利培酮治疗精神分裂症合并慢性肾功能不全氮质血症期的疗效观察

周芳珍 蒋玉芝 阮晓晶 石广念 陆金进

南宁市第五人民医院精神科，广西南宁 530001

慢性肾功能不全又称慢性肾功能衰竭，简称慢性肾衰（chronic renal failure，CRF），是各种致病因素长期作用导致肾功能损害的最终结果[1]，因肾脏内缺乏感觉神经，所以患者患病后生命已处在危险之中仍然感到身体正常，即使出现贫血、困倦、乏力、面色发黄等慢性肾功能不全疾病的表现，人们也认为是体弱而被忽视。患有精神分裂症入院后才查出CRF 者并不少见。CRF的病情呈进行性进展，无论CRF的哪一期病情，恰当的对症治疗，仍可延长生命，故合并精神分裂症时需综合治疗。本研究在基础治疗上使用利培酮治疗精神分裂症合并CRF 氮质血症期患者，现将结果报道如下：

表1 两组治疗前后PANSS评分及PANSS减分率比较（分，±s）

表1 两组治疗前后PANSS评分及PANSS减分率比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；“-”代表无数据

组别 PANSS 阳性症状分 PANSS 阴性症状分 PANSS 一般精神病理分 PANSS 总分 PANSS 减分率（%）研究组（n=34）治疗前治疗2周治疗4周治疗6周对照组（n=34）治疗前治疗2周治疗4周治疗6周26.88 ±7.31 23.10 ±7.38*19.68 ±8.21**15.02 ±4.58**26.15 ±4.32 24.12 ±8.57 20.47 ±8.45**17.45 ±8.74**39.87±7.25 37.41±5.26 30.27±7.38**24.33±8.25**93.20±5.41 84.83±10.25*70.14±11.25**56.13±12.57**-19.74 ±11.92 49.62 ±17.54**60.27 ±15.65**26.90 ±5.61 22.65 ±6.59*19.18 ±6.45**14.80 ±5.45**26.23 ±5.55 23.69 ±6.14 19.69 ±9.57**16.48 ±6.70**39.91±5.78 36.90±7.45 29.89±6.10**23.16±9.41**93.65±6.35 82.16±9.73*68.58±10.56**53.43±11.54**-21.35 ±12.47 54.86 ±11.58**64.30 ±20.54**

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2012年9月在南宁市第五人民医院精神科住院或门诊治疗的精神分裂症合并慢性肾功能不全氮质血症期患者34例为研究组，抽取同期先后住院的精神分裂症患者34例为对照组。入组标准：①均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版（classification and diagnostic criteria of mental disorders in China-third edition，CCMD-3）精神分裂症的诊断标准[2]；阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）总分≥60 分。②研究组除了符合上述条件外，同时符合中国慢性肾功能衰竭诊断标准氮质血症期[1]。③排除尿毒症期、透析者及其他严重躯体疾病者；肾功能衰竭患者电解质严重紊乱，并发严重感染时，先纠正后再入组。研究组中导致CRF的原发病为原发性高血压性肾病11例，糖尿病性肾病7例，慢性肾小球肾炎4例，多囊肾合并一侧肾缺如（或一侧肾萎缩）3例，狼疮性肾病、痛风性肾病各1例，原因不明7例。两组的精神分裂症均为首次发病；两组持续治疗时间≥6周者。研究组34例，其中男20例，女14例；年龄38～60岁，平均（45.03±6.53）岁；分裂症病程 0.5～6 年，平均（3.38±1.75）年。对照组34例，其中男16例，女18例；年龄30～60岁，平均（45.28±9.02）岁；病程 0.5～7 年，平均（3.85±1.82）年。两组的性别（χ2=0.944，P=0.331）、年龄（t=0.127，P=0.899）、病程（t=1.070，P=0.289）比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组予以利培酮片口服，起始剂量1 mg/d，10 d 内加至治疗剂量（3～7 mg/d）。研究组平均剂量为（5.26±1.86）mg/d，与对照组的（5.48±2.05）mg/d 比较，差异无统计学意义（t=0.727，P=0.314）。除了少量苯二氮卓类、抗胆碱能药物及CRF 所需的药物外，研究期间不得合并其他抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药。

1.3 观察项目

在治疗前及治疗第2、4、6周末分别评定PANSS 总分及治疗中需处理的不良反应症状量表（treatment emergent symptom scale，TESS）。评定医师经专业培训，量表评定一致性检验（Kappa 值=0.85～0.88）。

在治疗第6周末测生命体征、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血清钾、心电图。

1.4 疗效评定标准

精神分裂症的病情疗效评定根据治疗后PANSS 减分率评定疗效：PANSS 减分率＜25%为无效，25%～＜50%为好转，50%～＜75%为显进，≥75%为痊愈；减分率≥25%者为有效。痊愈+显进+好转=总有效，痊愈+显进=显效。减分率=[（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分]×100%。

1.5 统计学方法

全部数据采用SPSS 17.0 统计学软包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，重复测量的计量资料采用多重检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS 评分及PANSS 减分率比较

两组在治疗前的PANSS 总分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组在治疗后各个时点的PANSS 总分、阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。研究组在治疗后各个时点的PANSS 总分均比对照组低，但两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究组在治疗后各个时点的PANSS 减分率提高快于对照组，但两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

治疗后第6周末，研究组的显效率、总有效率与对照组比较差异均无统计学意义（χ2=0.569，P=0.451；χ2=0.360，P=0.549）。见表2。

表2 两组临床疗效比较（例）

2.3 研究组治疗前后实验室结果比较

治疗后第6周末，研究组的血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血钾、血红蛋白分别与治疗前比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表3 研究组治疗前后实验室检查结果比较（±s）

表3 研究组治疗前后实验室检查结果比较（±s）

时间 血肌酐（μmol/L）血尿素氮（mmol/L）血钾（mmol/L）血红蛋白（g/L）治疗前治疗后第6周末t值 P值286.64±75.19 276.47±50.28 1.018 0.28 14.18±3.40 13.91±1.99 0.679 0.499 3.39±0.56 3.50±0.34 1.900 0.600 102.37 ±26.30 108.87 ±24.58 1.455 0.149

2.4 两组TESS 评分及不良反应发生率比较

研究组的TESS 评分在治疗第2、6周末均高于对照组，但两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组均无严重程度的药物不良反应，在治疗过程中，均可以自行缓解（能耐受）或经相应处理后明显减轻。研究组不良反应发生率高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后第6周末复查生命体征、血常规、尿常规、肝功能、心电图，各项结果与治疗前比较无明显变化。见表4。

表4 两组TESS评分及不良反应发生率比较

3 讨论

绝大多数的抗精神病药物在肝脏代谢，从肾脏排泄，故极少对肾脏造成伤害，尤其是利培酮，它主要在肝脏代谢。利培酮属于D2受体和5-HT2A 受体拮抗剂，既能有效改善精神分裂症的阳性症状，又能显著改善患者的阴性症状和情感症状，而且利培酮有对脏器的毒性少的优点[3-4]，其治疗老年期精神障碍（老人有肾脏功能减退情况）、合并躯体疾病或器性精神障碍患者均有较好的耐受性[5-6]。文献报道，利培酮治疗精神分裂症获得肯定疗效，且耐受性好[7-9]。本研究中，两组在治疗治疗各个时点的PANSS 总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分均明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义。两组在治疗各个时点的PANSS 总分及PANSS 减分率比较差异均无统计学意义。对照组的总有效率为82.35%与文献报道的总有效率85.3%相近[5]。对照组总有效率与研究组比较差异无统计学意义，提示利培酮治疗精神分裂症合并CRF 氮质血症期与利培酮治疗精神分裂症起效时间及总疗效相当。两组TESS 总分在治疗后各个时点及不良反应发生率比较差异均无统计学意义。在治疗后第6周末研究组的肾功能、血钾、血红蛋白与治疗前比较差异均无统计学意义（P＞0.05），提示CRF 氮质血症期的患者对利培酮的难受性好，对治疗剂量的利培酮排泄率正常，治疗中未见肾功能损害加重。利培酮的不良反应有锥体外系反应（EPS）、心血管反应、内分泌紊乱、体重增加等[10]，未见有肾脏损害的报道，因为利培酮在肝脏经CYP2D6 代谢成9-羟基利培酮等代谢产物后大部分（70%）经尿液排泄，利培酮及其有活性的代谢物对肾脏并无毒性作用，不像某些肾毒性的抗生素那样造成肾脏损害[11]。利培酮的不良反应发生率、不良反应严重度均与其所结合的受体种类或阻断多受体强度或作用于脑的受体部位及患者的异质性有关。利培酮的血浆蛋白结合率为88%，只有在CRF 患者存在严重的低蛋白血症、肾小球率过滤严重下降（CRF尿毒症期）时，才有可能影响到利培酮的血浆浓度及排泄率。但CRF 氮质血症期患者，其病情进行性恶化，预后差，最终的结局是走向肾功能完全衰退（肾功能完全丧失）。而精神分裂症的药物治疗是长期性，故在长期的治疗中需定期检测肾功能各项指标，CRF及老年精神病患者，利培酮清除率相对缓慢，易导致EPS发生，故起始剂量要小[10]，并据肾功能变化情况，及时调整药物的剂量。

总之，利培酮治疗精神分裂症合并CRF 氮质血症期的疗效与利培酮治疗精神分裂症的疗效相当，两组的不良反应均轻微。利培酮疗效肯定安全，未加重CRF 氮质血症期患者的肾功能损害。

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