鼻咽癌放疗中顺铂增敏作用和紫杉醇增敏作用的比较

2013-09-14刘化科

中国医药导报 2013年7期

关键词：原发灶紫杉醇鼻咽癌

刘化科

湖南省郴州市第一人民医院肿瘤科，湖南郴州 423000

鼻咽癌一种发生于鼻咽部的恶性肿瘤，其恶性程度较高。目前，鼻咽癌治疗主要靠放射治疗，单独使用疗效不是很好，放化疗联合使用可以在一定程度上提高疗效[1]。本研究中，笔者比较顺铂与紫杉醇在局部晚期鼻咽癌放射治疗中的增效作用及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2005年6月～2010年6月在湖南省郴州市第一人民医院肿瘤科就诊的符合以下标准的鼻咽癌患者102例。入选标准：①初治患者；②肝、肾等功能正常，无化疗禁忌证；③病理活检为鼻咽未分化型非角化癌；④无远端转移；⑤临床分期为Ⅲ～Ⅳa 期。随机分C、P组。C组50例，男34例，女16例，年龄35～69岁，中位年龄48岁；Ⅲ期20例，Ⅳa期30例。P组52例，男37例，女15例，年龄36～72岁，中位年龄49岁；Ⅲ期21例，Ⅳa 期31例。两组患者基本资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究得到了医院伦理委员会的批准，且入选患者都签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

C组顺铂每周用药1次，每次按40 mg/m2的剂量用药，用药后1 h 内进行放疗，至放疗结束。P组按紫杉醇60 mg/m2药量静脉滴注，每周1次，共用7周。用药前1 d开始口服地塞米松，每日2次，每次7.5 mg，连续服用3 d，为了预防胃肠道反应，化疗前半小时服用格拉司琼。第1次用药后开始放疗。两组都按常规方法进行放疗，优先定制合适的面罩固定，常规模拟定位，照射时采用6MV-X线，鼻咽部放疗总剂量为75 Gy 左右，共放疗36次左右；颈部的预防剂量为54 Gy 左右，放疗40次左右。放疗中注意避开腮腺等特殊部位，以防带来不必要的伤害。回访主要采用门诊和电话回访相结合的方式进行，出院后的第1周和第1个月内各进行1次回访，1年内每3个月至少进行1次回访；1年后，每半年进行1次回访。回访内容包括询问患者各项身体指标是否正常，病情是否出现反复，肿瘤是否发生侵袭转移等[2]。

1.3 疗效评价

疗效采用WHO 疗效评价统一标准进行评价，分为完全缓解（CR，病灶完全消失）、部分缓解（PR，病灶缩小25%以上）、稳定（SD，病灶缩小或增大小于25%同时没有新的病灶出现）和进展（PD，病灶增大不小于25%或者出现新病灶）。总有效=CR+PR；总有效率=总有效数/总病例数×100%。

1.4 不良反应评价

采用WHOG 放射损伤分级标准以及常用药物毒性反应评估标准来评价不良反应。不良反应分为0～4 度[3]。治疗期间，每2周检查1次肝功能、肾功能及心电图，每周做1次血常规检查，并准确记录检查结果。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0 软件包进行统计学处理，符合正态分布的计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，不符合正态分布的数据用中位数（最小值～最大值）表示。计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 原发灶及颈部淋巴结退缩情况

经检查，放疗结束时，C组原发灶和淋巴结的CR分别为66.00%和72.00%，P组分别为67.31%和75.00%，P组均高于C组，但差异无统计学意义（χ2=0.389 2，P=0.540 2；χ2=0.789 6，P=0.382 0）。放疗结束 3 个月后，P 组原发灶和淋巴结的CR值同样都分别高于C组，但差异无统计学意义（χ2=1.299 1，P=0.252 4；χ2=0.160 5，P=0.701 5）。见表1。

2.2 复发、转移和生存情况

回访时间从5个月到55个月不等，中位时间为25个月，达到100%的回访率。P组和C组出现复发分别为17例（32.7%）和 22例（44.0%），发生转移的分别为 15例（28.8%）和 26例（52.0%），死亡病例分别为 16例（30.8%）和19例（38.0%）。C组的转移率显著高于P组（χ2=4.012 0，P=0.045 4），而两组患者的复发率之间的差异无统计学意义（χ2=1.169 5，P=0.302 6）。C 组和 P 组的 1年生存率分别为 80.0%（40/50）和 84.6%（44/52），2 年生存率分别为68.0%（34/50）和 75.0%（39/52），P组 1年和2年的生存率都稍微高于C组，但差异无统计学意义（1年生存率χ2=0.259 6，P=0.590 6；2 年生存率 χ2=0.010 2，P=0.930 6）。

2.3 治疗后不良反应的情况

P组主要不良反应表现为口腔黏膜炎和骨髓抑制，而C组口腔黏膜炎和骨髓抑制相对较轻。两组的肝肾功能异常和神经毒性程度都比较轻。两组在呕吐和皮肤反应方面的表现差不多，且都较为严重。见表2。

3 讨论

鼻咽癌在我国南方多个省市比较常见，由于早期症状不明显，难以被察觉，一旦发现绝大多数已经是中晚期，给治疗带来了很大的不确定性，效果也不好。大多数鼻咽癌属于对放疗敏感的鳞片状细胞癌，因而放射治疗是目前国际上治疗鼻咽癌的首选方法。但是由于肿瘤部位存在10%～50%的缺氧细胞等不利因素，放疗效果一直不理想。近年来研究表明，化疗药物具有同步化肿瘤细胞和阻止肿瘤细胞损伤修复的作用，使得肿瘤细胞对放疗的敏感性大为增加，放疗和化疗的联合使用也使得放疗的效果大为增加，对于早期病变的控制率可以达到百分之八九十，远端转移得到很大的控制，5年生存率也提高到40%～70%[4]。

表1 原发灶及颈部淋巴结退缩情况[n（%）]

表2 治疗后不良反应（例）

紫杉醇是一种微管特异性药物，被广泛应用于乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗，且效果不错，近年研究发现在鼻咽癌治疗中也可发挥较好作用，如朱彩梅[5]研究表明其治疗晚期鼻咽癌有效率为31.8%。它通过抑制微管的去组装，增加微管的稳定性，进而使细胞周期的运行被终止，使细胞停留在于对放疗敏感的G2和M 期，从而起到抑制肿瘤和放射增敏的作用。顺铂是一类目前临床常用的疗效较好的治疗头颈部肿瘤的药物之一，它主要与DNA 上的碱基结合，引起DNA 复制的障碍进而阻止肿瘤细胞的分裂，从而起到抑制肿瘤的作用。也有文献报道顺铂具有放疗曾敏作用，但其机制一直不很很清楚[6]。

尽管以前的研究证明以上两种药物都有放疗增敏作用，但目前为止还没有人将这两者的增敏作用进行详细比较。研究结果表明两者联合放疗后在原发灶及颈部淋巴结退缩方面（χ2=0.389 2，P=0.540 2；χ2=0.789 6，P=0.382 0）、复发率（χ2=1.169 5，P=0.302 6）和短期生存率方面（1 年生存率 χ2=0.259 6，P=0.590 6；2 年生存率 χ2=0.010 2，P=0.930 6）的差异无统计学意义，紫杉醇组（28.8%）的肿瘤转移率低于顺铂组（52.0%），且差异具有统计学意义（χ2=4.012，P=0.045 4），表明紫杉醇相较顺铂具有一定的优势。

在不良反应方面，两者都能引起较为严重的呕吐和皮肤反应，两者在呕吐和皮肤反应方面的不良反应率之间无差异。另外，紫杉醇引起口腔黏膜炎和骨髓抑制方面明显强于顺铂，这与顺铂的血液毒性较轻的研究结果相一致[7]，但经过相应的辅助治疗，紫杉醇组患者的身体完全可以承受。

综上所述，顺铂和紫杉醇在局部晚期鼻咽癌的放射治疗中所起的增效作用相似，另外，紫杉醇能在一定程度上减缓鼻咽癌放疗后的转移，但紫杉醇所引起的口腔黏膜炎及骨髓抑制也比顺铂严重。

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