丁沉透膈散治疗化疗延迟呕吐临床观察

陈鹏飞 陈红侠

(1陕西省眉县人民医院，眉县，722300;2陕西宝鸡市中医院，宝鸡，721000)

化疗后出现恶心、呕吐、食欲不振等消化道反应是化疗最常见副作用［1］。格拉司琼是高选择性、高效力的5－HT3受体拮抗药，能有效地阻止5－HT3受体的信息传导，控制急性呕吐的发生，其半衰期为9 h，静脉注射3 mg有效防止恶心、呕吐超过24 h［2－4］，但在强致吐药物化疗中仍有约40% ～50%的患者呕吐难以控制［3－4］，出现延迟呕吐甚至是爆发性呕吐和难治性呕吐。一方面加重患者病情，同时对癌症患者的身心造成沉重打击，常因无法耐受化疗的副作用，而拒绝或放弃化疗，影响化疗的治疗效果和患者预后。我们2009－2011年对136例恶性肿瘤化疗后出现延迟呕吐的患者分别以中药丁沉透膈散汤剂和甲氧氯普胺+地塞米松治疗化疗引起恶心、呕吐、食欲不振等以消化道反应为主化疗反应综合征方面进行对比，中药丁沉透膈散汤剂取得满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 总结化疗资料完整患者136例，其中男82例，女54例，年龄27～76岁，平均52岁。其中急性白血病12例，乳腺癌17例，食道癌9例，胃癌13例，肺癌38例，肝癌7例，直肠癌14例，胰腺癌4例，卵巢癌5例，宫颈癌9例，恶性淋巴瘤8例。这些病例均为化疗前30 min予以格拉司琼注射剂3 mg+地塞米松注射剂5 mg静注进行急性呕吐预防治疗，化疗24 h后出现延迟呕吐的患者。

1.2 治疗方法 患者随机分为实验组(69例)、对照组(67例)，各组性别、年龄在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。在化疗周期中实验组以中药丁沉透膈散汤剂口服，对照组予甲氧氯普胺注射液10 mg肌注+地塞米松注射液5 mg静注，每日1次，连用3 d，比较2组的临床效果。实验组中药丁沉透膈散:白术10 g，香附6 g，人参5 g，砂仁6 g，丁香6 g，麦芽 15 g，木香 6 g，肉豆蔻 6 g，木香 6 g，神曲 15 g，炙甘草 6 g ，沉香6 g，青皮10 g，厚朴10 g，藿香6 g，陈皮10 g，半夏10 g，草果6 g，每日1剂，头煎加水500 mL，煎取药液250 mL，二煎加水300 mL，煎取药液150 mL，两煎混合，分3～5次服用，于化疗前1天至化疗完后继续服用3 d。

1.3 疗效及评定标准 控制恶心、呕吐的评价标准分别为0～Ⅳ级;控制恶心的评价标准分为0～Ⅲ级。按WHO评价标准进行，控制呕吐的标准分为0～Ⅲ级分级:0级:完全有效，无呕吐;Ⅰ级:显著有效，呕吐次数1～2次/d;Ⅱ级:轻度有效，呕吐次数3～5次/d;Ⅲ级:无效，呕吐次数＞5次/d［5］。抑制恶心作用分级;0级:完全有效，无恶心;Ⅰ级:显著有效，轻度恶心不影响进食;Ⅱ级:轻度有效，中度恶心影响进食;Ⅲ级:无效，频发严重恶心。食欲分级:级0:进食正常Ⅰ级:进少量固体饮食，Ⅱ级:进少量流食，Ⅲ级:不能进食。以控制呕吐和恶心完全有效及显著有效、食欲为进食正常和进少量固体饮食病例数、每组的全部病例数计算有效率。有效率(%)=(0级+Ⅰ级)例数/总例数×100%［6］。

1.4 统计学方法 本文应用SPSS 10.0软件包，用χ2检验对资料进行统计分析。

2 结果

2组对化疗引起恶心的疗效比较中药组与对照组，有效率分别为78.3%、74.6%无明显差异;2组对化疗引起呕吐的疗效比较中药组的有效率高于对照组，有效率分别为84.1%、70.1%;2组对化疗引起食欲不振的疗效比较中药组的有效率明显高于对照组，有效率分别为94.2%、37.3%。两者差异有统计学意义(P＜0.05)，表明中药丁沉透膈散汤剂对恶性肿瘤化疗后出现延迟呕吐治疗作用明显优于甲氧氯普胺+地塞米松。见表1。

表1 丁沉透膈散与甲氧氯普胺+地塞米松治疗化疗延迟呕吐疗效对比

3 讨论

化疗是肿瘤治疗的有效手段，但化疗在杀死癌细胞的同时也将人体正常细胞大量杀死，导致人体整体机能下降，胃肠功能紊乱、骨髓抑制，免疫力下降等。几乎所有的化疗患者都不同程度的有恶心、呕吐、食欲不振等化疗副反应，特别是难以控制的顽固性呕吐使患者常常无法坚持化疗。同时化疗又是一个漫长的周期性过程，反复多次放化疗后，患者的营养状况和机体机能明显下降，虚弱的生命更加垂危，严重影响患者的生存质量，加速了患者死亡化。因此，肿瘤患者的治疗不能仅以化疗为主，而要在化疗的同时应予以保护肝肾，营养支持，维护内环境平衡，提高免疫力等综合治疗。中医中药在全面调理人体脏腑功能，提高免疫能力等方面具有得天独厚的优势。化疗患者及时采取中医治疗，能进一步提高患者的生存率和生存质量。

格拉司琼是高选择性、高效力的5－HT3受体拮抗药，能有效地阻止5－HT3受体的信息传导，控制急性呕吐的发生［1－2］，但在强致吐药物化疗中仍有约40% ～50%的患者呕吐难以控制［3］，出现延迟呕吐。格拉司琼对延迟呕吐几乎无效，因为延迟呕吐病理学认为与5－HT3受体没有密切的相关性［7］。甲氧氯普胺为多巴胺D2受体拮抗剂，对5－HT3受体亦有轻度抑制作用。同时它能加强胃和食管的蠕动、促进胃排空，从而减少胆汁和胃泌素分泌，起到协同止吐的作用。地塞米松目前作为糖皮质激素中治疗呕吐的首选药物。研究表明，甲氧氯普胺与糖皮质激素联用，可增加疗效并减轻毒副作用。但甲氧氯普胺+地塞米松治疗延迟呕吐作用单一有限，长期反复或大剂量使用可能继发神经中枢抑制或极易出现急性锥体外系不良反应，表现为肌震颤、发音困难、共济失调等［8－9］。而中药汤剂丁沉透膈散在治疗呕吐的同时具有综合调理机体机能，促进机体功能全面恢复的功效，非常有利于化疗患者的全面恢复。

丁沉透膈散:在《太平惠民和剂局方》中为治疗反胃之证［10］，临床用于久吐脾肾阳虚中焦虚寒之证。反复多次放化疗后，患者的营养状况和机体机能明显下降属于中医所谓的久病由实转虚，久吐伤津，由气及血，而至津亏、血耗，阴损及阳、气虚、血虚、阴虚及阳虚的范畴。方中人参、白术大补元气，益气生津，温中健脾;砂仁、沉香、香附、神曲、麦芽、草果等降气和胃，木香，丁香、肉豆蔻温补脾肾;藿香、厚朴、陈皮、青皮、半夏等降逆和胃，下气除满;炙甘草益气健脾，诸药和用共奏温中健脾，降气和胃，益气生津，调畅气机，降逆止吐的作用［10－11］。能明显解除化疗患者反复恶心，呕吐，腹痛、腹泻、便秘、乏力、失眠、免疫力下降等一系列痛苦，增强食欲，改善体质，提高疗效，提高生存质量方面成效显著［12］。充分发挥了中医学在肿瘤治疗过程中调理脏腑、综合治疗、宏观调控的优势。值得临床推广应用。

［1］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.3版.上海:复旦大学出版社，2011:706－708.

［2］雷妍玮.盐酸格拉司琼对含顺铂联合化疗中的止吐作用［J］.实用癌症杂志，2001，15(5):465 －471.

［3］孙元珏，姚阳.NCCN化疗止吐临床实践指南(v2.2011)解读［N］.中国医学论坛报，2011－05－03.

［4］张晓静，张频.肿瘤化疗所致恶心呕吐的发生机制和药物治疗的研究进展［J］.癌症进展，2006，4(4):348 －353.

［5］白玉贤，吴谨，于燕.欧必亭联用地塞米松预防化疗引起胃肠反应的疗效观察［J］.中国肿瘤临床，2005，28(12):943.

［6］陈振东，孙燕.王肇炎.实用肿瘤并发症诊断治疗学［M］.合肥:安徽科学技术出版社，1997:68－70.

［7］Aapro MS，Thuerlimann B，Sessa C，et al.A randomized，double-blind trial to compare the clinical efficacy of granisetron with metoclopramide.both combined with dexamethasone in the prophylaxis of chemotherapyinduced delayed emesis［J］.Ann Oncol，2003(14):291 － 297.

［8］樊新星，孙山，胡侃.肿瘤化疗止吐药物的合理应用［J］.中国药师，2009，12(3):381 －383.

［9］刘天琪.胃复安致斜颈2例报告［J］.中国全科医学，2004，7(10):708.

［10］王永炎.严世芸.实用中医内科学［M］.2版.上海:上海科学技术出版社，2009:263－266.

［11］汪悦.中医内科学［M］.上海:上海中医药大学出版社，2006:120－131.

［12］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:221.