高压氧治疗急性缺血性脑卒中对氧化亚氮、神经元特异性烯醇酶和内皮素-1的影响

王 鹏 王丽华 李星晶

上海市第一人民医院宝山分院呼吸内科，上海 200940

脑卒中是常见病、多发病，其发病率呈逐年快速上升趋势。随着现代医疗技术的发展，急性缺血性脑卒中的病死率和致残率明显降低，术后康复治疗已经成为研究热点[1-2]。术后康复治疗主要有中西医治疗和高压氧治疗，其中，高压氧的疗效尚有争议，其主要有神经保护作用[3]。本研究采用高压氧治疗急性缺血性脑卒中，发现可以降低患者的死亡率及病残率，有效改善患者的生活质量及预后。

1 资料与方法

1一般资料

选择2009年1月～2012年6月在上海市第一人民医院宝山分院就诊的急性缺血性脑卒中患者90例，其中，男53 例，女 37 例；年龄 60～82 岁，平均（71.65±9.76）岁；病程1～7 d，平均（3.87±1.32）d。 所有患者均符合全国第二届脑血管病学术会议修订的诊断标准。均行CT和MRI检查，排除脑出血、心肌梗死。发病前1个月内未用过阿司匹林等抗血小板药和维生素E等抗氧化剂。肝、肾功能正常。根据患者及家属是否愿意行高压氧治疗，分为观察组和对照组，每组各45例。两组在年龄、性别、Fugl-Meyer运动功能（FAM）评分和日常生活自理能力（改良巴氏指数，MBI）评分等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组予以一般治疗、病因治疗、处理脑水肿、应用神经营养药物和溶栓药物等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上加用高压氧治疗。采用多人氧舱（上海七○一所杨园高压氧舱有限公司生产，型号：SHC 2000/5500），压力为 0.12 mPa（1.1 ATA），戴面罩吸纯氧 20 min×3次，中间休息5min×2次，吸入舱内空气，加压时间为15min，减压时间为20 min，全部治疗过程历时105 min，每日治疗1次，15次为1个疗程。最长4个疗程。治疗最早时间为发病48 h，一般为发病7～10 d。

1.2.2 标本采集和保存 两组治疗前、治疗2周后清晨空腹抽取静脉血3 mL注入普通塑料管内，1.8 mL注入含0.2 mL 3.8%枸橼酸钠的抗凝管内，标本采集后1 h内3000 r/min，离心10 min，将血清或血浆提取后分别分装于0.5 mL的EP管内，-30℃保存，1个月内检测。

1.2.3 一氧化亚氮、神经元特异性烯醇酶和内皮素-1检测应用双抗体夹心酶标免疫法检测血清神经元特异性烯醇酶（NSE）水平，采用Green法测血清中一氧化亚氮（NO）含量，内皮素-1（ET-1）采用酶联免疫吸附法测定。按试剂盒说明书操作进行。

1.3 观察指标

观察两组治疗前、治疗2周后FAM评分，MBI评分，血清NO、NSE和ET-1水平及两组疗效。

1.4 疗效判定标准

采用FAM评分评定患者运动功能，MBI评分评定患者日常生活自理能力。治愈：自觉症状、神经定位体征消失，语言功能恢复，生活能自理；显效：自觉症状和神经系统定位体征有明显好转，语言功能基本恢复，肌力增进2级，生活尚能自理；有效：自觉症状体征好转，肌力增进1级，假性球麻痹明显好转，生活尚不能自理；无效：症状及体征无改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后疗效比较

观察组的总有效率为66.67%，而对照组为35.56%，观察组的疗效明显优于对照组，差异有高度统计学意义（χ2=7.515，P<0.01）。 见表 1。

2.2 两组治疗前后FAM评分和MBI评分比较

两组治疗后FAM评分和MBI评分均较治疗前明显提高（P<0.01），观察组较对照组升高更为明显（P<0.01）。见表2。

表1 两组治疗后疗效比较（例）

表2 两组治疗前后FAM评分和MBI评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后FAM评分和MBI评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，**P<0.01；FAM：Fugl-Meyer运动功能；MBI：改良巴氏指数

观察组对照组t 值 P值45 45 24.32±8.76 25.07±9.54 0.389 0.699 43.94±17.63**68.43±15.31**7.036 0.000 23.87±10.65 23.14±9.76 0.339 0.735 41.86±14.43**74.76±17.90**9.599 0.000组别 例数 FAM评分治疗前 治疗后MBI评分治疗前 治疗后

2.3 两组治疗前后NO、NSE和ET-1水平比较

两组治疗后NO水平较治疗前明显升高（P<0.01），而NSE和ET-1水平较治疗前明显降低（P<0.01），观察组升高或者降低水平更为明显（P<0.01）。见表3。

3 讨论

急性缺血性脑卒中导致脑损伤主要有血管和脑组织两个方面。血管损伤主要包括发病前已经存在的动脉粥样硬化、高凝状态和各种无菌性炎症、变性等。脑组织损伤主要表现为脑部血管受损后，脑部微循环障碍，加剧脑组织病变，常形成显著的局灶病变，其病变中心绝大部分脑组织已失去功能、变性，挽救较难，而周边区则是缺血水肿引起的可逆性损害，为治疗的突破口。尽管常规药物治疗通过消血肿、降颅压等措施对提高脑供氧有着积极的作用，但起效较慢。而脑卒中后患者生理功能康复的最佳时期是在发病后3个月内，过长的治疗周期影响了恢复的速度和程度。早期高压氧治疗可以早期使受损脑细胞功能重建，如果与药物结合治疗，更有利脑卒中患者的康复[4-5]。本组研究表明，两组治疗后，观察组的总有效率为66.67%，而对照组为35.56%，观察组的疗效明显优于对照组；两组治疗后的FAM评分和MBI评分较治疗前明显提高，观察组较对照组提高更为明显。本研究提示在药物治疗的基础上，早期高压氧联合康复治疗可促进神经功能恢复，提高患者生存质量，与王岩等[6]研究发现高压氧联合药物治疗明显提高急性缺血性脑卒中的疗效，明显改善脑组织缺血缺氧状态，促进侧支循环的建立等结果一致。

生理状态下，一定量的NO是发挥生理功能所必需，但产生过多或过少都将导致脑组织的病理性损伤。脑卒中发生时，最初 2～3 min脑内NO含量开始上升，6 min稳定增高，1 h后降至正常水平以下，1 h再灌注后NO含量缓慢上升[7]。NSE是神经元和神经内分泌细胞内的糖酵解的特异性酶，当急性缺血性脑卒中发生时，NSE从细胞内溢出，进入血液和脑脊液，而其他脑细胞不含NSE，故其为检测脑神经元的客观指标[8-9]。ET-1是一种强效缩血管活性肽，其受体广泛存在于心血管系统，亦存在于中枢神经系统。急性脑卒中时，血管内皮细胞产生ET-1增多，可通过受损的内皮细胞和血脑屏障进入血液循环，ET-1又作用于病损区，引起病变区的血管强烈收缩，进一步加重神经功能的损伤[10-11]。本组研究表明，两组治疗后NO水平较治疗前明显升高，而NSE和ET-1水平较治疗前明显降低，观察组升高或者降低较对照组更为明显。提示高压氧治疗急性缺血性脑卒中的机制可能与NO水平升高、NSE和ET-1水平降低有明显相关性。

表3 两组治疗前后NO、NSE和ET-1水平比较（±s）

表3 两组治疗前后NO、NSE和ET-1水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，**P<0.01；NO：一氧化氮；NSE：神经元特异性烯醇酶；ET-1：内皮素-1

观察组对照组t 值 P值45 45 33.87±10.21 33.71±9.73 0.076 0.940 55.83±17.59**43.86±12.72**3.699 0.000 108.63±32.72 109.18±33.21 0.079 0.937 43.73±10.43**55.48±13.32**4.659 0.000 125.92±23.73 125.46±22.73 0.094 0.925 66.43±24.93**93.72±23.22**5.374 0.000组别 例数 NO（μmol/L）治疗前 治疗后NSE（μg/L）治疗前 治疗后ET-1（ng/L）治疗前 治疗后

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