中西药联合方案治疗终末期糖尿病肾病临床观察

吕金秀 杨科朋 张国胜 张攀科

郑州市中医院，河南郑州 450007

近年来，糖尿病肾病已成为大部分西方国家终末期肾病（ESRD）的最主要病因及国内导致ESRD的第二大病因。此病在我国的患病率、发病率均不断上升，其治疗费用也相应持续攀升，并将成倍增长，给家庭、社会带来了沉重的经济负担[1]。对于已经患终末期糖尿病肾病的患者，如何控制其病情继续发展，延迟患者进入透析的时间，保护残余肾功能，减少并发症的出现，降低死亡率，降低患者的医疗费用，提高其生活质量等，是亟待我们去探索和解决的问题。本研究通过临床观察，应用中西药联合方案治疗终末期糖尿病肾病取得了很好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取郑州市中医院肾内科2010年1月～2012年1月住院的糖尿病肾病患者，并且按Mogensen 糖尿病肾病分期，确诊为糖尿病肾病Ⅴ期（即终末期糖尿病肾病）的非透析患者共计81例，将其分为观察组和对照组。观察组42例，其中男23例，女19例，平均年龄（44.3±5.1）岁；对照组 39例，其中男 21例，女 18例，平均年龄（42.1±3.2）岁。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照 《肾脏病学》[2]：肾小球滤过率（GFR）＜15 mL/（min·1.73m2）。中医诊断标准：依据 1993 年卫生部颁布的 《中药新药治疗尿毒症的临床研究指导原则》，符合脾肾两虚兼湿浊证者：主症：疲乏无力，腰膝酸软；次症：纳差，恶心，呕吐，脘腹胀满，口中黏腻，水肿；舌象：舌质淡，边有齿痕；脉象：沉细。以上主症必备，同时次症2项，结合舌象脉象，即可确定为此证。

1.3 排除及终止标准

排除糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭（NYHA分级Ⅳ级）、急性肾功能衰竭、肺部感染者等。

1.4 方法

对照组：胰岛素针控制血糖，硝苯地平缓释片控制血压，促红细胞生成素针、叶酸、腺苷钴胺、蔗糖铁纠正贫血，速尿片利水消肿等。观察组：在以上治疗基础上，加用肾衰宁片（秦皇岛市山海关药业有限责任公司生产，国药准字Z20060226）4 粒/次，3次/d，口服（大便次数较多者酌情减量）；血脂康胶囊（北京北大维信生物科技有限公司生产，国药准字Z10950229）2 粒/次，2次/d，口服。两组疗程均为2个月，水肿较重者给予速尿注射剂静推；血钾低者补充氯化钾缓释片。

1.5 观察指标

观察指标包括中医证候疗效、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Ccr）等。

1.6 疗效判断标准

依据《中药新药临床研究指导原则》[3]所制订的标准。

1.6.1 慢性肾功能衰竭疗效评定标准 显效：①临床症状积分减少≥60%；②Scr 降低≥20%；③Ccr 增加≥20%。有效：①临床症状积分减少≥30%；②Scr 降低≥10%；③Ccr 增加≥10%。稳定：①临床症状积分减少＜30%；②Scr 无增加，或降低＜10%；③Ccr 无降低，或增加＜10%。无效：①临床症状无改善或加重；②Scr 增加；③Ccr 降低。以上①项必备，②、③具备一项即可判定。总有效率=（显效+有效+稳定）/总例数×100%。

1.6.2 中医证候疗效判定标准 根据中医证候疗效指数进行判定。

临床控制：n≥90%；显效：60%≤n＜90%；有效：30%≤n＜60%；无效：n＜30%。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 11.0 统计分析软件进行计算。定性资料采用 χ2检验，等级资料用Ridit分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能疗效比较

观察组患者总有效率为76.19%，对照组患者总有效率为58.97%，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组肾功能疗效比较[n（%）]

2.2 两组中医证候疗效比较

治疗后，观察组中医证候疗效总有效率为80.92%，对照组为71.79%，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组中医证候疗效比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较

观察组治疗后 BUN、Scr均低于对照组（P＜0.05），Ccr显著高于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与对照组比较，★P＜0.05，▲P＜0.01；BUN：尿素氮；Scr：肌酐；Ccr：肌酐清除率

组别 例数时间 BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）Ccr（mL/min）观察组42对照组39治疗前治疗后治疗前治疗后19.85±6.62 17.23±11.10★19.78 ±5.94 19.50±10.34 376.58±41.25 331.21±82.30★368.75±51.21 370.26±48.52 14.12 ±3.55 16.32±4.21▲14.87 ±3.72 12.21 ±6.24

2.4 不良反应

两组治疗过程中均未发现明显的不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是一种最常见的危害健康的疾病，它是糖尿病微血管病变最危险的合并症之一。早期发现、及早干预、逆转肾功能损害、延缓肾功能进一步衰退尤为重要。从本病的临床症状表现及发展预后来看，当属祖国医学的“关格”、“肾劳”、“水肿”、“溺毒”等病范畴。历代医家对这些疾病的论述，认为本病属于正虚邪实。正虚是指脏腑气血阴阳虚损，主要以脾肾虚损为甚，邪实主要指浊毒、痰浊、瘀血，亦可伴水停为患，可有兼夹外邪。正虚与诸邪互结，最终导致虚、湿、瘀、毒相互胶结而致本病[4]。脾肾两虚兼湿浊证在临床上最为常见。本病的治疗关键在于培补脾肾，辅以通腑泄浊、活血化瘀。由秦皇岛市山海关药业有限责任公司生产的肾衰宁片，为纯中药口服制剂，其主要成分为丹参、大黄、太子参、黄连、牛膝、制半夏、红花、茯苓、陈皮、甘草等。中医认为太子参可益气健脾，茯苓健脾利水除湿，陈皮燥湿化痰理气，制半夏燥湿化痰健脾，丹参凉血活血，红花活血化瘀，黄连燥湿解毒，大黄通腑降浊、泻热通肠，牛膝补肝肾、散瘀血。以上药物共同起到益气健脾、活血化瘀、通腑泄浊等作用。现代研究表明，肾衰宁片可延缓慢性肾功能衰竭的进展，能有效改善肾功能，耐受性好，为有效的治疗药物[4]。

糖尿病肾病患者微血管病变较重，其病理学改变是细胞外基质的沉积最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。有研究发现，糖尿病肾病发病与炎症反应密切相关。白细胞介素为多效性的生物活性物质，能够加速或延缓炎症反应的进程。现阶段研究表明，其中的IL-18 在糖尿病肾病患者血清中有高表达表现，提示其与糖尿病肾病的发生有密切关系。多种研究表明，他汀类药物具有抗炎和免疫调节的作用，可以降低糖尿病肾病患者血清中的IL-18的水平[5-7]。因此，他汀类药物通过两条途径实现对糖尿病肾病是保护作用，即降脂相关的肾保护作用机制和非依赖降脂的肾保护作用机制，从而抑制细胞外基质的生成，减低尿蛋白量，阻止肾小球硬化等病变的发展[8-10]。北京北大维信生物科技有限公司生产的血脂康胶囊，是由中药红曲发酵提取，属天然他汀类，也可称之为天然调脂药。每粒血脂康含洛伐他汀不少于2.5 mg。本品有调节异常血脂的作用，可降低血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇，抑制动脉粥样硬化斑块的形成，保护血管内皮细胞，抑制脂质在肝脏沉积。对于伴有血脂异常的糖尿病患者除调脂作用外，尚可提高胰岛素敏感性，辅助降低血糖；可延缓视网膜病变的进程；亦可减轻或防止肾脏细胞外基质过分积累和肾小球硬化的发生与发展，减轻肾功能损害。

以上临床观察结果可见，本研究通过在控制血糖、控制血压、纠正贫血、利尿消肿等西药基础治疗上，联合运用肾衰宁片与血脂康胶囊治疗终末期糖尿病肾病，能够明显提高肾脏功能，降低血清BUN 和Scr水平，改善临床症状，具有明显疗效，对延缓终末期糖尿病肾病的发展，阻止病情快速进入透析时机，减少患者的经济负担，提高生活质量，具有良好的作用。

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[2]王海燕.肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1996：1385.

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[4]王安娜，高吉.于敏教授治疗慢性肾衰竭经验撷菁[J].中华中医药学刊，2007，25（11）：2227.

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