，由本院制剂室提供，制剂批文：广L2011003(批号：120612)；醋酸泼尼松片 5 mg/片(浙江仙琚制药股份有限公司)，批号：120369；急支糖浆，(太极集团重庆涪陵制药厂有限公司)，国药准字Z50020615，批号：12040330。

1.3 实验试剂 二甲苯(北京五二九五二化工厂)，批号：20010828；磷酸组胺(上海三杰生物技术有限公司)，批号：080101；25%氨水(江西洪都生物化学试剂有限公司)，批号：080102；氯化铵 (河北海骅制药厂)，批号：050905。

1.4 实验仪器 天福PC396电子秒表(深圳市惠波工贸有限公司)；FA2204B电子分析天平(上海台衡电子衡器有限公司)；0～(125.00±0.02)mm游标卡尺(成都量具刃具厂)；402A超声雾化器(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)。

2 实验方法

2.1 抗炎实验 二甲苯致小鼠耳廓肿胀法[1]。取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，设复方太子参片高、中、低剂量组，分别为生药1.8、0.9、0.45 g/kg；阳性对照组，给醋酸泼尼松片30 mg/kg；空白对照组[2-4]。实验前4、2、1 h按组别灌胃，于末次给药30 min后，用移液器将二甲苯滴涂到小鼠的左耳廓的内外两面致炎(40 μL/只)，1 h后将小鼠脱椎处死，剪下左右耳廓，以直径8 mm的打孔器分别在两耳同一部位打下圆耳片。用分析天平称重，计算各组动物耳肿胀度和抑制率[5-6]。

肿胀度(%)＝(左耳重－右耳重)/右耳重×100%

抑制率(%)＝(对照组肿胀率－给药组肿胀率)/对照组肿胀率×100%

2.2 镇咳实验 小鼠浓氨水喷雾法[7]。取小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组，给等容积蒸馏水；阳性对照组，给急支糖浆 20 mL/kg；复方太子参片高、中、低剂量组，分别给复方太子参片生药1.8、0.9、0.45 g/kg。 各组均灌胃给药，1次/d，连续7 d。末次给药60 min后，小鼠接受25%浓氨水喷雾10 s，观察咳嗽反应出现的时间和次数，记录小鼠的咳嗽潜伏期和2 min内咳嗽次数。

2.3 祛痰实验 复方太子参片对大鼠痰液排泌的影响[8]。取大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组，给生理盐水；阳性对照组，给氯化铵1.0 g/kg；复方太子参片分高、中、低剂量组，分别给复方太子参片生药1.0、0.5、0.25 g/kg。各组均每天灌胃给药1次，给药容量1 mL/100 g，连续3 d，末次药后45 min，分别腹腔注射10%乌拉坦1 mL/100 g麻醉，仰位固定，解剖分离气管，在甲状软骨下缘正中两软骨之间，插入已知重量的毛细玻璃管，管长10 cm，内径0.5 mm左右，使气管分泌液沿毛细管上升，60 min后，将收集气管分泌引流液后的毛细管称重，计算收集引流液前后毛细管重量的差值，即气管分泌液重量。

2.4 平喘实验 豚鼠磷酸组胺引喘法[9]。取豚鼠放置在4 000 mL透明玻璃钟罩内，0.2%的磷酸组胺溶液超声雾化给予15 s，观察记录豚鼠的引喘潜伏期 (从喷雾开始到哮喘发作，出现呼吸困难，直至抽搐跌倒的时间)，若超过150 s无反应者，不予选用。取筛选合格的豚鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。即空白对照组，给等容积蒸馏水；阳性对照组，给急支糖浆10 mL/kg；复方太子参片高、中、低剂量组，分别给复方太子参片生药2.4、1.2、0.6 g/kg。 各组均灌胃给药，1次/d，连续7 d。末次给药1 h后，将豚鼠放入4 000 mL透明玻璃钟罩内，按预选条件和方法测定豚鼠的引喘潜伏期。若超过6 min仍不发生哮喘反应者，其潜伏期按360 s计算。

3 实验结果

3.1 复方太子参片对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响与阳性对照组比较，复方太子参片中、高剂量组小鼠耳廓肿胀减轻，显示明显抑制小鼠耳廓肿胀度(P＜0.05和P＜0.01)，其抑制率以高剂量较为明显，呈现良好的量效关系(表1)。提示该药对二甲苯所致的小鼠耳廓急性渗出性炎症有明显作用。

3.2 复方太子参片对浓氨水致小鼠咳嗽的影响 结果表明复方太子参片可有效抑制浓氨水诱导的小鼠咳嗽，使小鼠的咳嗽次数明显减少的同时亦使小鼠咳嗽的潜伏期明显延长，与空白对照组比较，低、中、高剂量组差异有高度统计学意义(P＜0.01)，说明复方太子参片对浓氨水诱发的小鼠咳嗽有止咳作用(表2)。

3.3 复方太子参片对大鼠痰液排泌的影响 复方太子参片高、中、低剂量均能增加大鼠痰液排泌量，与空白组比较，差异有高度统计学意义(P＜0.01)，提示复方太子参片祛痰作用明显 (表3)。

3.4 复方太子参片对磷酸组胺致豚鼠哮喘的影响 结果表明复方太子参片可抑制磷酸组胺所致的豚鼠哮喘。与空白对照组比较，高、中剂量组豚鼠的引喘潜伏期延长，差异有统计学意义(P＜0.05，表4)。

表1 复方太子参片对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(±s)

表1 复方太子参片对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(±s)

注：与空白对照组比较，P＜0.05，P＜0.01

组别 n空白对照组 10醋酸泼尼松组 10复方太子参片高剂量组 10复方太子参片中剂量组 10复方太子参片低剂量组 10***剂量 肿胀度(%) 抑制率(%)—109.16±16.45 —30 mg/kg 82.39±14.36** 26.37生药1.80 g/kg 72.31±12.42** 31.43生药0.90 g/kg 87.26±13.57* 18.22生药0.45 g/kg 101.26±15.48 7.17

表2 复方太子参片对小鼠的止咳作用(±s)

表2 复方太子参片对小鼠的止咳作用(±s)

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 n 剂量 咳嗽潜伏期(s) 咳嗽次数(次)空白对照组 10 — 28.6±11.54 50.3±9.81急支糖浆组 10 20 mL/kg 49.5±6.35** 31.2±9.24**复方太子参片高剂量组 10 生药1.80 g/kg 55.4±6.93** 28.5±6.39**复方太子参片中剂量组 10 生药0.90 g/kg 52.1±8.26** 26.7±5.61**复方太子参片低剂量组 10 生药0.45 g/kg 46.3±11.21* 30.5±7.42**

表3 复方太子参片对大鼠痰液排泌的影响(±s)

表3 复方太子参片对大鼠痰液排泌的影响(±s)

注：与空白对照组比较，*P＜0.01

组别 n 剂量(g/kg) 痰液量(g)空白对照组 10 — 0.006 5±0.002 8氯化铵组 10 1.0 0.010 5±0.003 1*复方太子参片高剂量组 10 生药1.0 0.012 2±0.004 6*复方太子参片中剂量组 10 生药0.5 0.011 7±0.006 5*复方太子参片低剂量组 10 生药0.25 0.010 9±0.005 3*

表4 复方太子参片对豚鼠平喘作用(±s)

表4 复方太子参片对豚鼠平喘作用(±s)

注：与空白对照组比较，*P＜0.05

组别 n 剂量 哮喘潜伏期(s)空白对照组 10 — 64.2±36.09急支糖浆组 10 10 mL/kg 118.2±65.21*复方太子参片高剂量组 10 生药2.4 g/kg 141.3±95.29*复方太子参片中剂量组 10 生药1.2 g/kg 126.7±101.41*复方太子参片低剂量组 10 生药0.6 g/kg 101.8±86.24

4 讨论

复方太子参片由太子参、地龙、鱼腥草等生药材组成，其具有止咳平喘、清热解毒、祛痰等功效，临床上常用于上呼吸道感染、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等。本实验的结果表明，复方太子参片能抑制二甲苯刺激引起的小鼠耳肿胀[10]，说明其对急性炎症有较好的抑制作用；对浓氨水对呼吸道刺激引起的咳嗽有显著的抑制作用；能明显增加大鼠的排痰量；能有效地抑制药物诱发的豚鼠哮喘，这些实验为复方太子参片的临床应用提供了理论依据，也为复方太子参片的进一步研究开发打下了基础。

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Objective To observe the main pharmacodynamics of compound pseudostellaria heterophylla tablets so as to provide pharmacodynamic basis for its clinical application.Methods Through dimethylbenzene-caused mice auricular swelling experiment to observe the anti-inflammatory action，through mice ammonia-caused coughing experiment to observe the antitussive effect，through rat capillary removing phlegm experiment to observe the phlegm removing effect，through histamine diphosphate-caused guinea pig asthma experiment observe the relieving asthma effect.Results Compound pseudostellaria heterophylla tablets can reduce the swelling degree of dimethylbenzene-caused mice auricular swelling with clear anti-inflammatory action，control 25%of ammonia-caused mice coughing，clearly increase the discharge of rat phlegm amount，and effectively restrain histamine diphosphate-caused guinea pig asthma.Conclusion Compound pseudostellaria heterophylla tablets have the effects of anti-inflammation，cough relieving，phlegm eliminating，and asthma relieving.

Compound pseudostellaria heterophylla tablets；Anti-inflammation；Cough relieving；Phlegm eliminating；Asthma relieving

1005-619X(2013)05-0386-03

2012-12-03)